初回完全寛解期の高齢AML患者におけるベネトクラクスによる維持療法の臨床研究プロトコール
初回完全寛解期の急性骨髄性白血病（AML）高齢患者におけるベネトクラクスによる維持療法の臨床研究プロトコール
この臨床研究は、最初の完全寛解期の急性骨髄性白血病（AML）の高齢患者におけるBCL-2阻害剤による維持療法の有効性と安全性を評価するものです。
この研究には次の内容が含まれます: BCL-2 阻害剤。
調査の概要
詳細な説明
これは、初回完全寛解期の急性骨髄性白血病（AML）の高齢患者におけるBCL-2阻害剤による維持療法の有効性と安全性を観察することを目的とした、前向き多施設共同非盲検単群臨床研究である。
FDAは、集中化学療法の対象とならない高齢者（60歳以上）の新たにAMLと診断された患者に対するベネトクラクスとデシタビン/アザシチジンの併用療法を承認した。 世界的に入手可能な初の高選択性 BCL-2 阻害剤である Venetoclax は、BCL-2 タンパク質に選択的に結合する BH3 模倣薬で、元々 BCL-2 に結合していたアポトーシス促進タンパク質を置換して放出し、腫瘍細胞にアポトーシスを効果的に誘導します。
近年、高齢のAML患者に対する維持療法も継続的に研究されている。 2020 年に、アンドリューらはは、最初の完全寛解 (CR1) を達成した高齢の AML 患者に対する維持療法としての経口アザシチジン製剤 (CC-486) の使用を実証する臨床試験結果を New England Journal of Medicine に発表しました。
高齢者AMLの治療においてBCL-2阻害剤によって達成される高い奏効率と許容できる副作用を考慮すると、維持療法は高齢者AML患者における延命効果と良好な安全性プロファイルを示しています。 したがって、あなたの計画は、最初の CR を達成した患者に BCL-2 阻害剤維持療法を投与し、患者の全生存期間 (OS)、無再発生存期間 (RFS) を評価することで、高齢 AML 患者の治療戦略をさらに探索、改良、最適化することです。 ）、対照群との比較研究を通じて治療の安全性を確認します。 これは、高齢者AMLの治療におけるこの維持療法の役割を予備的に確立することを目的としています。
参加者は地固め療法の完了から24カ月以内に募集され、BCL-2阻害剤維持療法は28日間を1サイクルとして12サイクル継続する。 分析は最初の患者の登録から約48か月後に実施され、追跡調査は最後の患者の無作為化から2年間継続される。
特定のプロトコル:
地固め療法の完了後 2 か月以内に起こる地固め期では、BCL-2 阻害剤維持療法は 12 サイクルで構成され、各サイクルは 28 日間続きます。
BCL-2 阻害剤の具体的なレジメンは次のとおりです。
BCL-2阻害剤: 400mg/日、各サイクルの1日目から14日目まで経口投与。
目標は、適格な患者 100 人を登録することです。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ming Hong, MD
- 電話番号：+8613914722662
- メール：minniehm122@163.com
研究場所
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210000
- 募集
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
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コンタクト：
- Ming Hong
- 電話番号：+8613914722662
- メール：minniehm122@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 骨髄形態学および免疫表現型検査に基づいて診断された急性骨髄性白血病（AML）患者（WHO 2016 の診断基準を満たす）。
- 導入療法の1～2サイクル後に最初の完全寛解（CR）または不完全完全寛解（CRi）を達成し、少なくとも4サイクルの地固め治療を受けた。
- 年齢は60歳から85歳まで。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼ（ALP）が正常値の上限（ULN）の3倍以下、血清ビリルビンがULNの1.5倍以下、血清クレアチニンがULNの2.0倍以下、血清クレアチンキナーゼが2.0以下ULNの倍。
- 心エコー検査による左心室駆出率（LVEF）≧50％。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアは 0 ～ 3。 患者またはその法定代理人からインフォームドコンセントを得る。
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病、骨髄性肉腫、慢性骨髄性白血病の急性転化期。
- 再発および再導入療法後にCRを達成した患者。
- 活動性中枢神経系白血病を含むAMLの髄外関与。
- プロトコールに含まれる薬物のいずれかに対するアレルギー。 妊娠中または授乳中の女性、および避妊を希望しない生殖可能年齢の患者。
- 対象基準を超える肝臓または腎臓機能の重大な異常。
- -過去6か月以内に、制御不能または症候性の不整脈、うっ血性心不全、臨床症状または心機能不全を伴う心筋梗塞などの器質性心疾患の存在（ニューヨーク心臓協会の機能分類NYHA≧3による）。
以下の条件を除く他の悪性腫瘍の同時存在:
- 治癒を目的とした治療を受けており、登録前5年以上悪性腫瘍の既知の活動性疾患を患っていない患者。
- 適切な治療を受けており、非黒色腫皮膚がんまたは悪性メラノサイト母斑の疾患の兆候を示さない患者（無作為化前3年以内であっても）。
- 適切な治療を受けており、上皮内癌の兆候を示さない患者（たとえ無作為化前3年以内であっても）。
- HIV/AIDS、梅毒、活動性 B 型肝炎 (検出可能な HBV-DNA)、および C 型肝炎の患者。
