INHALE-3: Afrezza® combinado com insulina degludeca versus tratamento usual em adultos com diabetes tipo 1
7 de agosto de 2024 atualizado por: Mannkind Corporation
INHALE-3: Um estudo randomizado de 17 semanas e uma extensão de 13 semanas, avaliando a eficácia e segurança da insulina inalada (Afrezza) combinada com insulina Degludec versus cuidados usuais em adultos com diabetes tipo 1
O INHALE-3 é um ensaio randomizado controlado (RCT) de Fase 4 que atribuirá aleatoriamente participantes ≥18 anos de idade com diabetes tipo 1 (T1D) usando múltiplas injeções diárias (MDI), um sistema automatizado de administração de insulina (AID) ou um bomba sem automação e monitorização contínua da glicose (CGM) 1:1 a um regime de insulina degludec mais insulina inalatória (Afrezza) e CGM ou continuação dos cuidados habituais.
O desfecho primário do RCT é de 17 semanas.
O RCT será seguido por uma fase de extensão de 13 semanas, na qual os participantes de ambos os grupos usarão o regime de insulina inalatória degludec.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
141
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
- Loma Linda University-Diabetes Treatment Center
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Santa Barbara, California, Estados Unidos, 93105
- Sansum Diabetes Research
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Barbara Davis Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
- Atlanta Diabetes Associates
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Division of Endocrinology, Metabolism and Molecular Medicine
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Iowa
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West Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50265
- Iowa Diabetes Research
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Joslin Diabetes Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Nevada
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Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89074
- Las Vegas Endocrinology
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New York
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Long Island City, New York, Estados Unidos, 11106
- Endocrine Associate of West Village, PC
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New York, New York, Estados Unidos, 10075
- Mount Sinai Diabetes Center
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
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-
Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
- Texas Diabetes & Endocrinology, P.A.
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Diabetes and Glandular Disease Clinic, P.A.
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98119
- University of Washington Diabetes Institute
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West Virginia
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Parkersburg, West Virginia, Estados Unidos, 26101
- Mountain State Diabetes
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Capacidade de fornecer consentimento informado para a participação no estudo
- Diagnóstico clínico de DM1 (de acordo com o investigador)
- Tratamento com insulina por pelo menos 6 meses antes da coleta dos dados de monitoramento contínuo da glicose (CGM) da linha de base
Mesmo regime de tratamento (MDI, um sistema AID ou uma bomba de insulina sem automação) nos 3 meses anteriores à triagem
- Atual (no momento da triagem) análogo de insulina de ação rápida (RAA) em uso por pelo menos 4 semanas
- Se o sistema AID for usado, a administração automatizada de insulina deve estar ativa > 85% do tempo nas 4 semanas anteriores à triagem
- Se for usado MDI, o participante deve usar uma insulina basal de ação prolongada e injetar um bolus de RAA nas refeições, de acordo com o investigador
- Dose diária total de insulina 20-100 unidades
- Idade ≥ 18 anos
- HbA1c <11,0%
- O participante usa CGM em tempo real (qualquer tipo de CGM em tempo real) regularmente (pelo menos 70% do tempo nas 4 semanas anteriores à triagem)
- Sem uso de insulina inalatória nos 3 meses anteriores à triagem
- Se mulher com potencial para engravidar, deseja e pode fazer testes de gravidez
- O investigador acredita que o participante pode usar com segurança o tratamento do estudo e seguirá o protocolo
Nenhuma condição médica, psiquiátrica ou outra, ou medicamentos sendo tomados que, no julgamento do Investigador, seriam uma preocupação de segurança para a participação no estudo
- Isso inclui considerar o impacto potencial de condições médicas conhecidas, incluindo doenças cardiovasculares, hepáticas, renais, tireoidianas, adrenais, malignidades, dificuldades de visão, retinopatia proliferativa ativa e outras condições médicas; condições psiquiátricas incluindo distúrbios alimentares; abuso de drogas ou álcool.
