De veiligheid en werkzaamheid van Endostar in combinatie met toripalimab als postoperatieve adjuvante therapie voor resectabel stadium III-oligometastatisch stadium IV cutaan melanoom

Inclusiecriteria:

1. 18 Leeftijd ≤ leeftijd ≤75 jaar oud;
2. ECOG prestatiestatus: 0 - 1 score;
3. Patiënten met maligne melanoom bevestigd door pathologie en/of cytologie, behalve mucosaal maligne melanoom en uveaal maligne melanoom;
4. Patiënten die in het beginstadium van de behandeling geen antitumortherapie hebben gekregen;
5. Patiënten met stadium III of oligometastase stadium IV maligne melanoom bevestigd door histopathologie of cytologie. Stadium III wordt gedefinieerd als ten minste één klinisch toegankelijke lymfekliermetastase; oligometastase stadium IV wordt gedefinieerd als minder dan 4 metastasen en de plaats van metastase sluit botmetastasen, hersenmetastasen of andere metastasen uit die niet volledig chirurgisch kunnen worden behandeld;
6. Volledige chirurgische resectie binnen 13 weken voorafgaand aan inschrijving;

7. Laboratoriumtests zijn vereist om te voldoen aan:

   1. Bloed routineonderzoek: hemoglobine (Hb) ≥90g/L (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen); Absoluut aantal neutrofielen (NEUT) ≥1,5×109/L; Bloedplaatjes (PLT) ≥100×109/L;
   2. Biochemisch onderzoek: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN; Serum totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×ULN; Serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN en creatinineklaring 50μmol/L;
   3. Stollingsfunctie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), internationale genormaliseerde ratio (INR), protrombinetijd (PT) ≤1,5×ULN;
   4. Doppler-echografie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%;
8. Vrouwen moeten ermee instemmen dat ze anticonceptie moeten gebruiken (bijv. intra-uterien apparaat [IUD], anticonceptiepillen of condooms) tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na het einde van het onderzoek; Een negatieve serum- of urinezwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en mag geen borstvoeding geven; Mannen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na het einde van de onderzoeksperiode;
9. Patiënten namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden geïnformeerde toestemming, hadden een goede therapietrouw en konden worden opgevolgd door het onderzoekspersoneel.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties op biologische producten;
2. Patiënten met eerdere of gelijktijdige maligniteiten binnen 5 jaar (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoma in situ van de cervix);
3. Elke actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (zoals, maar niet beperkt tot, auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, enteritis, vasculitis, nefritis; astma waarbij de patiënt medische interventie nodig heeft met bronchiëctasie kan niet worden meegerekend); De volgende patiënten mogen echter worden opgenomen: vitiligo, psoriasis, alopecia zonder systemische behandeling, goed gecontroleerde diabetes type I, hypothyreoïdie met normale schildklierfunctie na vervangende behandeling;
4. Patiënten die immunosuppressiva of systemische of resorbeerbare lokale hormoontherapie moeten gebruiken om immunosuppressie te bereiken (dosis> 10 mg/dag prednison of ander gelijkwaardig therapeutisch hormoon), en blijven gebruiken binnen 2 weken na de eerste toediening;
5. Patiënten met tekenen of een voorgeschiedenis van bloedingen, ongeacht de ernst; Patiënten met een bloeding of bloeding ≥CTCAE Graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis; Of ziekten van het spijsverteringskanaal, zoals niet-genezende wonden, breuken, actieve maagzweren en zweren van de twaalfvingerige darm, colitis ulcerosa of actieve bloedingen van niet-uitgesneden tumoren, of andere aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen en perforaties kunnen veroorzaken, zoals beoordeeld door de onderzoeker;

6. Patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte, waaronder:

   1. Patiënten met slecht gecontroleerde bloeddruk (systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg);
   2. Instabiele angina pectoris, myocardinfarct, ≥ graad 2 congestief hartfalen of aritmie die behandeling vereist (waaronder QTc ≥ 480 ms) binnen 6 maanden na de eerste toediening;
   3. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥CTCAE 2);
   4. Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder virale hepatitis, en bekende dragers van het hepatitis B-virus (HBV) moeten actieve HBV-infectie uitsluiten, d.w.z. HBV DNA-positief (>1×103 kopieën/ml of>500 IE/ml); Bekende infectie met het hepatitis C-virus (HCV) en HCV RNA-positief (>1×1000 kopieën/ml of>100 IE/ml), of andere gedecompenseerde leverziekte, chronische hepatitis die antivirale therapie vereist;
   5. HIV-test positief;
   6. Diabetes mellitus slecht onder controle (nuchtere bloedglucose ≥CTCAE 2);
   7. Routinematig urineonderzoek geeft urine-eiwit ≥++ aan, en 24-uurs urine-eiwitkwantificering is bevestigd op> 1,0 g;
7. Volgens het oordeel van de onderzoeker heeft de patiënt andere factoren die kunnen leiden tot de gedwongen stopzetting van het onderzoek, zoals andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die gelijktijdige behandeling vereisen, ernstige laboratoriumafwijkingen, familiale of sociale factoren die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van het onderwerp, of het verzamelen van gegevens en monsters.