Sikkerheden og effektiviteten af ​​Endostar kombineret med Toripalimab som postoperativ adjuverende terapi til resektabelt trin III-oligometastatisk trin IV kutan melanom

Inklusionskriterier:

1. 18 Alder ≤ alder ≤75 år gammel;
2. ECOG præstationsstatus: 0 - 1 score;
3. Patienter med malignt melanom bekræftet af patologi og/eller cytologi, undtagen mucosal malignt melanom og uveal malignt melanom;
4. Patienter, der ikke har modtaget antitumorbehandling i den indledende fase af behandlingen;
5. Patienter med stadium III eller oligometastase stadium IV malignt melanom bekræftet af histopatologi eller cytologi. Stadium III er defineret som mindst én klinisk tilgængelig lymfeknudemetastase; oligometastase stadium IV er defineret som mindre end 4 metastaser, og metastasestedet udelukker knoglemetastaser, hjernemetastaser eller andre metastaser, der ikke kan behandles fuldstændigt kirurgisk;
6. Fuldfør kirurgisk resektion inden for 13 uger før tilmelding;

7. Laboratorietest er påkrævet for at opfylde:

   1. Blodrutineundersøgelse: hæmoglobin (Hb) ≥90g/L (ingen blodtransfusion inden for 14 dage); Absolut neutrofiltal (NEUT) ≥1,5×109/L; Blodplade (PLT) ≥100x109/L;
   2. Biokemisk undersøgelse: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN; Serum total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN og kreatininclearance 50μmol/L;
   3. Koagulationsfunktion: aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), international normaliseret ratio (INR), protrombintid (PT) ≤1,5×ULN;
   4. Doppler ultralydsvurdering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)≥50%;
8. Kvinder bør acceptere, at de skal bruge prævention (f.eks. intrauterin enhed [IUD], p-piller eller kondomer) under undersøgelsen og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen; En negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før studietilmelding og skal være ikke-ammende; Mænd bør acceptere at bruge prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden;
9. Patienter deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev informeret samtykke og havde god compliance og kunne følges op af forsøgspersonalet.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med en historie med allergiske reaktioner over for biologiske produkter;
2. Patienter med tidligere eller samtidige maligniteter inden for 5 år (undtagen helbredt basalcellecarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen);
3. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (såsom, men ikke begrænset til, autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, enteritis, vaskulitis, nefritis; astma, hvor individet har brug for medicinsk intervention med bronkiektasis, kan ikke inkluderes); Følgende patienter tillades dog inkluderet: Vitiligo, psoriasis, alopeci uden systemisk behandling, velkontrolleret type I diabetes, hypothyroidisme med normal skjoldbruskkirtelfunktion efter erstatningsbehandling;
4. Patienter, der skal bruge immunsuppressiva eller systemisk eller absorberbar lokal hormonbehandling for at opnå immunsuppression (dosis >10 mg/dag prednison eller andet tilsvarende terapeutisk hormon), og fortsætter med at bruge inden for 2 uger efter den første administration;
5. Patienter med tegn på eller historie på blødning, uanset sværhedsgrad; Patienter med en hvilken som helst blødning eller blødningshændelse ≥CTCAE grad 3 inden for 4 uger før den første dosis; Eller sygdomme i fordøjelseskanalen, såsom uhelede sår, brud, aktivt mave- og duodenalsår, ulcerøs colitis eller aktiv blødning fra uopskåren tumor eller andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning og perforation som vurderet af investigator;

6. Patienter med enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom, herunder:

   1. Patienter med dårligt kontrolleret blodtryk (systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90mmHg);
   2. Ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, ≥ Grad 2 kongestiv hjerteinsufficiens eller arytmi, der kræver behandling (inklusive QTc≥480ms) inden for 6 måneder efter den første administration;
   3. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥CTCAE 2);
   4. Kendt historie med klinisk signifikant leversygdom, herunder viral hepatitis, og kendte hepatitis B-virus (HBV)-bærere skal udelukke aktiv HBV-infektion, dvs. HBV-DNA-positiv (>1×103 kopier/mL eller>500 IE/mL); Kendt hepatitis C virus (HCV) infektion og HCV RNA positiv (>1×1000 kopier/ml eller >100 IE/ml), eller anden dekompenseret leversygdom, kronisk hepatitis, der kræver antiviral terapi;
   5. HIV-test positiv;
   6. Diabetes mellitus dårligt kontrolleret (fastende blodsukker ≥CTCAE 2);
   7. Rutineundersøgelse af urin indikerer urinprotein ≥++, og 24-timers urinproteinkvantificering er bekræftet til at være >1,0 g;
7. Ifølge investigators vurdering har patienten andre faktorer, der kan føre til tvungen afslutning af undersøgelsen, såsom andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske sygdomme), der kræver samtidig behandling, alvorlige laboratorieabnormiteter, familiemæssige eller sociale faktorer, der kan påvirke emnets sikkerhed eller indsamling af data og prøver.