Sikkerheten og effekten av Endostar kombinert med Toripalimab som postoperativ adjuvant terapi for resektabelt stadium III-oligometastatisk stadium IV kutant melanom

Inklusjonskriterier:

1. 18 Alder ≤ alder ≤75 år gammel;
2. ECOG ytelsesstatus: 0 - 1 poengsum;
3. Pasienter med malignt melanom bekreftet av patologi og/eller cytologi, unntatt mucosal malignt melanom og uveal malignt melanom;
4. Pasienter som ikke har mottatt anti-tumorbehandling i den innledende fasen av behandlingen;
5. Pasienter med stadium III eller oligometastase stadium IV malignt melanom bekreftet av histopatologi eller cytologi. Stadium III er definert som minst én klinisk tilgjengelig lymfeknutemetastase; oligometastase stadium IV er definert som mindre enn 4 metastaser og metastasestedet utelukker benmetastaser, hjernemetastaser eller andre metastaser som ikke kan behandles fullstendig kirurgisk;
6. Fullfør kirurgisk reseksjon innen 13 uker før påmelding;

7. Laboratorietester kreves for å oppfylle:

   1. Blodrutineundersøkelse: hemoglobin (Hb) ≥90g/L (ingen blodoverføring innen 14 dager); Absolutt nøytrofiltall (NEUT) ≥1,5×109/L; Blodplater (PLT) ≥100×109/L;
   2. Biokjemisk undersøkelse: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN; Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN og kreatininclearance 50μmol/L;
   3. Koagulasjonsfunksjon: aktivert partiell tromboplastintid (APTT), internasjonalt normalisert forhold (INR), protrombintid (PT) ≤1,5×ULN;
   4. Doppler ultralydvurdering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)≥50 %;
8. Kvinner bør godta at de må bruke prevensjon (f.eks. intrauterin enhet [IUD], p-piller eller kondomer) under studien og i 6 måneder etter studiens slutt; En negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før studieregistrering og må være ikke-ammende; Menn bør godta å bruke prevensjon under studien og i 6 måneder etter slutten av studieperioden;
9. Pasienter ble frivillig med i studien, signerte informert samtykke og hadde god etterlevelse og kunne følges opp av forsøkspersonellet.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner på biologiske produkter;
2. Pasienter med tidligere eller samtidige maligniteter innen 5 år (unntatt kurert basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen);
3. Enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (som, men ikke begrenset til, autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, enteritt, vaskulitt, nefritt; astma der pasienten trenger medisinsk intervensjon med bronkiektasi kan ikke inkluderes); Følgende pasienter tillates imidlertid inkludert: Vitiligo, psoriasis, alopecia uten systemisk behandling, godt kontrollert type I diabetes, hypotyreose med normal skjoldbruskkjertelfunksjon etter erstatningsbehandling;
4. Pasienter som trenger å bruke immunsuppressiva, eller systemisk eller absorberbar lokal hormonbehandling for å oppnå immunsuppresjon (dose >10 mg/dag prednison eller annet tilsvarende terapeutisk hormon), og fortsetter å bruke innen 2 uker etter første administrasjon;
5. Pasienter med tegn eller historie på blødning, uavhengig av alvorlighetsgrad; Pasienter med en hvilken som helst blødning eller blødningshendelse ≥CTCAE grad 3 innen 4 uker før første dose; Eller sykdommer i fordøyelseskanalen som uhelte sår, brudd, aktivt magesår og duodenalsår, ulcerøs kolitt eller aktiv blødning fra ureseksjonert svulst, eller andre tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning og perforasjon, vurdert av etterforskeren;

6. Pasienter med alvorlig og/eller ukontrollert sykdom, inkludert:

   1. Pasienter med dårlig kontrollert blodtrykk (systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg);
   2. Ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt, ≥ grad 2 kongestiv hjertesvikt eller arytmi som krever behandling (inkludert QTc≥480ms) innen 6 måneder etter første administrasjon;
   3. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥CTCAE 2);
   4. Kjent historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral hepatitt, og kjente bærere av hepatitt B-virus (HBV) må utelukke aktiv HBV-infeksjon, dvs. HBV-DNA-positiv (>1×103 kopier/mL eller>500 IE/mL); Kjent hepatitt C virus (HCV) infeksjon og HCV RNA positiv (>1×1000 kopier/ml eller>100 IE/ml), eller annen dekompensert leversykdom, kronisk hepatitt som krever antiviral behandling;
   5. HIV-test positiv;
   6. Diabetes mellitus dårlig kontrollert (fastende blodsukker ≥CTCAE 2);
   7. Rutineundersøkelse av urin indikerer urinprotein ≥++, og 24-timers urinproteinkvantifisering er bekreftet å være >1,0 g;
7. I følge etterforskerens vurdering har pasienten andre faktorer som kan føre til tvungen avslutning av studien, for eksempel andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske sykdommer) som krever samtidig behandling, alvorlige laboratorieavvik, familie- eller sosiale faktorer som kan påvirke sikkerheten til emnet, eller innsamling av data og prøver.