Endostarin turvallisuus ja teho yhdistettynä toripalimabiin leikkauksen jälkeisenä adjuvanttihoitona leikkausvaiheen III - oligometastaattisen vaiheen IV ihomelanooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18 Ikä ≤ ikä ≤ 75 vuotta vanha;
2. ECOG-suorituskykytila: 0 - 1 pisteet;
3. Potilaat, joilla on patologinen ja/tai sytologinen pahanlaatuinen melanooma, paitsi limakalvon pahanlaatuinen melanooma ja uveaalisen pahanlaatuinen melanooma;
4. Potilaat, jotka eivät ole saaneet kasvainten vastaista hoitoa hoidon alkuvaiheessa;
5. Potilaat, joilla on vaiheen III tai oligometastaasi vaiheen IV pahanlaatuinen melanooma, joka on vahvistettu histopatologialla tai sytologialla. Vaihe III määritellään vähintään yhdeksi kliinisesti saavutettavaksi imusolmukkeiden etäpesäkkeeksi; oligometastaasin vaihe IV määritellään alle 4 metastaasiksi ja etäpesäkekohta sulkee pois luumetastaasit, aivometastaasit tai muut etäpesäkkeet, joita ei voida hoitaa kokonaan kirurgisesti;
6. Suorita kirurginen resektio 13 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;

7. Laboratoriokokeita vaaditaan täyttämään:

   1. Rutiinitarkastus: hemoglobiini (Hb) ≥90 g/l (ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa); Absoluuttinen neutrofiilien määrä (NEUT) ≥1,5 × 109/l; Verihiutale (PLT) ≥100 × 109/L;
   2. Biokemiallinen tutkimus: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 × ULN; Seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​× ULN ja kreatiniinipuhdistuma 50 μmol/L;
   3. Koagulaatiotoiminto: aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​× ULN;
   4. Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %;
8. Naisten tulee sopia, että heidän on käytettävä ehkäisyä (esim. kohdunsisäistä laitetta [IUD], ehkäisypillereitä tai kondomeja) tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen; Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja sen on oltava ei-imettävä; Miesten tulee suostua käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimusjakson päättymisen jälkeen;
9. Potilaat liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuksen ja heillä oli hyvä noudattaminen, ja tutkimushenkilöstö pystyi seuraamaan heitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita biologisille tuotteille;
2. Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä (paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ);
3. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai aiempi autoimmuunisairaus (kuten, mutta ei rajoittuen, autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, enteriitti, vaskuliitti, nefriitti; astmaa, jossa potilas tarvitsee lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkentulehduksen kanssa, ei voida ottaa mukaan); Kuitenkin seuraavat potilaat voidaan ottaa mukaan: Vitiligo, psoriasis, hiustenlähtö ilman systeemistä hoitoa, hyvin hallinnassa oleva tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta ja normaali kilpirauhasen toiminta korvaushoidon jälkeen;
4. Potilaat, jotka tarvitsevat immunosuppressiivisia lääkkeitä tai systeemistä tai imeytyvää paikallista hormonihoitoa immunosuppression saavuttamiseksi (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muuta vastaavaa terapeuttista hormonia) ja jatkavat käyttöä 2 viikon kuluessa ensimmäisestä annosta;
5. Potilaat, joilla on verenvuodon merkkejä tai historiaa, vakavuudesta riippumatta; Potilaat, joilla on verenvuotoa tai verenvuototapahtumaa ≥ CTCAE Grade 3 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta; Tai ruoansulatuskanavan sairaudet, kuten parantumaton haava, murtuma, aktiivinen maha- ja pohjukaissuolihaava, haavainen paksusuolitulehdus tai aktiivinen verenvuoto leikatusta kasvaimesta tai muut sairaudet, jotka voivat aiheuttaa ruoansulatuskanavan verenvuotoa ja perforaatiota tutkijan arvioiden mukaan;

6. Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien:

   1. Potilaat, joiden verenpaine on huonosti hallinnassa (systolinen verenpaine ≥150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg);
   2. Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, ≥ asteen 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hoitoa vaativa rytmihäiriö (mukaan lukien QTc≥480 ms) 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä annosta;
   3. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥CTCAE 2);
   4. Tunnetun kliinisesti merkittävän maksasairauden, mukaan lukien virushepatiitti, ja tunnettujen hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajien on suljettava pois aktiivinen HBV-infektio, eli HBV-DNA-positiivinen (> 1 × 103 kopiota/ml tai > 500 IU/ml); Tunnettu hepatiitti C -virus (HCV) -infektio ja HCV RNA -positiivinen (> 1 × 1000 kopiota/ml tai > 100 IU/ml) tai muu dekompensoitunut maksasairaus, krooninen hepatiitti, joka vaatii antiviraalista hoitoa;
   5. HIV-testi positiivinen;
   6. Diabetes mellitus huonosti hallinnassa (paastoverenglukoosi ≥ CTCAE 2);
   7. Virtsan rutiinitutkimus osoittaa virtsan proteiinin olevan ≥++, ja 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi vahvistetaan olevan > 1,0 g;
7. Tutkijan arvion mukaan potilaalla on muita tekijöitä, jotka voivat johtaa tutkimuksen pakolliseen lopettamiseen, kuten muut vakavat samanaikaista hoitoa vaativat sairaudet (mukaan lukien mielisairaudet), vakavat laboratoriopoikkeamat, perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa tutkimukseen. tutkittavan turvallisuutta tai tietojen ja näytteiden keräämistä.