A segurança e a eficácia de Endostar combinado com toripalimabe como terapia adjuvante pós-operatória para melanoma cutâneo ressecável estágio III-oligometastático estágio IV

Critério de inclusão:

1. 18 Idade ≤ idade ≤75 anos;
2. Estado de desempenho ECOG: 0 - 1 pontuação;
3. Pacientes com melanoma maligno confirmado por patologia e/ou citologia, exceto melanoma maligno de mucosa e melanoma maligno de úvea;
4. Pacientes que não receberam terapia antitumoral na fase inicial do tratamento;
5. Pacientes com melanoma maligno estágio III ou oligometástase estágio IV confirmado por histopatologia ou citologia. O estágio III é definido como pelo menos uma metástase linfonodal clinicamente acessível; oligometástase estágio IV é definido como menos de 4 metástases e o local da metástase exclui metástases ósseas, metástases cerebrais ou outras metástases que não podem ser completamente tratadas cirurgicamente;
6. Ressecção cirúrgica completa dentro de 13 semanas antes da inscrição;

7. Os exames laboratoriais são necessários para atender:

   1. Exame de sangue de rotina: hemoglobina (Hb) ≥90g/L (sem transfusão de sangue em 14 dias); Contagem absoluta de neutrófilos (NEUT) ≥1,5×109/L; Plaquetas (PLT) ≥100×109/L;
   2. Exame bioquímico: alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5×LSN; Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5×LSN; Creatinina sérica (Cr) ≤1,5×ULN e depuração de creatinina 50μmol/L;
   3. Função de coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT), razão normalizada internacional (INR), tempo de protrombina (PT) ≤1,5×LSN;
   4. Avaliação ultrassonográfica Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)≥50%;
8. As mulheres devem concordar que devem usar contracepção (por exemplo, dispositivo intrauterino [DIU], pílulas anticoncepcionais ou preservativos) durante o estudo e por 6 meses após o final do estudo; Um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo e não deve ser lactante; Os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos durante o estudo e por 6 meses após o término do período do estudo;
9. Os pacientes aderiram voluntariamente ao estudo, assinaram o consentimento informado e tiveram boa adesão e puderam ser acompanhados pela equipe do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com histórico de reações alérgicas a produtos biológicos;
2. Pacientes com malignidades prévias ou concomitantes dentro de 5 anos (exceto para carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma in situ do colo do útero);
3. Qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (como, mas não limitado a, hepatite autoimune, pneumonia intersticial, enterite, vasculite, nefrite; asma em que o indivíduo necessite de intervenção médica com bronquiectasia não pode ser incluída); No entanto, os seguintes pacientes podem ser incluídos: Vitiligo, psoríase, alopecia sem tratamento sistêmico, diabetes tipo I bem controlada, hipotireoidismo com função tireoidiana normal após tratamento de reposição;
4. Pacientes que necessitam fazer uso de imunossupressores, ou terapia hormonal local sistêmica ou absorvível para atingir a imunossupressão (dose >10mg/dia de prednisona ou outro hormônio terapêutico equivalente), e continuam em uso até 2 semanas após a primeira administração;
5. Pacientes com qualquer sinal ou histórico de sangramento, independentemente da gravidade; Pacientes com qualquer sangramento ou evento hemorrágico ≥CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas antes da primeira dose; Ou doenças do trato digestivo, como ferida não cicatrizada, fratura, úlcera gástrica e duodenal ativa, colite ulcerativa ou sangramento ativo de tumor não ressecado ou outras condições que possam causar sangramento gastrointestinal e perfuração conforme julgado pelo investigador;

6. Pacientes com qualquer doença grave e/ou não controlada, incluindo:

   1. Pacientes com pressão arterial mal controlada (pressão arterial sistólica ≥150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90mmHg);
   2. Angina pectoris instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva ≥ Grau 2 ou arritmia que requer tratamento (incluindo QTc≥480ms) dentro de 6 meses após a primeira administração;
   3. Infecção grave ativa ou não controlada (≥CTCAE 2);
   4. História conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral, e portadores conhecidos do vírus da hepatite B (HBV) devem excluir infecção ativa por HBV, ou seja, HBV DNA positivo (>1×103 cópias/mL ou>500 UI/mL); Infecção conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV) e HCV RNA positivo (>1×1000 cópias/mL ou>100 UI/mL), ou outra doença hepática descompensada, hepatite crônica que requer terapia antiviral;
   5. teste de HIV positivo;
   6. Diabetes mellitus mal controlado (glicemia de jejum ≥CTCAE 2);
   7. O exame de rotina da urina indica proteína na urina ≥++ e a quantificação da proteína na urina de 24 horas é confirmada como >1,0 g;
7. De acordo com o julgamento do investigador, o paciente tem outros fatores que podem levar ao término forçado do estudo, como outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento concomitante, anormalidades laboratoriais graves, fatores familiares ou sociais que podem afetar o segurança do sujeito, ou a coleta de dados e amostras.