Effet du PXS-4728A sur l'activation de la microglie chez les participants atteints d'un trouble du comportement du sommeil à mouvements oculaires rapides isolés

Critère d'intégration:

1. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit conformément aux BPC, au Conseil international pour l'harmonisation (ICH) et aux réglementations locales.
2. Homme ou femme âgé de 50 à 80 ans (inclus) à la date de la visite de référence.
3. Diagnostic clinique de l'iRBD selon les critères de la Classification internationale des troubles du sommeil (ICSD)-3.
4. Preuve objective d'une ou plusieurs caractéristiques du parkinsonisme, d'une altération de l'olfaction et/ou d'une altération de la vision des couleurs, qui ont été associées à un risque accru de transition vers une synucléinopathie de l'avis de l'investigateur.
5. La TEP de dépistage démontre un signal PK11195 robuste dans la région striato-corticale d'intérêt de l'avis de l'investigateur.
6. Tests de la fonction hépatique (LFT) : alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; albumine sérique ≥ 2,8 g/dL.

7. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif (gonadotrophine chorionique humaine [hCG]) lors du dépistage. Les WOCBP qui ont des rapports hétérosexuels et les hommes dont les partenaires sexuels sont des WOCBP doivent accepter d'utiliser une contraception à double barrière hautement efficace pendant l'étude et pendant une période de 90 jours après l'administration finale. La contraception à double barrière est définie comme un préservatif et 1 autre forme de ce qui suit :

   1. Pilule contraceptive
   2. Contraception de dépôt ou injectable
   3. Dispositif intra-utérin (DIU)
   4. Implant cutané contraceptif (p. ex. Implanon NXT®)
   5. Anneau vaginal hormonal (par exemple, NuvaRing®)
   6. Preuve documentée de stérilisation chirurgicale au moins 6 mois avant la visite de dépistage (c.-à-d. ligature bilatérale des trompes, ovariectomie, salpingectomie ou hystérectomie totale pour les femmes ou vasectomie pour les hommes).

   Doit être prêt à continuer à prendre sa forme actuelle de contraception pendant toute la durée de l'étude.

   Remarque : Pour les participants ayant des partenaires de même sexe ou qui s'abstiennent autrement de rapports hétérosexuels, l'abstinence totale (définie comme l'abstinence de rapports péno-vaginaux), lorsqu'il s'agit du mode de vie préféré et habituel des participants, peut être considérée comme une forme de contraception acceptable. .

8. Les femmes non en âge de procréer doivent être ménopausées depuis ≥ 12 mois. Le statut postménopausique sera confirmé par des tests de taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 40 UI / L lors du dépistage des participantes aménorrhéiques. Disposé et capable d'avoir les types de procédures de diagnostic requises par le protocole, telles que la neuroimagerie, la phlébotomie et d'autres tests.
9. Volonté et capable de prendre un traitement médicamenteux par voie orale conformément au protocole de l'étude.
10. Disposé et capable d'entreprendre des analyses radiologiques (PET, IRM) et d'utiliser des applications / appareils pour smartphone pour effectuer des évaluations.

Critère d'exclusion:

