La seguridad y la eficacia de Endostar combinado con toripalimab como terapia adyuvante posoperatoria para el melanoma cutáneo en estadio III resecable y oligometastásico en estadio IV

Criterios de inclusión:

1. 18 Edad ≤ edad ≤ 75 años;
2. Estado funcional ECOG: 0 - 1 puntuación;
3. Pacientes con melanoma maligno confirmado por patología y/o citología, excepto melanoma maligno de mucosas y melanoma uveal maligno;
4. Pacientes que no hayan recibido terapia antitumoral en la etapa inicial del tratamiento;
5. Pacientes con melanoma maligno en estadio III u oligometástasis en estadio IV confirmado por histopatología o citología. El estadio III se define como al menos una metástasis en los ganglios linfáticos clínicamente accesible; el estadio IV de oligometástasis se define como menos de 4 metástasis y el sitio de metástasis excluye metástasis óseas, metástasis cerebrales u otras metástasis que no pueden tratarse quirúrgicamente por completo;
6. Resección quirúrgica completa dentro de las 13 semanas anteriores a la inscripción;

7. Se requieren pruebas de laboratorio para cumplir con:

   1. Examen de sangre de rutina: hemoglobina (Hb) ≥90 g/L (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días); Recuento absoluto de neutrófilos (NEUT) ≥1,5×109/L; Plaquetas (PLT) ≥100×109/L;
   2. Examen bioquímico: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5×LSN; Bilirrubina sérica total (TBIL) ≤1,5×ULN; Creatinina sérica (Cr) ≤1,5×LSN y aclaramiento de creatinina 50μmol/L;
   3. Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT), índice internacional normalizado (INR), tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× ULN;
   4. Valoración eco-doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)≥50%;
8. Las mujeres deben aceptar que deben usar métodos anticonceptivos (p. ej., dispositivo intrauterino [DIU], píldoras anticonceptivas o condones) durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; Una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y no debe ser lactante; Los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el estudio y durante los 6 meses posteriores al final del período de estudio;
9. Los pacientes se unieron voluntariamente al estudio, firmaron un consentimiento informado y tuvieron un buen cumplimiento y pudieron ser seguidos por el personal del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a productos biológicos;
2. Pacientes con neoplasias malignas previas o concurrentes dentro de los 5 años (excepto el carcinoma de células basales curado de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino);
3. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (tales como, entre otros, hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, enteritis, vasculitis, nefritis; no se puede incluir el asma en la que el sujeto necesita intervención médica con bronquiectasias); Sin embargo, se permite incluir a los siguientes pacientes: Vitíligo, psoriasis, alopecia sin tratamiento sistémico, diabetes tipo I bien controlada, hipotiroidismo con función tiroidea normal tras tratamiento sustitutivo;
4. Pacientes que necesiten utilizar inmunosupresores, o terapia hormonal local absorbible o sistémica para lograr la inmunosupresión (dosis > 10 mg/día de prednisona u otra hormona terapéutica equivalente), y continúen usándolos dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración;
5. Pacientes con signos o antecedentes de sangrado, independientemente de la gravedad; Pacientes con cualquier sangrado o evento de sangrado ≥CTCAE Grado 3 dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis; O enfermedades del tracto digestivo tales como herida no cicatrizada, fractura, úlcera gástrica y duodenal activa, colitis ulcerosa o sangrado activo de un tumor no resecado, u otras condiciones que puedan causar sangrado gastrointestinal y perforación a juicio del investigador;

6. Pacientes con cualquier enfermedad grave y/o no controlada, incluyendo:

   1. Pacientes con presión arterial mal controlada (presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg);
   2. Angina de pecho inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva de grado ≥ 2 o arritmia que requiera tratamiento (incluido QTc ≥ 480 ms) dentro de los 6 meses posteriores a la primera administración;
   3. Infección grave activa o no controlada (≥CTCAE 2);
   4. Los antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida la hepatitis viral, y los portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) deben excluir una infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (>1 × 103 copias/mL o >500 UI/mL); Infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC positivo (>1 × 1000 copias/mL o >100 UI/mL), u otra enfermedad hepática descompensada, hepatitis crónica que requiere terapia antiviral;
   5. prueba de VIH positiva;
   6. Diabetes mellitus mal controlada (glucemia en ayunas ≥CTCAE 2);
   7. El examen de orina de rutina indica proteína en orina ≥++, y se confirma que la cuantificación de proteína en orina de 24 horas es> 1,0 g;
7. A juicio del investigador, el paciente presenta otros factores que pueden dar lugar a la terminación forzosa del estudio, tales como otras enfermedades graves (incluidas enfermedades mentales) que requieran tratamiento concomitante, anomalías de laboratorio graves, factores familiares o sociales que puedan afectar a la seguridad del sujeto, o la recolección de datos y muestras.