Безопасность и эффективность препарата Эндостар в сочетании с торипалимабом в качестве послеоперационной адъювантной терапии операбельной меланомы кожи III стадии и олигометастатической меланомы IV стадии

Критерии включения:

1. 18 Возраст ≤ возраста ≤75 лет;
2. Функциональный статус по ECOG: 0 - 1 балл;
3. Пациенты со злокачественной меланомой, подтвержденной патологией и/или цитологией, за исключением злокачественной меланомы слизистой оболочки и увеальной злокачественной меланомы;
4. Пациенты, не получавшие противоопухолевую терапию на начальном этапе лечения;
5. Пациенты со стадией III или олигометастазом злокачественной меланомы стадии IV, подтвержденной гистопатологией или цитологией. Стадия III определяется как наличие хотя бы одного клинически доступного метастаза в лимфатический узел; олигометастаз IV стадии определяется как менее 4 метастазов, а место метастазирования исключает метастазы в кости, метастазы в головной мозг или другие метастазы, которые не могут быть полностью хирургически излечены;
6. Полная хирургическая резекция в течение 13 недель до включения в исследование;

7. Лабораторные исследования необходимы для соответствия:

   1. Рутинное исследование крови: гемоглобин (Hb) ≥90 г/л (без переливания крови в течение 14 дней); Абсолютное количество нейтрофилов (NEUT) ≥1,5×109/л; Тромбоциты (ТПЛ) ≥100×109/л;
   2. Биохимическое исследование: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5×ВГН; Общий билирубин сыворотки (ТБИЛ) ≤1,5×ВГН; креатинин сыворотки (Кр) ≤1,5 ​​× ВГН и клиренс креатинина 50 мкмоль/л;
   3. Коагуляционная функция: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ) ≤1,5×ВГН;
   4. Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%;
8. Женщины должны согласиться с тем, что они должны использовать противозачаточные средства (например, внутриматочную спираль [ВМС], противозачаточные таблетки или презервативы) во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования; Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование и не должен быть в период лактации; Мужчины должны дать согласие на использование средств контрацепции во время исследования и в течение 6 мес после окончания периода исследования;
9. Пациенты добровольно присоединялись к исследованию, подписывали информированное согласие, хорошо соблюдали режим и могли находиться под наблюдением персонала, проводившего исследование.

Критерий исключения:

1. Пациенты с аллергическими реакциями на биопрепараты в анамнезе;
2. Пациенты с предшествующими или сопутствующими злокачественными новообразованиями в течение 5 лет (за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи и рака in situ шейки матки);
3. Любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, но не ограничиваясь этим, аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, энтерит, васкулит, нефрит; астма, при которой субъект нуждается в медицинском вмешательстве с бронхоэктазами, не может быть включена); Однако допускается включение следующих пациентов: витилиго, псориаз, алопеция без системного лечения, хорошо контролируемый сахарный диабет I типа, гипотиреоз с нормальной функцией щитовидной железы после заместительной терапии;
4. Пациенты, которым необходимо использовать иммунодепрессанты или системную или местную абсорбирующую гормональную терапию для достижения иммуносупрессии (доза >10 мг/сут преднизолона или другого эквивалентного терапевтического гормона), и продолжать применение в течение 2 недель после первого введения;
5. Пациенты с любыми признаками или историей кровотечения, независимо от тяжести; Пациенты с любым кровотечением или кровотечением ≥CTCAE Grade 3 в течение 4 недель до первой дозы; Или заболевания желудочно-кишечного тракта, такие как незаживающая рана, перелом, активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, неспецифический язвенный колит или активное кровотечение из нерезецированной опухоли, или другие состояния, которые по оценке исследователя могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение и перфорацию;

6. Пациенты с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием, включая:

   1. Пациенты с плохо контролируемым артериальным давлением (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.);
   2. Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность ≥ 2 степени или аритмия, требующая лечения (включая QTc ≥480 мс) в течение 6 месяцев после первого введения;
   3. Активная или неконтролируемая серьезная инфекция (≥CTCAE 2);
   4. Известный анамнез клинически значимого заболевания печени, включая вирусный гепатит, и известные носители вируса гепатита В (ВГВ) должны исключать активную инфекцию ВГВ, т. е. наличие ДНК ВГВ (>1×103 копий/мл или>500 МЕ/мл); Известный вирусный гепатит С (ВГС) и положительная РНК ВГС (>1×1000 копий/мл или>100 МЕ/мл) или другое декомпенсированное заболевание печени, хронический гепатит, требующий противовирусной терапии;
   5. положительный результат теста на ВИЧ;
   6. Плохо контролируемый сахарный диабет (глюкоза крови натощак ≥CTCAE 2);
   7. Рутинное исследование мочи указывает на содержание белка в моче ≥++, а количественное определение белка в моче за 24 часа подтверждает, что оно составляет >1,0 г;
7. По мнению исследователя, у пациента есть другие факторы, которые могут привести к вынужденному прекращению исследования, такие как другие серьезные заболевания (включая психические заболевания), требующие сопутствующего лечения, серьезные лабораторные отклонения, семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность субъекта или сбор данных и образцов.