1. Répond aux critères diagnostiques d'un trouble neurologique dégénératif tel que la maladie de Parkinson, l'atrophie multisystématisée, la démence à corps de Lewy, etc.
2. Le PET scan de dépistage ne démontre pas de signal PK11195 robuste dans la région striato-corticale d'intérêt de l'avis de l'investigateur.
3. RBD associé à la narcolepsie.
4. Démence (troubles cognitifs légers autorisés).
5. Médicaments instables (utilisation stable [minimum 4 semaines] autorisée pour le traitement des symptômes affectifs [troubles de l'humeur] et de la mise en scène des rêves [par exemple, mélatonine, clonazépam, etc.]).
6. Apnée obstructive du sommeil (AOS) sévère non traitée ou non contrôlée.
7. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
8. Indice de masse corporelle (IMC) > 35,0 kg/m2.
9. Toute hypersensibilité connue à l'IP, au radioligand ou à leurs constituants.
10. Trouble neurologique grave, tel qu'une épilepsie incontrôlée ou un accident vasculaire cérébral.
11. Antécédents de symptômes psychotiques nécessitant un traitement antipsychotique ou une exposition à des antipsychotiques typiques ou atypiques ou à d'autres agents bloquant la dopamine dans les 6 mois précédant le dépistage.
12. Antécédents de tentatives de suicide au cours des 6 mois précédents.
13. Affections gastro-intestinales susceptibles d'affecter l'absorption de l'IP (p. ex. colite ulcéreuse, pontage gastrique).
14. Antécédents d'événements médicaux importants dans les 6 mois précédant la visite de dépistage, à la discrétion du PI. Cela inclut, mais sans s'y limiter, un événement cérébrovasculaire ou un infarctus du myocarde.
15. Toute arythmie cardiaque significative non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième et du troisième degré.
16. Antécédents de traumatisme crânien avec perte de conscience de plus de 5 minutes au cours des 6 derniers mois.
17. Utilisation de médicaments historiquement associés à des lésions hépatiques, à une stéatose hépatique ou à une stéatohépatite au cours des 4 semaines précédant le dépistage.
18. Antécédents de cirrhose du foie (stade de fibrose 4) ou de décompensation hépatique (p. ex., ascite, encéphalopathie hépatique, hémorragie variqueuse, etc.) ou antécédents d'autres formes de maladie hépatique chronique (par exemple, hépatite B, hépatite C, maladie hépatique auto-immune, sclérose biliaire, cholangite sclérosante primitive, maladie de Wilson, hémochromatose, déficit en A1At, antécédents de transplantation hépatique).
19. Infections aiguës chroniques ou pertinentes connues actives, telles que le VIH (virus de l'immunodéficience humaine), l'hépatite virale ou la tuberculose. Les participants avec un résultat de test positif peuvent participer à l'étude, à la discrétion de l'investigateur, si une analyse diagnostique plus approfondie (conformément aux pratiques/directives locales) établit de manière concluante que le participant n'a aucune preuve d'infection active.
20. Lésions hépatiques solides autres que les hémangiomes.
21. Suspicion ou diagnostic ou antécédent de carcinome hépatocellulaire (CHC).
22. Hypertension artérielle soutenue en décubitus dorsal ≥ 180 mmHg systolique ou 110 mmHg diastolique. Soutenu est défini comme la moyenne de 3 observations, chacune à au moins 10 minutes d'intervalle, le participant ayant été couché et au repos pendant au moins 5 minutes avant chaque mesure.
23. Antécédents d'hypotension orthostatique (OH) symptomatique qui interfère avec le niveau de fonctionnement quotidien du participant. L'OH est définie comme une diminution de ≥ 20 mmHg systolique ou ≥ 10 mmHg diastolique lors du passage de la position couchée à la position debout, après avoir été en position couchée pendant au moins 5 minutes.
24. Angor instable actuel.
25. Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] Classe 3 ou 4).
26. Fréquence cardiaque ≤ 50 battements par minute (bpm) tel que testé à 3 reprises, à 10 minutes d'intervalle.
27. Résultats anormaux de l'ECG à 12 dérivations qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheront la participation à l'étude.
28. Diabète non contrôlé défini comme une HbA1c ≥ 9,5 % dans les 3 mois précédant ou au moment du dépistage.
29. Diagnostic antérieur de cancer et preuve d'une malignité continue au cours des 3 dernières années (à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un cancer de la prostate in situ avec des antigènes spécifiques de la prostate normaux après résection).
30. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant la visite de dépistage. La chirurgie mineure est à la discrétion de l'enquêteur.
31. Insuffisance rénale sévère avec clairance de la créatinine < 30 mL/min.
32. Trouble de consommation active d'alcool ou de substances au cours des 12 derniers mois, à la discrétion de l'enquêteur.
33. Dépression de gravité modérée ou plus sur le questionnaire de santé du patient (PHQ-9) ≥ 10 au moment du dépistage.
34. Participants présentant des anomalies cliniquement significatives (telles que déterminées par l'investigateur) dans les tests de laboratoire clinique lors du dépistage, tel qu'évalué par le laboratoire clinique spécifique à l'étude. Un seul test de répétition peut être effectué si cela est jugé nécessaire.
35. Participation à tout essai d'un dispositif (y compris, mais sans s'y limiter, la stimulation magnétique transcrânienne [TMS], le proche infrarouge [NIR] et la thérapie par la lumière rouge [λ = 600-1070 nm]), un médicament expérimental, un supplément, un traitement, thérapie cognitivo-comportementale, physiothérapie ou étude d'exercices actifs dans les 30 jours précédant le dépistage.
36. Toute raison qui empêcherait la capacité d'entreprendre en toute sécurité des examens radiologiques (TEP, IRM) tels que les implants métalliques, la claustrophobie, l'incapacité de rester immobile dans le scanner pendant la période d'examen, etc.
37. Affection chronique inflammatoire ou auto-immune.
38. Réception de tout vaccin vivant dans les 4 semaines ou de tout vaccin dans les 2 semaines précédant le dépistage.
39. Utilisation régulière de médicaments anti-inflammatoires/immunomodulateurs, y compris la prednisolone ou d'autres stéroïdes oraux (dans les 3 mois suivant le dépistage), les anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris l'aspirine à forte dose (> 75 mg), le diclofénac et le méloxicam (dans les 2 semaines suivant le dépistage) , et des médicaments immunosuppresseurs, notamment le mycophénolate, le méthotrexate, le rituximab, le cyclophosphamide et l'alemtuzumab (dans les 6 mois suivant le dépistage).