INHALE-3: Afrezza® とインスリン デグルデクの併用と 1 型糖尿病成人における通常のケアの比較
2024年8月7日 更新者：Mannkind Corporation
INHALE-3: 17 週間のランダム化試験と 13 週間の延長試験、成人 1 型糖尿病における吸入インスリン (Afrezza) とインスリン デグルデクの併用の有効性と安全性を通常のケアと比較して評価
INHALE-3 は、1 日複数回の注射 (MDI)、自動インスリン投与 (AID) システム、またはインスリン デグルデクと吸入インスリン (Afrezza) および CGM のインスリンレジメンまたは通常のケアの継続のインスリンレジメンに、自動化なしのポンプ、および継続的グルコースモニタリング (CGM) 1:1 を適用します。
RCT の主要転帰は 17 週目です。
RCT の後には、両グループの参加者がデグルデク吸入インスリン療法を使用する 13 週間の延長段階が続きます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
141
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Loma Linda、California、アメリカ、92354
- Loma Linda University-Diabetes Treatment Center
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Santa Barbara、California、アメリカ、93105
- Sansum Diabetes Research
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Barbara Davis Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30318
- Atlanta Diabetes Associates
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University Division of Endocrinology, Metabolism and Molecular Medicine
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Iowa
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West Des Moines、Iowa、アメリカ、50265
- Iowa Diabetes Research
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Joslin Diabetes Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Nevada
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Henderson、Nevada、アメリカ、89074
- Las Vegas Endocrinology
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New York
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Long Island City、New York、アメリカ、11106
- Endocrine Associate of West Village, PC
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New York、New York、アメリカ、10075
- Mount Sinai Diabetes Center
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Syracuse、New York、アメリカ、13210
- SUNY Upstate Medical University
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78731
- Texas Diabetes & Endocrinology, P.A.
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Diabetes and Glandular Disease Clinic, P.A.
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98119
- University of Washington Diabetes Institute
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West Virginia
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Parkersburg、West Virginia、アメリカ、26101
- Mountain State Diabetes
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究参加についてインフォームドコンセントを提供する能力
- T1D の臨床診断 (治験責任医師による)
- ベースライン持続血糖モニタリング（CGM）データの収集前に少なくとも6か月間インスリンによる治療を受けている
スクリーニング前の3か月間同じ治療計画（MDI、AIDシステム、または自動化されていないインスリンポンプ）
- 現在（スクリーニング時点）速効型インスリンアナログ（RAA）を少なくとも4週間使用している
- AID システムを使用する場合は、スクリーニング前の 4 週間に自動インスリン投与が 85% 以上アクティブになっている必要があります。
- MDI を使用する場合、参加者は持効性基礎インスリンを使用し、さらに食事のために RAA ボーラスを注射する必要があると研究者は述べています。
- 1日の総インスリン投与量 20～100単位
- 年齢 18 歳以上
- HbA1c <11.0%
- 参加者はリアルタイム CGM (あらゆるタイプのリアルタイム CGM) を定期的に使用します (スクリーニング前の 4 週間で少なくとも 70% の時間)
- スクリーニング前の3か月以内に吸入インスリンを使用していないこと
- 妊娠の可能性があり、妊娠検査を受ける意思があり、検査を受けることができる女性の場合
- 治験責任医師は、参加者が治験治療を安全に使用できると信じており、治験実施計画書に従うことになります。
研究者が研究参加の安全上の懸念と判断した医学的、精神医学的、またはその他の疾患、または服用中の薬剤がないこと
- これには、心血管疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、甲状腺疾患、副腎疾患、悪性腫瘍、視力障害、活動性増殖網膜症、その他の病状など、存在することが知られている病状の潜在的な影響を考慮することが含まれます。摂食障害を含む精神疾患。薬物またはアルコールの乱用。
除外基準:
- 最近の輸血歴（ランダム化前3か月以内）、ヘモグロビン症、（鎌状赤血球形質は除外されません）、またはHbA1c測定に影響を与えるその他の状態
- 喘息の最近の病歴（過去1年以内に治療のために何らかの薬剤を使用したと定義される）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、またはその他の臨床的に重要な肺疾患（例：嚢胞性線維症または気管支肺異形成）、または重大な先天性もしくは後天性心肺疾患捜査官の判断によると
- スクリーニング開始前の90日間に薬物や機器を含む治験製品への曝露
- 糖尿病以外の疾患、または治験責任医師の判断でグルコース代謝に影響を与える可能性がある薬剤の現在使用（または研究中に使用が予想される）
- 治験期間中に経口、吸入、または注射可能なグルココルチコイドの現在または予想される急性使用（局所グルココルチコイドの使用は許容されます）
- インフォームドコンセントに署名する前3か月以内に非インスリング血糖降下薬を使用している
- スクリーニング前3か月以内の喫煙（タバコ、葉巻、パイプ、マリファナ、電子タバコを含む）
- 妊娠中または授乳中、研究中に妊娠する予定がある、または妊娠の可能性があるが許容される避妊方法を講じていない女性（許容されるものには、禁欲、コンドーム、経口/注射用避妊薬、IUD、またはインプラントが含まれます）。出産とは、月経が始まっており、参加者が外科的に不妊ではない、または閉経後12か月以上経過していないことを意味します。
- 既知のステージ 4/5 の腎不全または透析を受けていないこと
- ヒドロキシ尿素薬を服用している
- -スクリーニング前の過去90日以内に治験責任医師が判断した重度の低血糖症の事象
- スクリーニング前の90日以内に医療施設で診断された糖尿病性ケトアシドーシス（DKA）のエピソード、またはスクリーニング前の90日以内に重度の低血糖イベントが発生した
- MannKind Corporation または JAEB Center for Health Research に雇用されている、またはその近親者が雇用されている、または勤務先に直接臨床試験の実施に直接関与する上司がいる (治験責任医師、コーディネーターなどとして)。または臨床試験の実施に直接関与する第一親等の親族がいる
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アフレッツァ (テクノスフィア インスリン) + インスリン デグルデク
アフレッツァとデグルデクのグループは、食事と矯正の際にアフレッツァを吸入し、RCT フェーズの 17 週間にわたって 1 日 1 回インスリン デグルデクを注射します。
