Az Endostar biztonságossága és hatékonysága toripalimabbal kombinálva posztoperatív adjuváns terápiaként reszekálható III-as stádiumú – oligometasztatikus IV-es stádiumú bőr melanoma esetén

Bevételi kritériumok:

1. 18 Életkor ≤ életkor ≤ 75 év;
2. ECOG teljesítmény állapota: 0 - 1 pont;
3. Patológiával és/vagy citológiával igazolt rosszindulatú melanomában szenvedő betegek, kivéve a nyálkahártya rosszindulatú melanómáját és az uveális rosszindulatú melanomát;
4. Olyan betegek, akik a kezelés kezdeti szakaszában nem kaptak daganatellenes terápiát;
5. Stádiumú III. vagy IV. stádiumú oligometasztázisos malignus melanomában szenvedő betegek, akiket hisztopatológiai vagy citológiai vizsgálat igazolt. A III. stádiumot legalább egy klinikailag hozzáférhető nyirokcsomó-metasztázisként határozzák meg; a IV. oligometasztázis stádiumot 4-nél kevesebb áttétként határozzák meg, és a metasztázis helye kizárja a csontmetasztázisokat, az agyi metasztázisokat vagy más olyan metasztázisokat, amelyek nem kezelhetők teljesen műtéti úton;
6. A beiratkozást megelőző 13 héten belül teljes műtéti reszekció;

7. A laboratóriumi vizsgálatok teljesítése szükséges:

   1. Rutin vérvizsgálat: hemoglobin (Hb) ≥90g/L (14 napon belül nincs vérátömlesztés); Abszolút neutrofilszám (NEUT) ≥1,5×109/L; Thrombocyta (PLT) ≥100×109/L;
   2. Biokémiai vizsgálat: alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5×ULN; Szérum összbilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN; A szérum kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN és kreatinin clearance 50 μmol/L;
   3. Alvadási funkció: aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT), nemzetközi normalizált arány (INR), protrombin idő (PT) ≤1,5×ULN;
   4. Doppler ultrahangos értékelés: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF)≥50%;
8. A nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy fogamzásgátlást (például méhen belüli eszközt [IUD], fogamzásgátló tablettát vagy óvszert) kell használniuk a vizsgálat során és a vizsgálat befejezése után 6 hónapig; Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a vizsgálatba való felvételt megelőző 7 napon belül, és nem szoptató; A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat alatt és a vizsgálati időszak vége után 6 hónapig;
9. A betegek önként csatlakoztak a vizsgálathoz, tájékozott beleegyező nyilatkozatot írtak alá, és megfelelően betartották, és a vizsgálati személyzet nyomon követhette őket.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében allergiás reakciók fordultak elő biológiai termékekre;
2. 5 éven belül korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatos betegek (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát és a méhnyak in situ karcinómáját);
3. Bármilyen aktív autoimmun betegség vagy az anamnézisben szereplő autoimmun betegség (például, de nem kizárólagosan, autoimmun hepatitis, intersticiális tüdőgyulladás, enteritis, vasculitis, nephritis; nem számítható be az asztma, amelyben az alanynak orvosi beavatkozásra van szüksége Bronchiectasis miatt); Azonban a következő betegek bevonása megengedett: Vitiligo, pikkelysömör, alopecia szisztémás kezelés nélkül, jól kontrollált I-es típusú cukorbetegség, pajzsmirigy alulműködés normál pajzsmirigyfunkcióval helyettesítő kezelés után;
4. Azok a betegek, akiknek immunszuppresszánsokat vagy szisztémás vagy felszívódó helyi hormonterápiát kell alkalmazniuk az immunszuppresszió eléréséhez (dózis > 10 mg/nap prednizon vagy más, ezzel egyenértékű terápiás hormon), és az első beadást követő 2 héten belül folytatják az alkalmazást;
5. Betegek, akiknél bármilyen tünet vagy anamnézisében vérzés jelentkezik, súlyosságától függetlenül; Azok a betegek, akiknél az első adagot megelőző 4 héten belül ≥CTCAE 3. fokozatú vérzés vagy vérzési esemény jelentkezett; Vagy emésztőrendszeri betegségek, például be nem gyógyult seb, törés, aktív gyomor- és nyombélfekély, fekélyes vastagbélgyulladás vagy nem reszekált daganat aktív vérzése, vagy egyéb olyan állapotok, amelyek a vizsgáló megítélése szerint gyomor-bélrendszeri vérzést és perforációt okozhatnak;

6. Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan betegségben szenvedő betegek, beleértve:

   1. Rosszul szabályozott vérnyomású betegek (a szisztolés vérnyomás ≥150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm);
   2. Instabil angina pectoris, szívinfarktus, ≥ 2. fokozatú pangásos szívelégtelenség vagy kezelést igénylő aritmia (beleértve a QTc≥480ms-t is) az első beadást követő 6 hónapon belül;
   3. Aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés (≥CTCAE 2);
   4. Az ismert klinikailag jelentős májbetegség, beleértve a vírusos hepatitist, és az ismert hepatitis B vírus (HBV) hordozóinak ki kell zárniuk az aktív HBV fertőzést, azaz a HBV DNS pozitív (>1 × 103 kópia/ml vagy > 500 NE/mL); Ismert hepatitis C vírus (HCV) fertőzés és HCV RNS pozitív (>1 × 1000 kópia/ml vagy > 100 NE/mL), vagy egyéb dekompenzált májbetegség, vírusellenes kezelést igénylő krónikus hepatitis;
   5. HIV-teszt pozitív;
   6. Diabetes mellitus rosszul kontrollált (éhgyomri vércukorszint ≥CTCAE 2);
   7. A vizelet rutinvizsgálata ≥++ vizeletfehérjét jelez, és a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása >1,0 g-nak bizonyult;
7. A vizsgáló megítélése szerint a betegnek egyéb olyan tényezői is vannak, amelyek a vizsgálat kényszerű befejezéséhez vezethetnek, mint például egyéb súlyos, egyidejű kezelést igénylő betegségek (beleértve a mentális betegségeket is), súlyos laboratóriumi eltérések, családi vagy társadalmi tényezők, amelyek befolyásolhatják a vizsgálatot. az alany biztonsága, vagy az adatok és minták gyűjtése.