- 研究手順や結果を妨げる可能性がある、または研究者が判断した参加者にリスクをもたらす可能性がある併発の病状または疾患（活動性全身感染症など）。研究プロトコールを理解または遵守できない。
- 60歳未満または85歳以上の患者。
- -ランダム化前の4週間以内に大手術を受けている。
- 同種造血幹細胞移植を受けた患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ヴェンクレクスタ
地固め療法の完了後 2 か月以内に起こる地固め期では、BCL-2 阻害剤維持療法は 12 サイクルで構成され、各サイクルは 28 日間続きます。 Venclexta の具体的な投与計画は次のとおりです。 Venclexta: 400mg/日、経口、各サイクルの 1 日目から 14 日目まで。 |
好中球が欠乏している場合は、G-CSF 治療が必要になる場合があります。 治療は、絶対好中球数（ＡＮＣ）が＞０．５×１０９／Ｌに達し、連続３日間そのレベルに留まるか、＞２×１０９／Ｌのいずれかに達するまで継続する。 この状況における G-CSF 療法の目的は、好中球の生成を刺激し、そのレベルを十分で安定した範囲に回復することです。 これは免疫システムを強化し、好中球数の低下に伴う感染症のリスクを軽減するのに役立ちます。 グレード3～4の血小板減少症を経験している場合、治療としてIL-11の皮下注射を行うことができます。 感染症の症状が発生した場合は、積極的な抗菌療法やその他の支持療法を実施する必要があります。 すべての血液製剤は輸血時に放射線照射を受ける必要があり、すべての血液製剤は輸液前に濾過する必要があります。 胃腸に副作用が発生した場合は、症状を軽減するために制吐薬を投与することがあります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2年全生存期間（OS）
時間枠：CR/CRiの時点から最長2年間
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2 年全生存期間 (OS) は、特定のイベントまたは治療後 2 年生存している患者の割合を指します。診断から患者の死亡または追跡終了までの時間が計算されます。
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CR/CRiの時点から最長2年間
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無再発生存期間（RFS）
時間枠：CR/CRiの時点から最長2年間
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「無再発生存期間（RFS）」という用語は、完全寛解（CR）または不完全完全寛解（CRi）の時点から始まり、白血病の再発または死につながる何らかの事象の発生で終わる期間を指します。
この期間中、患者は白血病の再発や進行を経験せず、他の原因で死亡することもありません。
RFS は、白血病の再発を制御する治療の有効性を評価するために使用される重要な生存指標です。
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CR/CRiの時点から最長2年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性の評価。
時間枠：6 サイクルの治療終了時。これは 1 サイクルあたり 28 日に相当します。
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CR の定義: 骨髄芽球率が 5% 未満、アウアー桿体なし、髄外白血病の証拠なし、末梢血好中球数が 1×10^9/L 以上、血小板数が 100×10^9/L 以上。 導入療法後の血液学的回復にかかる時間は、化学療法の初日から計算されます。 CRi 定義: ANC < 1×10^9/L または血小板数 < 100×10^9/L を除くすべての CR 基準を満たします。 再発の定義：CR達成後の末梢血中の白血病細胞の再出現、または骨髄芽球率＞5％（地固め療法後の骨髄再生などの他の原因を除く）、または髄外白血病細胞浸潤。 |
6 サイクルの治療終了時。これは 1 サイクルあたり 28 日に相当します。
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微小残存病変（MRD）動態に対する維持療法の影響。
時間枠：CR/CRiの時点から最長2年間
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微小残存病変 (MRD) の定義: 従来の形態学的方法によって検出される、閾値を下回る残存白血病細胞の存在。
この研究では、第 2 世代シーケンス (NGS)、リアルタイム定量 PCR、およびマルチパラメーター フローサイトメトリー技術を使用して MRD を評価しました。
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CR/CRiの時点から最長2年間
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安全性評価
時間枠：CR/CRiの時点から最長2年間
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副作用は、抗がん剤の急性および亜急性毒性の等級付け基準を提供する NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 に従って評価されます。
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CR/CRiの時点から最長2年間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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