Critério de exclusão:
- Histórico de transfusões de sangue recentes (nos últimos 3 meses antes da randomização), hemoglobinopatias (o traço falciforme não é uma exclusão) ou qualquer outra condição que afete as medições de HbA1c
- História recente de asma (definida como uso de qualquer medicamento para tratamento no último ano), doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou qualquer outra doença pulmonar clinicamente importante (por exemplo, fibrose cística ou displasia broncopulmonar) ou doença cardiopulmonar congênita ou adquirida significativa conforme julgado pelo Investigador
- Exposição a qualquer produto experimental, incluindo drogas ou dispositivos, nos 90 dias anteriores ao início da triagem
- Qualquer doença que não seja diabetes ou uso atual (ou uso previsto durante o estudo) de qualquer medicamento que, na opinião do investigador, possa afetar o metabolismo da glicose
- Usos agudos atuais ou previstos de glicocorticoides orais, inalatórios ou injetáveis durante o período do estudo (o uso tópico de glicocorticoides é aceitável)
- Uso de um medicamento hipoglicemiante não insulínico nos 3 meses anteriores à assinatura do consentimento informado
- Fumar (inclui cigarros, charutos, cachimbos, maconha e dispositivos vaping) dentro de 3 meses antes da triagem
- Grávida ou lactante, planejando engravidar durante o estudo, ou é uma mulher com potencial para engravidar e não está usando uma forma aceitável de controle de natalidade (aceitável inclui abstinência, preservativos, contraceptivos orais/injetáveis, DIU ou implante); gravidez significa que a menstruação começou, e o participante não é cirurgicamente estéril ou tem mais de 12 meses de pós-menopausa
- Sem insuficiência renal estágio 4/5 conhecida ou em diálise
- Tomando a medicação Hydroxyurea
- Um evento de hipoglicemia grave, conforme julgado pelo investigador, nos últimos 90 dias antes da triagem
- Um episódio de cetoacidose diabética (CAD) diagnosticado em um serviço de saúde nos 90 dias anteriores à triagem ou evento de hipoglicemia grave nos 90 dias anteriores à triagem
- Empregado ou tendo familiares imediatos empregados pela MannKind Corporation ou JAEB Center for Health Research, ou ter um supervisor direto no local de trabalho que também esteja diretamente envolvido na condução do ensaio clínico (como investigador do estudo, coordenador, etc.); ou ter um parente de primeiro grau que esteja diretamente envolvido na condução do ensaio clínico
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Afrezza (Insulina Tecnosfera) + insulina degludec
O grupo Afrezza-Degludec inalará Afrezza nas refeições e correções e injetará insulina degludec uma vez ao dia durante as 17 semanas da Fase RCT.
O monitoramento contínuo de glicose (CGM) da Dexcom será fornecido.
O grupo Afrezza-Degludec continuará a usar Afrezza e insulina degludec por mais 13 semanas na Fase de Extensão.
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Forma farmacêutica: pó Via de administração: inalação
Outros nomes:
Forma farmacêutica: solução injetável Via de administração: subcutânea
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Comparador Ativo: Cuidados habituais: administração de insulina com MDI, uma bomba sem automação ou um sistema AID e CGM
O grupo Usual Care continuará a receber insulina como fazia antes do estudo.
Isso pode ser feito por meio de múltiplas injeções diárias (MDI) ou pelo uso de uma bomba de insulina com ou sem automação durante as 17 semanas da fase do ensaio clínico randomizado (ECR).
Os participantes continuarão a usar seu monitor contínuo pessoal de glicose (CGM) como faziam antes do estudo.
O grupo Usual Care usará então Afrezza e insulina degludec por 13 semanas na Fase de Extensão.
O Dexcom CGM será fornecido durante a fase de extensão.