Dexcom 持続血糖モニタリング (CGM) が提供されます。
アフレッツァとデグルデクのグループは、延長段階でさらに 13 週間、アフレッツァとインスリン デグルデクの使用を継続します。
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剤形：粉末投与経路：吸入
他の名前：
剤形：注射液投与経路：皮下
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アクティブコンパレータ：通常のケア: MDI、自動化なしのポンプ、または AID システムと CGM のいずれかを使用したインスリン投与
通常の治療グループは、研究前と同様にインスリンの投与を継続します。
これは、17 週間のランダム化比較試験 (RCT) 段階で、毎日複数回の注射 (MDI) または自動化の有無にかかわらずインスリン ポンプを使用することによって行うことができます。
参加者は、研究前と同様に個人用持続血糖モニター (CGM) を引き続き使用します。
その後、Usual Care グループは延長フェーズとして Afrezza とインスリン デグルデクを 13 週間使用します。
Dexcom CGM は拡張フェーズ中に提供されます。
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剤形：無色透明の注射液 投与経路：皮下
他の名前：
剤形：無色透明の注射液 投与経路：皮下
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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糖化ヘモグロビン（HbA1c）の変化
時間枠：17週間
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ベースラインから17週間までのHbA1cの変化（非劣性マージン0.4%）
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17週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重度の低血糖イベントの発生率
時間枠：30週間
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重度の低血糖イベントの発生率。これは、炭水化物、グルカゴン、またはその他の蘇生作用を積極的に投与するために認知障害が原因で他の人の援助を必要とするイベントとして定義されます。
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30週間
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入院などのその他の重篤な有害事象
時間枠：30週間
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入院などのその他の重篤な有害事象
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30週間
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治療中に発生した有害事象（TEAE）の発生率と重症度
時間枠：30週間
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治療中に発生した有害事象（TEAE）の発生率と重症度
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30週間
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特別に関心のある有害事象（AESI）の発生率と重症度、AESI の参加者数と個別の事象の数
時間枠：30週間
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特別に関心のある有害事象（AESI）の発生率と重症度、AESI の参加者数と個別の事象の数
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30週間
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持続血糖モニタリング (CGM) は、血糖値が 54 mg/dL 未満の時間の割合を測定しました
時間枠：17週間
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ベースラインから 17 週間までの、グルコース <54 mg/dL の CGM 測定時間の割合（非劣性、マージン 0.5%）
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17週間
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持続血糖モニタリング (CGM) は、血糖値が 70 mg/dL 未満の時間の割合を測定しました
時間枠：17週間
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ベースラインから 17 週間までの、グルコース <70mg/dL の CGM 測定時間のパーセント (非劣性、マージン 2.0%)
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17週間
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持続血糖モニタリング (CGM) は、血糖値 70 ～ 180 mg/dL の範囲内で日中 (06:00 ～ 真夜中) の時間の割合を測定しました。
時間枠：17週間
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優越性評価のため、ベースラインから 17 週間までのグルコース 70 ～ 180 mg/dL の範囲内の CGM 測定日中 (06:00 ～真夜中) 時間のパーセント
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17週間
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平均持続グルコースモニタリング (CGM) グルコース
時間枠：17週間
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優位性評価のための、ベースラインから 17 週間までの平均 CGM グルコース
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17週間
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連続グルコースモニタリング (CGM) は、グルコース 70 ～ 180 mg/dL の範囲内時間 (TIR) パーセントを測定 (24 時間)
時間枠：17週間
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優越性評価のための、ベースラインから 17 週間までのグルコース 70 ～ 180 mg/dL の範囲内の CGM 測定 (24 時間) 時間のパーセント
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17週間
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持続血糖モニタリング (CGM) は、血糖値が 180 mg/dL を超える時間の割合を測定しました
時間枠：17週間
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優越性評価のための、ベースラインから 17 週間までの CGM 測定によるグルコース > 180 mg/dL の時間のパーセント
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17週間
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優越性評価のための糖化ヘモグロビン（HbA1c）の変化
時間枠：17週間
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優越性評価のためのベースラインから 17 週間までの HbA1c
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17週間
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血糖値が 250 mg/dL を超える場合の持続血糖モニタリング (CGM) 測定時間
時間枠：17週間
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優越性評価のための、ベースラインから 17 週間までのグルコース > 250 mg/dL での CGM 測定時間
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17週間
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血糖値が 70 mg/dL 未満の場合の連続血糖モニタリング (CGM) 測定時間
時間枠：17週間
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優越性評価のための、ベースラインから 17 週間までのグルコース <70 mg/dL での CGM 測定時間
