L'innocuité et l'efficacité d'Endostar associé au toripalimab comme traitement adjuvant postopératoire pour le mélanome cutané résécable de stade III-oligométastatique de stade IV

Critère d'intégration:

1. 18 Âge ≤ âge ≤75 ans ;
2. Statut de performance ECOG : 0 - 1 score ;
3. Patients atteints de mélanome malin confirmé par pathologie et/ou cytologie, à l'exception du mélanome malin muqueux et du mélanome malin uvéal ;
4. Patients n'ayant pas reçu de traitement antitumoral au stade initial du traitement ;
5. Patients atteints d'un mélanome malin de stade III ou d'oligométastase de stade IV confirmé par histopathologie ou cytologie. Le stade III est défini comme au moins une métastase ganglionnaire cliniquement accessible ; l'oligométastase de stade IV est définie comme moins de 4 métastases et le site de la métastase exclut les métastases osseuses, les métastases cérébrales ou d'autres métastases qui ne peuvent pas être complètement traitées chirurgicalement ;
6. Résection chirurgicale complète dans les 13 semaines précédant l'inscription ;

7. Des tests de laboratoire sont nécessaires pour répondre à :

   1. Examen sanguin de routine : hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours) ; Nombre absolu de neutrophiles (NEUT) ≥ 1,5 × 109/L ; Plaquette (PLT) ≥100×109/L ;
   2. Examen biochimique : alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ; Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine 50 μmol/L ;
   3. Fonction de coagulation : temps de thromboplastine partielle activée (APTT), rapport international normalisé (INR), temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN ;
   4. Évaluation par échographie Doppler : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
8. Les femmes doivent convenir qu'elles doivent utiliser une contraception (par exemple, un dispositif intra-utérin [DIU], des pilules contraceptives ou des préservatifs) pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude ; Un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude et ne pas allaiter ; Les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin de la période d'étude ;
9. Les patients se sont joints volontairement à l'étude, ont signé un consentement éclairé, se sont bien conformés et ont pu être suivis par le personnel de l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant des antécédents de réactions allergiques aux produits biologiques ;
2. Patientes ayant des antécédents ou des affections malignes concomitantes dans les 5 ans (à l'exception des carcinomes basocellulaires de la peau et des carcinomes in situ du col de l'utérus guéris );
3. Toute maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune (comme, mais sans s'y limiter, l'hépatite auto-immune, la pneumonie interstitielle, l'entérite, la vascularite, la néphrite ; l'asthme dans lequel le sujet nécessite une intervention médicale avec bronchectasie ne peut pas être inclus ); Toutefois, les patients suivants sont autorisés à être inclus : Vitiligo, psoriasis, alopécie sans traitement systémique, diabète de type I bien contrôlé, hypothyroïdie avec fonction thyroïdienne normale après traitement substitutif ;
4. Les patients qui doivent utiliser des immunosuppresseurs ou une hormonothérapie locale systémique ou résorbable pour obtenir une immunosuppression (dose> 10 mg/jour de prednisone ou autre hormone thérapeutique équivalente), et qui continuent à utiliser dans les 2 semaines suivant la première administration ;
5. Patients présentant des signes ou des antécédents de saignement, quelle que soit leur gravité ; Patients présentant un saignement ou un événement hémorragique ≥CTCAE Grade 3 dans les 4 semaines précédant la première dose ; Ou des maladies du tube digestif telles qu'une plaie non cicatrisée, une fracture, un ulcère gastrique et duodénal actif, une colite ulcéreuse ou un saignement actif d'une tumeur non réséquée, ou d'autres affections pouvant provoquer une hémorragie et une perforation gastro-intestinales, à en juger par l'investigateur ;

6. Patients atteints de toute maladie grave et/ou non contrôlée, y compris :

   1. Patients dont la pression artérielle est mal contrôlée (pression artérielle systolique ≥150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg) ;
   2. Angine de poitrine instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive de grade ≥ 2 ou arythmie nécessitant un traitement (y compris QTc ≥ 480 ms) dans les 6 mois suivant la première administration ;
   3. Infection grave active ou non contrôlée (≥CTCAE 2) ;
   4. Les antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative, y compris l'hépatite virale, et les porteurs connus du virus de l'hépatite B (VHB) doivent exclure une infection active par le VHB, c'est-à-dire un VHB ADN positif (> 1 × 103 copies/mL ou> 500 UI/mL) ; Infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) et ARN du VHC positif (> 1 × 1 000 copies/mL ou> 100 UI/mL), ou autre maladie hépatique décompensée, hépatite chronique nécessitant un traitement antiviral ;
   5. Test VIH positif ;
   6. Diabète sucré mal contrôlé (glycémie à jeun ≥CTCAE 2) ;
   7. L'examen de routine des urines indique des protéines urinaires ≥++, et la quantification des protéines urinaires sur 24 heures est confirmée comme étant > 1,0 g ;
7. Selon le jugement de l'investigateur, le patient présente d'autres facteurs pouvant conduire à l'arrêt forcé de l'étude, tels que d'autres maladies graves (y compris des maladies mentales) nécessitant un traitement concomitant, des anomalies de laboratoire graves, des facteurs familiaux ou sociaux pouvant affecter le la sécurité du sujet ou la collecte de données et d'échantillons.