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Forma farmacêutica: solução injetável límpida e incolor Via de administração: subcutânea
Outros nomes:
Forma farmacêutica: solução injetável límpida e incolor Via de administração: subcutânea
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na hemoglobina glicada (HbA1c)
Prazo: 17 semanas
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Alteração na HbA1c desde o início até 17 semanas (margem de não inferioridade de 0,4%)
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17 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos graves de hipoglicemia
Prazo: 30 semanas
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Incidência de eventos de hipoglicemia grave, definidos como eventos que requerem assistência de outra pessoa devido a comprometimento cognitivo para administrar ativamente carboidratos, glucagon ou outras ações de ressuscitação
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30 semanas
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Outros eventos adversos graves, incluindo hospitalizações
Prazo: 30 semanas
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Outros eventos adversos graves, incluindo hospitalizações
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30 semanas
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Incidência e gravidade de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: 30 semanas
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Incidência e gravidade de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
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30 semanas
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Incidência e gravidade de eventos adversos de interesse especial (AESIs), bem como o número de participantes com AESIs e número de eventos individuais
Prazo: 30 semanas
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Incidência e gravidade de eventos adversos de interesse especial (AESIs), bem como o número de participantes com AESIs e número de eventos individuais
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30 semanas
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O monitoramento contínuo da glicose (CGM) mediu o tempo percentual com glicose inferior a 54 mg/dL
Prazo: 17 semanas
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Tempo percentual medido por CGM com glicose <54 mg/dL desde o início até 17 semanas (não inferioridade, margem de 0,5%)
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17 semanas
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O monitoramento contínuo da glicose (CGM) mediu o tempo percentual com glicose inferior a 70 mg/dL
Prazo: 17 semanas
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Tempo percentual medido por CGM com glicose <70mg/dL desde o início até 17 semanas (não inferioridade, margem 2,0%)
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17 semanas
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Monitoramento Contínuo de Glicose (CGM) medido durante o dia (06:00-meia-noite) por cento do tempo na faixa com glicose 70-180 mg/dL
Prazo: 17 semanas
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Percentual de tempo diurno medido por CGM (06:00-meia-noite) na faixa com glicose 70-180 mg/dL desde o início até 17 semanas, para avaliação de superioridade
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17 semanas
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Glicose média do monitoramento contínuo da glicose (CGM)
Prazo: 17 semanas
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Glicose média do CGM desde o início até 17 semanas, para avaliação de superioridade
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17 semanas
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Monitoramento Contínuo de Glicose (CGM) medido (24 horas) percentual de tempo dentro da faixa (TIR) com glicose 70-180 mg/dL
Prazo: 17 semanas
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Tempo percentual medido por CGM (24 horas) na faixa com glicose 70-180 mg/dL desde o início até 17 semanas, para avaliação de superioridade
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17 semanas
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O monitoramento contínuo da glicose (CGM) mediu o tempo percentual com glicose superior a 180 mg/dL
Prazo: 17 semanas
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Tempo percentual medido por CGM com glicose > 180 mg/dL desde o início até 17 semanas, para avaliação de superioridade
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17 semanas
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Alteração na hemoglobina glicada (HbA1c) para avaliação de superioridade
Prazo: 17 semanas
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HbA1c desde o início até 17 semanas, para avaliação de superioridade
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17 semanas
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O monitoramento contínuo da glicose (CGM) mediu o tempo com glicose superior a 250 mg/dL
Prazo: 17 semanas
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Tempo medido por CGM com glicose >250 mg/dL desde o início até 17 semanas, para avaliação de superioridade
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17 semanas
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O monitoramento contínuo da glicose (CGM) mediu o tempo com glicose inferior a 70 mg/dL
Prazo: 17 semanas
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Tempo medido por CGM com glicose <70 mg/dL desde o início até 17 semanas, para avaliação de superioridade
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17 semanas
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O monitoramento contínuo da glicose (CGM) mediu o tempo com glicose inferior a 54 mg/dL
Prazo: 17 semanas
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Tempo medido por CGM com glicose <54 mg/dL desde o início até 17 semanas, para avaliação de superioridade