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17週間
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血糖値が 54 mg/dL 未満の場合の持続血糖モニタリング (CGM) 測定時間
時間枠：17週間
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優位性評価のための、ベースラインから 17 週間までのグルコース <54 mg/dL での CGM 測定時間
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17週間
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持続血糖モニタリング (CGM) で測定された変動係数
時間枠：17週間
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優位性評価のために、ベースラインから 17 週間までの CGM 測定の変動係数
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17週間
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17週間でHbA1cの変化が7.0%未満
時間枠：17週間
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17週目でHbA1c <7.0%
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17週間
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ベースラインから17週間までのHbA1cの変化（0.5%を超える改善）
時間枠：17週間
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ベースラインから 17 週間までの HbA1c 改善率 >0.5%
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17週間
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ベースラインから17週間までのHbA1cの変化、1.0%を超える改善
時間枠：17週間
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ベースラインから 17 週間までの HbA1c 改善率 >1.0%
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17週間
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グルコース 70 ～ 140 mg/dL の範囲内時間 (TIR) の割合
時間枠：17週間
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グルコース 70 ～ 140 mg/dL の範囲にある時間の割合
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17週間
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グルコースが 300 mg/dL を超える時間の割合
時間枠：17週間
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グルコースが 300 mg/dL を超える時間の割合
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17週間
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持続血糖モニタリング (CGM) は長期にわたる高血糖イベントを測定します
時間枠：17週間
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CGM 測定による長期にわたる高血糖イベント
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17週間
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持続血糖モニタリング (CGM) で測定される低血糖イベント
時間枠：17週間
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CGM で測定される低血糖イベント
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17週間
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グルコースの標準偏差 (SD)
時間枠：17週間
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グルコースのSD
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17週間
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持続血糖モニタリング (CGM) による「空腹時血糖」
時間枠：17週間
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CGM による「空腹時血糖値」（午前 6 時に最も近い値として定義されます。想定されていますが検証されていません。過去 4 時間は食事をとっていなかった場合）
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17週間
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グルコース 70 ～ 180 mg/dL の範囲内時間 (TIR) が 70% を超える割合
時間枠：17週間
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17 週間でグルコース 70 ～ 180 mg/dL の範囲内にある時間の割合 >70%
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17週間
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グルコース 70 ～ 180 mg/dL の範囲内時間 (TIR) がベースラインから 17 週間までに 5% 以上改善した割合
時間枠：17週間
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血糖値 70 ～ 180 mg/dL の範囲内でベースラインから 17 週間までに改善した時間の割合 ≧5%
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17週間
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グルコース 70 ～ 180 mg/dL の範囲内時間 (TIR) がベースラインから 17 週間までに 10% 以上改善した割合
時間枠：17週間
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血糖値 70 ～ 180 mg/dL の範囲内でベースラインから 17 週間まで改善した時間の割合 10% 以上
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17週間
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グルコースが 70 mg/dL 未満であった時間の割合が 4% 未満
時間枠：17週間
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17週間で血糖値が70 mg/dL未満だった時間の割合<4%
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17週間
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グルコースが 54 mg/dL 未満の時間の割合（1% 未満）
時間枠：17週間
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17 週間で血糖値が 54 mg/dL 未満であった時間の割合が 1% 未満であった
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17週間
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範囲内時間率 (TIR) 70 ～ 180 mg/dL が 70% を超え、54 mg/dL 未満の時間は 1% 未満
時間枠：17週間
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17 週間で 70 ～ 180 mg/dL の範囲にある時間の割合 >70%、および <54 mg/dL の時間 <1%
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17週間
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持続血糖モニタリング (CGM) は、血糖値が 54 mg/dL 未満の時間の割合を測定しました
時間枠：30週間
