切除可能なステージ III からオリゴ転移性ステージ IV の皮膚黒色腫に対する術後補助療法としてのエンドスターとトリパリマブの併用の安全性と有効性

包含基準:

1. 18歳≤75歳≤75歳。
2. ECOG パフォーマンス ステータス: 0 ～ 1 スコア。
3. 粘膜悪性黒色腫およびブドウ膜悪性黒色腫を除く、病理学および/または細胞診によって確認された悪性黒色腫の患者。
4. 治療の初期段階で抗腫瘍療法を受けていない患者。
5. 病理組織学または細胞診によって確認されたステージIIIまたはオリゴ転移ステージIVの悪性黒色腫の患者。 ステージ III は、少なくとも 1 つの臨床的にアクセス可能なリンパ節転移として定義されます。オリゴ転移ステージ IV は転移が 4 個未満と定義され、転移部位には骨転移、脳転移、または外科的に完全に治療できないその他の転移は含まれません。
6. 登録前13週間以内に外科的切除を完了する。

7. 臨床検査は以下を満たす必要があります。

   1. 血液定期検査: ヘモグロビン (Hb) ≥90g/L (14 日間輸血なし)。絶対好中球数 (NEUT) ≥1.5×109/L;血小板 (PLT) ≥100×109/L;
   2. 生化学検査: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5×ULN。血清総ビリルビン (TBIL) ≤1.5×ULN;血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULNおよびクレアチニンクリアランス50μmol/L。
   3. 凝固機能：活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）、国際正規化比（INR）、プロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN。
   4. ドップラー超音波評価: 左心室駆出率 (LVEF) ≥50%。
8. 女性は、研究中および研究終了後 6 か月間は避妊法 (子宮内避妊具 [IUD]、経口避妊薬、コンドームなど) を使用しなければならないことに同意する必要があります。研究登録前7日以内の血清または尿妊娠検査が陰性であり、授乳中ではないこと。男性は、研究中および研究期間終了後6か月間避妊することに同意する必要があります。
9. 患者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、コンプライアンスも良好で、治験スタッフによるフォローアップが可能でした。

除外基準:

1. 生物学的製剤に対するアレルギー反応の既往歴のある患者。
2. 5年以内に悪性腫瘍を以前または同時に患っている患者（治癒した皮膚の基底細胞癌および子宮頸部上皮内癌を除く）。
3. 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴（自己免疫性肝炎、間質性肺炎、腸炎、血管炎、腎炎などですが、これらに限定されません。被験者が気管支拡張症による医療介入を必要とする喘息は含めることはできません）。ただし、次の患者は含めることが許可されます：白斑、乾癬、全身治療を受けていない脱毛症、十分にコントロールされている I 型糖尿病、補充治療後に甲状腺機能が正常である甲状腺機能低下症。
4. 免疫抑制を達成するために免疫抑制剤、または全身性または吸収性の局所ホルモン療法（用量＞10mg/日のプレドニゾンまたは他の同等の治療ホルモン）を使用する必要があり、初回投与後2週間以内に使用を継続する必要がある患者。
5. 重症度に関わらず、出血の兆候または履歴がある患者。 -初回投与前の4週間以内にCTCAEグレード3以上の出血または出血事象を起こした患者。または、治癒していない創傷、骨折、活動性の胃潰瘍および十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、未切除腫瘍の活動性出血などの消化管疾患、または研究者が判断した胃腸出血や穿孔を引き起こす可能性のあるその他の状態。

6. 以下のような重篤な疾患および/または制御不能な疾患を患っている患者:

   1. 血圧管理が不十分な患者（収縮期血圧≧150mmHgまたは拡張期血圧≧90mmHg）。
   2. -初回投与後6か月以内に治療（QTc≧480msを含む）を必要とする不安定狭心症、心筋梗塞、グレード2以上のうっ血性心不全、または不整脈；
   3. 活動性または制御不能な重篤な感染症（CTCAE 2以上）。
   4. ウイルス性肝炎を含む臨床的に重大な肝疾患の既知の病歴、および既知のB型肝炎ウイルス（HBV）キャリアは、活動性HBV感染、つまりHBV DNA陽性（>1×103コピー/mLまたは>500IU/mL）を除外する必要があります。既知のC型肝炎ウイルス（HCV）感染およびHCV RNA陽性（>1×1000コピー/mLまたは>100IU/mL）、または他の非代償性肝疾患、抗ウイルス療法を必要とする慢性肝炎。
   5. HIV検査陽性。
   6. 糖尿病のコントロールが不十分（空腹時血糖値≧CTCAE 2）。
   7. 定期的な尿検査で尿タンパク≧++が示され、24 時間尿タンパク定量値が 1.0 g 以上であることが確認されます。
7. 研究者の判断によると、患者は、併用治療を必要とする他の重篤な疾患（精神疾患を含む）、重篤な検査異常、治療に影響を与える可能性のある家族または社会的要因など、研究の強制終了につながる可能性のある他の要因を抱えている。被験者の安全性、またはデータとサンプルの収集。