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17 semanas
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Coeficiente de variação medido pelo Monitoramento Contínuo de Glicose (CGM)
Prazo: 17 semanas
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Coeficiente de variação medido pelo CGM desde o início até 17 semanas, para avaliação de superioridade
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17 semanas
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Alteração na HbA1c inferior a 7,0% em 17 semanas
Prazo: 17 semanas
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HbA1c <7,0% em 17 semanas
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17 semanas
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Alteração na HbA1c desde o início até 17 semanas, com uma melhoria superior a 0,5%
Prazo: 17 semanas
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Melhoria da HbA1c desde o início até 17 semanas >0,5%
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17 semanas
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Alteração na HbA1c desde o início até 17 semanas, com uma melhora superior a 1,0%
Prazo: 17 semanas
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Melhoria da HbA1c desde o início até 17 semanas >1,0%
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17 semanas
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Porcentagem de tempo dentro da faixa (TIR) com glicose 70-140 mg/dL
Prazo: 17 semanas
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Porcentagem de tempo na faixa com glicose 70-140 mg/dL
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17 semanas
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Porcentagem de tempo com glicose superior a 300 mg/dL
Prazo: 17 semanas
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Porcentagem de tempo com glicose >300 mg/dL
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17 semanas
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O monitoramento contínuo da glicose (CGM) mediu eventos prolongados de hiperglicemia
Prazo: 17 semanas
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Eventos de hiperglicemia prolongada medidos por CGM
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17 semanas
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O monitoramento contínuo da glicose (CGM) mediu eventos de hipoglicemia
Prazo: 17 semanas
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Eventos de hipoglicemia medidos por CGM
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17 semanas
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Desvio Padrão (DP) da glicose
Prazo: 17 semanas
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DP de glicose
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17 semanas
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"Glicose de jejum" por Monitoramento Contínuo de Glicose (CGM)
Prazo: 17 semanas
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"Glicose de jejum" pelo CGM (definido como o valor mais próximo das 6h; presumido, mas não verificado, sem alimentos durante o período anterior de 4 horas)
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17 semanas
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Porcentagem de tempo dentro da faixa (TIR) com glicose 70-180 mg/dL superior a 70%
Prazo: 17 semanas
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Porcentagem de tempo na faixa com glicose 70-180 mg/dL >70% em 17 semanas
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17 semanas
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Tempo percentual dentro da faixa (TIR) com melhora de glicose de 70-180 mg/dL desde o início até 17 semanas maior ou igual a 5%
Prazo: 17 semanas
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Percentual de tempo na faixa com melhora de glicose de 70-180 mg/dL desde o início até 17 semanas ≥5%
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17 semanas
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Tempo percentual dentro da faixa (TIR) com melhora de glicose de 70-180 mg/dL desde o início até 17 semanas ≥10%
Prazo: 17 semanas
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Percentual de tempo na faixa com melhora de glicose de 70-180 mg/dL desde o início até 17 semanas ≥10%
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17 semanas
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Porcentagem de tempo com glicose inferior a 70 mg/dL inferior a 4%
Prazo: 17 semanas
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Porcentagem de tempo com glicose <70 mg/dL <4% em 17 semanas
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17 semanas
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Porcentagem de tempo com glicose inferior a 54 mg/dL inferior a 1%
Prazo: 17 semanas
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Porcentagem de tempo com glicose <54 mg/dL <1% em 17 semanas
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17 semanas
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Tempo percentual na faixa (TIR) 70-180 mg/dL superior a 70% e tempo inferior a 54 mg/dL inferior a 1%
Prazo: 17 semanas
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Porcentagem de tempo na faixa de 70-180 mg/dL >70% e tempo <54 mg/dL <1% em 17 semanas
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17 semanas
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O monitoramento contínuo da glicose (CGM) mediu o tempo percentual com glicose inferior a 54 mg/dL
Prazo: 30 semanas
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Tempo percentual medido por CGM com glicose inferior a 54 mg/dL
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30 semanas
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Alteração da linha de base até 17 semanas no Volume Expiratório Forçado em um segundo (FEV1)
Prazo: 17 semanas
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Mudança desde o início até 17 semanas no VEF1
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17 semanas