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CGM で測定されたグルコース値が 54 mg/dL 未満の時間のパーセント
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30週間
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1 秒間の努力呼気量 (FEV1) のベースラインから 17 週間への変化
時間枠：17週間
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ベースラインから 17 週間の FEV1 への変化
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17週間
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1秒努力呼気量（FEV1）が20%以上減少した参加者の割合
時間枠：30週間
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ベースラインから17週目までにFEV1が20%以上低下した各グループの参加者の割合
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30週間
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記録された血糖測定値 (BGM) からの低血糖イベント: レベル 1 イベント (70 mg/dL 未満) およびレベル 2 イベント (54 mg/dL 未満) を個別に記録
時間枠：30週間
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記録された BGM 測定値からの低血糖イベント: レベル 1 イベント (<70 mg/dL) およびレベル 2 イベント (<54 mg/dL)
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30週間
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記録された血糖測定値からの高血糖イベント (BGM)
時間枠：30週間
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記録された BGM 測定値からの高血糖イベント
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30週間
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持続血糖モニタリング (CGM) は長期にわたる高血糖イベントを測定します
時間枠：30週間
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CGM 測定による長期にわたる高血糖イベント
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30週間
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持続血糖モニタリング (CGM) で測定された低血糖イベント (安全性と有効性の両方のエンドポイント)
時間枠：30週間
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CGM で測定された低血糖イベント (安全性と有効性の両方のエンドポイント)
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30週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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重さ
時間枠：17週間
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重さ
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17週間
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最初の食事チャレンジの食後血糖値
時間枠：17週間
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最初の食事チャレンジの食後血糖値
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17週間
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最初の食事チャレンジの曲線下面積 (AUC)
時間枠：17週間
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最初の食事チャレンジの曲線下面積 (AUC)
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17週間
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患者報告アウトカム (PRO) アンケート
時間枠：17週間
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1 型糖尿病苦痛スケール (T1-DDS): 糖尿病に関連する苦痛症状に関する 28 項目の検証済み調査 (1 から 6 のスケールで記録)。 低血糖信頼度スケール (HCS): 低血糖が発生する可能性のある状況に関する 9 項目の検証済み調査、およびそれらの状況における参加者の信頼レベルに関する質問 (スケール 1 ～ 4 で記録)。 インスリン治療満足度アンケート (ITSQ): インスリン満足度を評価する 5 要素構造の 22 項目の調査 (スコアの範囲は 0 ～ 100)。 自由と柔軟性: 糖尿病の影響を受けた人生経験に関する 6 項目の未検証の調査 (スコアの範囲は 6 ～ 36) インスリンアドヒアランス: 過去 1 週間のボーラス投与失敗回数に関する 1 項目の未検証の調査 |
17週間
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ベースラインから17週間までのHbA1cの変化（0.5%を超える悪化）
時間枠：17週間
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追加のバイナリ HbA1c エンドポイント、ベースラインから 17 週間までの HbA1c の悪化 >0.5%
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17週間
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ベースラインから17週間までのHbA1cの変化（1.0%を超える悪化）
時間枠：17週間
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追加のバイナリ HbA1c エンドポイント、ベースラインから 17 週間までの HbA1c の悪化 > 1.0%
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17週間
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血糖値 70 ～ 180 mg/dL がベースラインから 17 週間までに 5% 以上悪化した範囲内時間 (TIR) の割合
時間枠：17週間
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追加のバイナリ CGM エンドポイント、血糖値 70 ～ 180 mg/dL の範囲内でベースラインから 17 週間までに悪化した時間の割合 5% 以上
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17週間
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血糖値 70 ～ 180 mg/dL がベースラインから 17 週間までに 10% 以上悪化した範囲内時間 (TIR) の割合
時間枠：17週間
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追加のバイナリ CGM エンドポイント、血糖値 70 ～ 180 mg/dL の範囲内でベースラインから 17 週間までに悪化した時間の割合 10% 以上
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17週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Kevin Kaiserman, MD、Mannkind Corporation
- スタディチェア：Irl B. Hirsch, MD、University of Washington
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年7月7日
一次修了 (実際)
2024年3月26日
研究の完了 (実際)
2024年6月24日
試験登録日
最初に提出
2023年6月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年6月6日
最初の投稿 (実際)
2023年6月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月7日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。