Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Endostar w połączeniu z toripalimabem jako pooperacyjnej terapii adjuwantowej w resekcyjnym czerniaku skóry w stadium III i skąpoprzerzutowym stadium IV

Kryteria przyjęcia:

1. 18 Wiek ≤ wiek ≤75 lat;
2. Stan sprawności ECOG: 0 - 1 wynik;
3. Pacjenci z czerniakiem złośliwym potwierdzonym patologicznie i/lub cytologicznie, z wyjątkiem czerniaka złośliwego błony śluzowej i czerniaka złośliwego błony naczyniowej oka;
4. Pacjenci, którzy nie otrzymali terapii przeciwnowotworowej na początkowym etapie leczenia;
5. Pacjenci z czerniakiem złośliwym stopnia III lub skąpymi przerzutami stopnia IV potwierdzonym badaniem histopatologicznym lub cytologicznym. Stopień III definiuje się jako co najmniej jeden dostępny klinicznie przerzut do węzłów chłonnych; skąpe przerzuty stopnia IV definiuje się jako mniej niż 4 przerzuty, a miejsce przerzutów wyklucza przerzuty do kości, przerzuty do mózgu lub inne przerzuty, których nie można całkowicie wyleczyć chirurgicznie;
6. Całkowita resekcja chirurgiczna w ciągu 13 tygodni przed włączeniem;

7. Badania laboratoryjne są wymagane do spełnienia:

   1. Rutynowe badanie krwi: hemoglobina (Hb) ≥90g/L (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni); Bezwzględna liczba neutrofilów (NEUT) ≥1,5×109/l; płytki krwi (PLT) ≥100×109/l;
   2. Badanie biochemiczne: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5×GGN; Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ≤1,5 ​​× GGN; Stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy ≤1,5×GGN i klirens kreatyniny 50 μmol/L;
   3. Czynność krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​× ULN;
   4. ocena ultrasonograficzna dopplerowska: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%;
8. Kobiety powinny uzgodnić, że muszą stosować antykoncepcję (np. wkładkę wewnątrzmaciczną [IUD], pigułki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) podczas badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu badania; Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i nie może być w okresie laktacji; Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w trakcie badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu okresu badania;
9. Pacjenci dobrowolnie przystąpili do badania, podpisali świadomą zgodę i przestrzegali zaleceń oraz mogli być obserwowani przez personel badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z historią reakcji alergicznych na produkty biologiczne;
2. Pacjenci z przebytymi lub współistniejącymi nowotworami złośliwymi w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy);
3. Dowolna aktywna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (taka jak, ale nie wyłącznie, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelit, zapalenie naczyń, zapalenie nerek; astma, w przypadku której pacjent wymaga interwencji medycznej z powodu rozstrzeni oskrzeli nie może być uwzględniona); Dopuszcza się jednak objęcie pacjentów: bielactwo, łuszczyca, łysienie bez leczenia systemowego, dobrze kontrolowana cukrzyca typu I, niedoczynność tarczycy z prawidłową czynnością tarczycy po leczeniu substytucyjnym;
4. Pacjenci, którzy muszą stosować leki immunosupresyjne lub ogólnoustrojową lub wchłanialną miejscową terapię hormonalną w celu uzyskania immunosupresji (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub innego równoważnego hormonu terapeutycznego) i kontynuować stosowanie w ciągu 2 tygodni po pierwszym podaniu;
5. Pacjenci z jakimikolwiek objawami lub historią krwawienia, niezależnie od ciężkości; Pacjenci z jakimkolwiek krwawieniem lub krwawieniem stopnia ≥ 3. wg CTCAE w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki; Lub choroby przewodu pokarmowego, takie jak niezagojona rana, złamanie, czynny wrzód żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub aktywne krwawienie z nieoperowanego guza lub inne stany, które mogą powodować krwawienie z przewodu pokarmowego i perforację według oceny badacza;

6. Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym:

   1. Pacjenci ze źle kontrolowanym ciśnieniem krwi (ciśnienie skurczowe ≥150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg);
   2. niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca ≥ 2. stopnia lub arytmia wymagająca leczenia (w tym odstęp QTc ≥ 480 ms) w ciągu 6 miesięcy po pierwszym podaniu;
   3. Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja (≥CTCAE 2);
   4. Znana historia klinicznie istotnej choroby wątroby, w tym wirusowego zapalenia wątroby, oraz znani nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą wykluczyć aktywne zakażenie HBV, tj. HBV DNA dodatnie (>1×103 kopii/ml lub>500 IU/ml); Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i HCV RNA dodatnie (>1×1000 kopii/ml lub >100 IU/ml) lub inna niewyrównana choroba wątroby, przewlekłe zapalenie wątroby wymagające leczenia przeciwwirusowego;
   5. pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV;
   6. źle kontrolowana cukrzyca (glikemia na czczo ≥CTCAE 2);
   7. Rutynowe badanie moczu wskazuje na białko w moczu ≥++, a 24-godzinna ocena ilościowa białka w moczu została potwierdzona jako >1,0 g;
7. W ocenie badacza u pacjenta występują inne czynniki, które mogą prowadzić do przymusowego przerwania badania, takie jak inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające jednoczesnego leczenia, poważne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo podmiotu lub gromadzenie danych i próbek.