절제 가능한 3기-소소전이 4기 피부 흑색종의 수술 후 보조 요법으로서 Endostar와 Toripalimab 병용요법의 안전성 및 유효성

포함 기준:

1. 18세 ≤ 75세;
2. ECOG 수행 상태: 0 - 1 점수;
3. 점막 악성 흑색종 및 포도막 악성 흑색종을 제외한 병리학 및/또는 세포학으로 확인된 악성 흑색종 환자;
4. 치료 초기에 항종양 치료를 받지 않은 환자
5. 조직 병리학 또는 세포학에 의해 확인된 3기 또는 핍지 전이 4기 악성 흑색종 환자. III기는 적어도 하나의 임상적으로 접근 가능한 림프절 전이로 정의됩니다. 핍지 전이 IV기는 4개 미만의 전이로 정의되며 전이 부위는 뼈 전이, 뇌 전이 또는 완전히 외과적으로 치료할 수 없는 기타 전이를 제외합니다.
6. 등록 전 13주 이내에 외과적 절제를 완료하십시오.

7. 다음을 충족하려면 실험실 테스트가 필요합니다.

   1. 혈액 정기 검사: 헤모글로빈(Hb) ≥90g/L(14일 이내에 수혈하지 않음); 절대 호중구 수(NEUT) ≥1.5×109/L; 혈소판(PLT) ≥100×109/L;
   2. 생화학적 검사: 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5×ULN; 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×ULN; 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN 및 크레아티닌 청소율 50μmol/L;
   3. 응고 기능: 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT), 국제 표준화 비율(INR), 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5×ULN;
   4. 도플러 초음파 평가: 좌심실 박출률(LVEF)≥50%;
8. 여성은 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 6개월 동안 피임법(예: 자궁 내 장치[IUD], 피임약 또는 콘돔)을 사용해야 한다는 데 동의해야 합니다. 연구 등록 전 7일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 테스트가 있고 비수유여야 합니다. 남성은 연구 기간 동안 및 연구 기간 종료 후 6개월 동안 피임 사용에 동의해야 합니다.
9. 환자는 자발적으로 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명했으며 순응도가 높았고 시험 직원이 후속 조치를 취할 수 있었습니다.

제외 기준:

1. 생물학적 제품에 대한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자;
2. 5년 이내의 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자(완치된 피부의 기저 세포 암종 및 자궁경부의 상피내 암종 제외);
3. 임의의 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력(예를 들어, 자가면역 간염, 간질성 폐렴, 장염, 혈관염, 신염; 대상체가 기관지확장증으로 의학적 개입을 필요로 하는 천식은 포함될 수 없음); 다만, 다음 환자는 포함이 허용된다: 백반증, 건선, 전신 치료가 없는 탈모증, 잘 조절된 제1형 당뇨병, 대체 치료 후 정상 갑상선 기능을 가진 갑상선 기능 저하증;
4. 면역억제제를 사용하거나 면역억제를 달성하기 위해 전신 또는 흡수성 국소 호르몬 요법(10mg/일 이상의 프레드니손 또는 기타 동등한 치료 호르몬)을 사용해야 하고 첫 투여 후 2주 이내에 계속 사용하는 환자;
5. 중증도에 관계없이 출혈의 징후 또는 병력이 있는 환자 첫 번째 투여 전 4주 이내에 출혈 또는 출혈 사건이 ≥CTCAE 3등급인 환자; 또는 치유되지 않은 상처, 골절, 활동성 위 및 십이지장 궤양, 궤양성 대장염 또는 절제되지 않은 종양의 활동성 출혈과 같은 소화관 질환, 또는 연구자가 판단하는 위장관 출혈 및 천공을 유발할 수 있는 기타 상태;

6. 다음을 포함하여 중증 및/또는 조절되지 않는 질병이 있는 환자:

   1. 혈압이 제대로 조절되지 않는 환자(수축기 혈압 ≥150mmHg 또는 이완기 혈압 ≥90mmHg)
   2. 불안정형 협심증, 심근경색, ≥ 2등급 울혈성 심부전, 또는 초회 투여 후 6개월 이내에 치료를 요하는 부정맥(QTc≥480ms 포함);
   3. 활동성 또는 제어되지 않는 심각한 감염(≥CTCAE 2);
   4. 바이러스성 간염을 포함한 임상적으로 중요한 간 질환의 알려진 병력 및 알려진 B형 간염 바이러스(HBV) 보균자는 활동성 HBV 감염, 즉 HBV DNA 양성(>1×103 copies/mL 또는 >500 IU/mL)을 배제해야 합니다. 알려진 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 및 HCV RNA 양성(>1×1000 copies/mL 또는 >100 IU/mL) 또는 기타 비대상성 간 질환, 항바이러스 요법이 필요한 만성 간염;
   5. HIV 검사 양성;
   6. 제대로 조절되지 않는 당뇨병(공복 혈당 ≥CTCAE 2);
   7. 소변 일상 검사는 소변 단백질 ≥++를 나타내고, 24시간 소변 단백질 정량은 >1.0g으로 확인됩니다.
7. 연구자의 판단에 따라 환자에게 병용 치료가 필요한 기타 심각한 질병(정신 질환 포함), 심각한 검사실 이상, 연구에 영향을 줄 수 있는 가족 또는 사회적 요인 등 연구를 강제 종료할 수 있는 다른 요인이 있습니다. 피험자의 안전 또는 데이터 및 샘플 수집.