La sicurezza e l'efficacia di Endostar in combinazione con Toripalimab come terapia adiuvante postoperatoria per il melanoma cutaneo resecabile in stadio III-oligometastatico in stadio IV

Criterio di inclusione:

1. 18 Età ≤ età ≤75 anni;
2. Performance status ECOG: 0 - 1 punteggio;
3. Pazienti con melanoma maligno confermato da patologia e/o citologia, ad eccezione del melanoma maligno della mucosa e del melanoma maligno uveale;
4. Pazienti che non hanno ricevuto terapia antitumorale nella fase iniziale del trattamento;
5. Pazienti con melanoma maligno stadio III o oligometastasi stadio IV confermato da istopatologia o citologia. Lo stadio III è definito come almeno una metastasi linfonodale clinicamente accessibile; lo stadio IV dell'oligometastasi è definito come meno di 4 metastasi e il sito di metastasi esclude metastasi ossee, metastasi cerebrali o altre metastasi che non possono essere completamente trattate chirurgicamente;
6. Resezione chirurgica completa entro 13 settimane prima dell'arruolamento;

7. I test di laboratorio devono soddisfare:

   1. Esame del sangue di routine: emoglobina (Hb) ≥90 g/L (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni); Conta assoluta dei neutrofili (NEUT) ≥1,5×109/L; Piastrine (PLT) ≥100×109/L;
   2. Esame biochimico: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤1,5×ULN; Creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN e clearance della creatinina 50μmol/L;
   3. Funzione di coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di protrombina (PT) ≤1,5×ULN;
   4. Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)≥50%;
8. Le donne devono concordare che devono usare la contraccezione (ad esempio, dispositivo intrauterino [IUD], pillole anticoncezionali o preservativi) durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio; Un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e deve essere non in allattamento; Gli uomini dovrebbero accettare di usare la contraccezione durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine del periodo di studio;
9. I pazienti si sono uniti volontariamente allo studio, hanno firmato il consenso informato, hanno avuto una buona compliance e hanno potuto essere seguiti dal personale dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con una storia di reazioni allergiche a prodotti biologici;
2. Pazienti con tumori maligni precedenti o concomitanti entro 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle e del carcinoma in situ della cervice curati);
3. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (come, ma non limitata a, epatite autoimmune, polmonite interstiziale, enterite, vasculite, nefrite; asma in cui il soggetto necessita di intervento medico con bronchiectasie non può essere incluso); Tuttavia, i seguenti pazienti possono essere inclusi: vitiligine, psoriasi, alopecia senza trattamento sistemico, diabete di tipo I ben controllato, ipotiroidismo con funzione tiroidea normale dopo trattamento sostitutivo;
4. Pazienti che necessitano di utilizzare immunosoppressori o terapia ormonale locale sistemica o assorbibile per ottenere l'immunosoppressione (dose > 10 mg/die di prednisone o altro ormone terapeutico equivalente) e che continuano a utilizzare entro 2 settimane dalla prima somministrazione;
5. Pazienti con qualsiasi segno o storia di sanguinamento, indipendentemente dalla gravità; Pazienti con qualsiasi sanguinamento o evento di sanguinamento ≥CTCAE Grado 3 entro 4 settimane prima della prima dose; O malattie del tratto digerente come ferite non cicatrizzate, fratture, ulcera gastrica e duodenale attiva, colite ulcerosa o sanguinamento attivo di tumore non resecato o altre condizioni che possono causare sanguinamento gastrointestinale e perforazione a giudizio dello sperimentatore;

6. Pazienti con qualsiasi malattia grave e/o incontrollata, tra cui:

   1. Pazienti con pressione arteriosa scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg);
   2. Angina pectoris instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥ 2 o aritmia che richieda trattamento (incluso QTc≥480 ms) entro 6 mesi dalla prima somministrazione;
   3. Infezione grave attiva o incontrollata (≥CTCAE 2);
   4. Storia nota di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa l'epatite virale, e portatori noti del virus dell'epatite B (HBV) devono escludere l'infezione da HBV attiva, cioè, HBV DNA positivo (>1 × 103 copie/mL o>500 UI/mL); Infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) e HCV RNA positivo (>1×1000 copie/mL o>100 UI/mL), o altra malattia epatica scompensata, epatite cronica che richiede una terapia antivirale;
   5. test HIV positivo;
   6. Diabete mellito scarsamente controllato (glicemia a digiuno ≥CTCAE 2);
   7. L'esame di routine delle urine indica proteine ​​urinarie ≥++ e la quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore è confermata essere > 1,0 g;
7. Secondo il giudizio dello sperimentatore, il paziente ha altri fattori che possono portare alla conclusione forzata dello studio, come altre malattie gravi (comprese le malattie mentali) che richiedono un trattamento concomitante, gravi anomalie di laboratorio, fattori familiari o sociali che possono influenzare il sicurezza del soggetto, o la raccolta di dati e campioni.