Die Sicherheit und Wirksamkeit von Endostar in Kombination mit Toripalimab als postoperative adjuvante Therapie für resektables kutanes Melanom im Stadium III bis oligometastatisches Stadium IV

Einschlusskriterien:

1. 18 Alter ≤ Alter ≤75 Jahre alt;
2. ECOG-Leistungsstatus: 0–1 Punkte;
3. Patienten mit malignem Melanom, bestätigt durch Pathologie und/oder Zytologie, mit Ausnahme von malignem Melanom der Schleimhaut und malignem Melanom der Aderhaut;
4. Patienten, die im Anfangsstadium der Behandlung keine Antitumortherapie erhalten haben;
5. Patienten mit malignem Melanom im Stadium III oder Oligometastase im Stadium IV, bestätigt durch Histopathologie oder Zytologie. Stadium III ist definiert als mindestens eine klinisch zugängliche Lymphknotenmetastasierung; Oligometastasierung im Stadium IV ist definiert als weniger als 4 Metastasen und der Ort der Metastasierung schließt Knochenmetastasen, Hirnmetastasen oder andere Metastasen aus, die nicht vollständig chirurgisch behandelt werden können;
6. Vollständige chirurgische Resektion innerhalb von 13 Wochen vor der Einschreibung;

7. Labortests sind erforderlich, um Folgendes zu erfüllen:

   1. Blut-Routineuntersuchung: Hämoglobin (Hb) ≥90 g/L (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen); Absolute Neutrophilenzahl (NEUT) ≥1,5×109/L; Blutplättchen (PLT) ≥100×109/L;
   2. Biochemische Untersuchung: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN; Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN und Kreatinin-Clearance 50μmol/L;
   3. Gerinnungsfunktion: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), International Normalized Ratio (INR), Prothrombinzeit (PT) ≤1,5×ULN;
   4. Doppler-Ultraschalluntersuchung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
8. Frauen sollten zustimmen, dass sie während der Studie und für 6 Monate nach Ende der Studie Verhütungsmittel (z. B. Intrauterinpessar [IUP], Antibabypille oder Kondome) anwenden müssen; Ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Studieneinschreibung und darf nicht stillen; Männer sollten zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach Ende des Studienzeitraums Verhütungsmittel anzuwenden;
9. Die Patienten nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten eine Einverständniserklärung, zeigten eine gute Compliance und konnten vom Studienpersonal weiterbeobachtet werden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit allergischen Reaktionen auf biologische Produkte in der Vorgeschichte;
2. Patienten mit früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren (außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses);
3. Jede aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (z. B., aber nicht beschränkt auf, Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Enteritis, Vaskulitis, Nephritis; Asthma, bei dem der Patient einen medizinischen Eingriff mit Bronchiektasen benötigt, kann nicht berücksichtigt werden); Folgende Patienten dürfen jedoch eingeschlossen werden: Vitiligo, Psoriasis, Alopezie ohne systemische Behandlung, gut kontrollierter Typ-I-Diabetes, Hypothyreose mit normaler Schilddrüsenfunktion nach Ersatzbehandlung;
4. Patienten, die Immunsuppressiva oder eine systemische oder resorbierbare lokale Hormontherapie benötigen, um eine Immunsuppression zu erreichen (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder ein anderes gleichwertiges therapeutisches Hormon) und die Anwendung innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Verabreichung fortsetzen;
5. Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte von Blutungen, unabhängig vom Schweregrad; Patienten mit einer Blutung oder einem Blutungsereignis ≥ CTCAE Grad 3 innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis; Oder Erkrankungen des Verdauungstrakts wie nicht verheilte Wunden, Frakturen, aktive Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, Colitis ulcerosa oder aktive Blutungen eines nicht resezierten Tumors oder andere Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes zu gastrointestinalen Blutungen und Perforationen führen können;

6. Patienten mit einer schweren und/oder unkontrollierten Erkrankung, einschließlich:

   1. Patienten mit schlecht kontrolliertem Blutdruck (systolischer Blutdruck ≥150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg);
   2. Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, kongestive Herzinsuffizienz ≥ Grad 2 oder behandlungsbedürftige Arrhythmie (einschließlich QTc≥480 ms) innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Verabreichung;
   3. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (≥CTCAE 2);
   4. Bei bekannter klinisch bedeutsamer Lebererkrankung, einschließlich Virushepatitis, und bekannten Trägern des Hepatitis-B-Virus (HBV) muss eine aktive HBV-Infektion ausgeschlossen werden, d. h. HBV-DNA-positiv (>1×103 Kopien/ml oder >500 IE/ml); Bekannte Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) und HCV-RNA-positiv (>1×1000 Kopien/ml oder >100 IE/ml) oder andere dekompensierte Lebererkrankung, chronische Hepatitis, die eine antivirale Therapie erfordert;
   5. HIV-Test positiv;
   6. Diabetes mellitus schlecht eingestellt (Nüchternblutzucker ≥ CTCAE 2);
   7. Eine Routineuntersuchung des Urins ergibt einen Urinproteinwert von ≥++ und die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung wird mit >1,0 g bestätigt.
7. Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen beim Patienten weitere Faktoren vor, die zu einem erzwungenen Abbruch der Studie führen können, wie z. B. andere schwerwiegende Erkrankungen (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine begleitende Behandlung erfordern, schwerwiegende Laboranomalien, familiäre oder soziale Faktoren, die sich auf die Studie auswirken können Sicherheit des Subjekts oder die Sammlung von Daten und Proben.