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Proporção de participantes com redução do Volume Expiratório Forçado no primeiro segundo (VEF1) maior ou igual a 20%
Prazo: 30 semanas
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Proporções de participantes em cada grupo que experimentaram redução ≥20% no VEF1 desde o início até a semana 17
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30 semanas
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Eventos hipoglicêmicos de medições registradas de glicemia (BGM): eventos de nível 1 (menos de 70 mg/dL) e eventos de nível 2 (menos de 54 mg/dL) separadamente
Prazo: 30 semanas
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Eventos hipoglicêmicos de medições de BGM registradas: eventos de nível 1 (<70 mg/dL) e eventos de nível 2 (<54 mg/dL)
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30 semanas
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Eventos hiperglicêmicos de medições registradas de glicose no sangue (BGM)
Prazo: 30 semanas
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Eventos hiperglicêmicos de medições de BGM registradas
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30 semanas
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O monitoramento contínuo da glicose (CGM) mediu eventos prolongados de hiperglicemia
Prazo: 30 semanas
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Eventos de hiperglicemia prolongada medidos por CGM
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30 semanas
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O monitoramento contínuo da glicose (CGM) mediu eventos de hipoglicemia (tanto um endpoint de segurança quanto de eficácia)
Prazo: 30 semanas
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Eventos de hipoglicemia medidos por CGM (um endpoint de segurança e eficácia)
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30 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Peso
Prazo: 17 semanas
|
Peso
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17 semanas
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Glicose pós-prandial para desafio da primeira refeição
Prazo: 17 semanas
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Glicose pós-prandial para desafio da primeira refeição
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17 semanas
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Área sob a curva (AUC) para o desafio da primeira refeição
Prazo: 17 semanas
|
Área sob a curva (AUC) para o desafio da primeira refeição
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17 semanas
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Questionários de resultados relatados pelo paciente (PRO)
Prazo: 17 semanas
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Escala de angústia do diabetes tipo 1 (T1-DDS): pesquisa validada de 28 itens referente a sintomas de angústia relacionados ao diabetes (registrado em uma escala de 1 a 6). Escala de Confiança em Hipoglicemia (HCS): questionário validado de 9 itens referente a situações em que poderia ocorrer hipoglicemia e perguntas sobre o nível de confiança do participante nessas situações (registrado em uma escala de 1 a 4). Questionário de satisfação do tratamento com insulina (ITSQ): pesquisa de 22 itens com uma estrutura de 5 fatores avaliando a satisfação com a insulina (as pontuações variam de 0 a 100). Liberdade e flexibilidade: pesquisa não validada de 6 itens referente a experiências de vida impactadas por ter diabetes (pontuações variam de 6 a 36) Adesão à insulina: pesquisa não validada de 1 item referente ao número de bolus perdidos na última semana |
17 semanas
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Alteração na HbA1c desde o início até 17 semanas, com piora superior a 0,5%
Prazo: 17 semanas
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Endpoints binários adicionais de HbA1c, piora de HbA1c desde o início até 17 semanas >0,5%
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17 semanas
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Alteração na HbA1c desde o início até 17 semanas, com piora superior a 1,0%
Prazo: 17 semanas
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Endpoints binários adicionais de HbA1c, piora da HbA1c desde o início até 17 semanas >1,0%
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17 semanas
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Percentual de tempo dentro da faixa (TIR) com glicose 70-180 mg/dL piorando desde o início até 17 semanas maior ou igual a 5%
Prazo: 17 semanas
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Pontos finais binários adicionais de CGM, porcentagem de tempo na faixa com piora da glicose 70-180 mg/dL desde o início até 17 semanas ≥5%
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17 semanas
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Percentual de tempo dentro da faixa (TIR) com glicose 70-180 mg/dL piorando desde o início até 17 semanas maior ou igual a 10%
Prazo: 17 semanas
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Pontos finais binários adicionais de CGM, porcentagem de tempo na faixa com piora da glicose 70-180 mg/dL desde o início até 17 semanas ≥10%
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17 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Kevin Kaiserman, MD, Mannkind Corporation
- Cadeira de estudo: Irl B. Hirsch, MD, University of Washington
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de julho de 2023
Conclusão Primária (Real)
26 de março de 2024
Conclusão do estudo (Real)
24 de junho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de junho de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de junho de 2023
Primeira postagem (Real)
15 de junho de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de agosto de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de agosto de 2024
Última verificação
1 de agosto de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MKC-TI-193
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .