Protocolo de Estudio Clínico de Terapia de Mantenimiento con Venetoclax en Pacientes Ancianos con LMA en Primera Remisión Completa
Protocolo de estudio clínico de terapia de mantenimiento con venetoclax en pacientes ancianos con leucemia mieloide aguda (LMA) en primera remisión completa
Este estudio clínico evalúa la eficacia y seguridad de la terapia de mantenimiento con inhibidores de BCL-2 en pacientes ancianos con leucemia mieloide aguda (LMA) en primera remisión completa.
Este estudio involucra el siguiente contenido: Inhibidores de BCL-2.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio clínico prospectivo, multicéntrico, abierto y de un solo brazo que tiene como objetivo observar la eficacia y seguridad de la terapia de mantenimiento con inhibidores de BCL-2 en pacientes ancianos con leucemia mieloide aguda (LMA) en primera remisión completa.
La FDA aprobó la terapia combinada de Venetoclax y Decitabine/Azacitidine para pacientes de edad avanzada (>60 años) con diagnóstico reciente de LMA que no son elegibles para quimioterapia intensiva. Venetoclax, el primer inhibidor altamente selectivo de BCL-2 disponible a nivel mundial, es un mimético de BH3 que se une selectivamente a la proteína BCL-2, desplazando y liberando proteínas proapoptóticas que originalmente estaban unidas a BCL-2, lo que induce efectivamente la apoptosis en las células tumorales.
En los últimos años, la terapia de mantenimiento para pacientes ancianos con LMA también ha estado bajo continua exploración. En 2020, Andrew et al. publicó los resultados de ensayos clínicos en el New England Journal of Medicine, demostrando el uso de la formulación oral de azacitidina (CC-486) como terapia de mantenimiento para pacientes ancianos con LMA que lograron su primera remisión completa (CR1).
Teniendo en cuenta la alta tasa de respuesta lograda por los inhibidores de BCL-2 en el tratamiento de la LMA de edad avanzada y los efectos adversos tolerables, la terapia de mantenimiento ha demostrado beneficios de supervivencia y buenos perfiles de seguridad en pacientes de edad avanzada con LMA. Por lo tanto, su plan es seguir explorando, refinando y optimizando las estrategias de tratamiento para pacientes de edad avanzada con leucemia mieloide aguda mediante la administración de terapia de mantenimiento con inhibidores de BCL-2 a aquellos que lograron su primera RC, evaluando la supervivencia general (SG) del paciente, la supervivencia libre de recaídas (SSR). ), y la seguridad del tratamiento a través de un estudio comparativo con un grupo control. Esto tiene como objetivo establecer preliminarmente el papel de este régimen de mantenimiento en el tratamiento de la LMA de edad avanzada.
Los participantes serán reclutados dentro de los 24 meses posteriores a la finalización de la terapia de consolidación, y la terapia de mantenimiento del inhibidor de BCL-2 tendrá una duración de 12 ciclos, y cada ciclo constará de 28 días. El análisis se realizará aproximadamente 48 meses después de la inscripción del primer paciente y el seguimiento continuará durante 2 años desde la aleatorización del último paciente.
Protocolo específico:
Durante la fase de consolidación, que ocurre dentro de los 2 meses posteriores a la finalización de la terapia de consolidación, el tratamiento de mantenimiento con el inhibidor de BCL-2 consistirá en 12 ciclos, cada uno de los cuales durará 28 días.
El régimen específico para el inhibidor de BCL-2 es el siguiente:
Inhibidor de BCL-2: 400 mg/día, por vía oral, desde el día 1 hasta el día 14 de cada ciclo.
El objetivo es inscribir a 100 pacientes elegibles.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ming Hong, MD
- Número de teléfono: +8613914722662
- Correo electrónico: minniehm122@163.com
Ubicaciones de estudio
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210000
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
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Contacto:
- Ming Hong
- Número de teléfono: +8613914722662
- Correo electrónico: minniehm122@163.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) diagnosticada según la morfología de la médula ósea y el inmunofenotipo (que cumplen los criterios de diagnóstico de la OMS 2016).
- Lograr la primera remisión completa (CR) o la remisión completa incompleta (CRi) después de 1-2 ciclos de terapia de inducción y recibir tratamiento de consolidación durante al menos 4 ciclos.
- Edad entre 60 y 85 años.
- Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 3 veces el límite superior normal (LSN), bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el LSN, creatinina sérica ≤ 2,0 veces el LSN y creatincinasa sérica < 2,0 veces ULN.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% determinada por ecocardiografía.
- Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-3. Obtención del consentimiento informado del paciente o de su representante legal.
Criterio de exclusión:
- Leucemia promielocítica aguda, sarcoma mieloide, fase blástica de leucemia mieloide crónica.
- Pacientes que logran RC después de una recaída y terapia de reinducción.
- Compromiso extramedular de AML, incluida la leucemia activa del sistema nervioso central.
- Alergia a alguno de los fármacos implicados en el protocolo. Mujeres embarazadas o lactantes y pacientes en edad reproductiva que no deseen utilizar métodos anticonceptivos.
- Anomalías significativas en la función hepática o renal más allá de los criterios de inclusión.
- Presencia de cardiopatía orgánica, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio con síntomas clínicos o disfunción cardíaca en los últimos 6 meses (según la clasificación funcional de la New York Heart Association NYHA ≥ 3).
Presencia concurrente de otros tumores malignos, excepto por las siguientes condiciones:
- Pacientes que hayan recibido tratamiento con intención curativa y que no hayan tenido ninguna enfermedad activa conocida de tumores malignos durante ≥ 5 años antes de la inscripción.
- Pacientes que hayan recibido un tratamiento adecuado y no muestren signos de enfermedad por cáncer de piel no melanoma o nevos melanocíticos malignos (incluso si es dentro de los 3 años anteriores a la aleatorización).
- Pacientes que hayan recibido un tratamiento adecuado y no muestren signos de enfermedad por carcinoma in situ (incluso si es dentro de los 3 años anteriores a la aleatorización).
- Pacientes con VIH/SIDA, sífilis, hepatitis B activa (ADN-VHB detectable) y hepatitis C.
- Cualquier condición médica o enfermedad concurrente (como una infección sistémica activa) que pueda interferir con los procedimientos o resultados del estudio o presentar riesgos para el participante según lo determine el investigador. Incapacidad para comprender o cumplir con el protocolo del estudio.
- Pacientes menores de 60 años o mayores de 85 años.
- Someterse a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
- Pacientes que se han sometido a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Venclexta
Durante la fase de consolidación, que ocurre dentro de los 2 meses posteriores a la finalización de la terapia de consolidación, el tratamiento de mantenimiento con el inhibidor de BCL-2 consistirá en 12 ciclos, cada uno de los cuales durará 28 días. El régimen específico para Venclexta es el siguiente: Venclexta: 400 mg/día, por vía oral, desde el día 1 hasta el día 14 de cada ciclo. |
Cuando hay una deficiencia de neutrófilos, puede ser necesario el tratamiento con G-CSF. El tratamiento se continúa hasta que el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) alcanza >0,5 × 109/L y permanece en ese nivel durante 3 días consecutivos o >2 × 109/L. El propósito de la terapia con G-CSF en este contexto es estimular la producción de neutrófilos y restaurar sus niveles a un rango suficiente y estable. Esto ayuda a fortalecer el sistema inmunológico y reduce el riesgo de infecciones asociadas con recuentos bajos de neutrófilos. Cuando se experimenta trombocitopenia de Grado 3-4, se puede administrar una inyección subcutánea de IL-11 como tratamiento. Cuando se presentan síntomas de infección, se debe administrar una terapia antimicrobiana agresiva y otros tratamientos de apoyo. Todos los productos sanguíneos deben someterse a irradiación cuando se transfunden, y todos los productos sanguíneos deben filtrarse antes de la infusión. Si se producen reacciones adversas gastrointestinales, se pueden administrar medicamentos antieméticos para aliviar los síntomas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general (SG) a los 2 años
Periodo de tiempo: Desde el momento de CR/CRi hasta el momento de hasta 2 años
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La supervivencia global (SG) a los 2 años se refiere al porcentaje de pacientes que están vivos 2 años después de un determinado evento o tratamiento. Se calcula el tiempo desde el diagnóstico hasta la muerte del paciente o el final del seguimiento.
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Desde el momento de CR/CRi hasta el momento de hasta 2 años
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Supervivencia libre de recurrencia (SLR)
Periodo de tiempo: Desde el momento de CR/CRi hasta el momento de hasta 2 años
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El término "supervivencia libre de recurrencia (RFS)" se refiere al período de tiempo que comienza desde el punto de remisión completa (CR) o remisión completa incompleta (CRi) y termina en la ocurrencia de una recaída de leucemia o cualquier evento que conduzca a la muerte.
Durante este período, el paciente no experimenta una recaída o progresión de la leucemia y no muere por otras causas.
RFS es una medida importante de supervivencia utilizada para evaluar la efectividad del tratamiento para controlar la recaída de la leucemia.
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Desde el momento de CR/CRi hasta el momento de hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la eficacia.
Periodo de tiempo: Al final del ciclo 6 de tratamiento, lo que corresponde a 28 días por ciclo.
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Definición de CR: porcentaje de blastos en la médula ósea inferior al 5 %, sin bastones de Auer, sin evidencia de leucemia extramedular, recuento de neutrófilos en sangre periférica superior a 1 × 10 ^ 9/L y recuento de plaquetas superior a 100 × 10 ^ 9/L. El tiempo de recuperación hematológica después de la terapia de inducción se calcula a partir del primer día de quimioterapia. Definición de CRi: Cumple con todos los criterios de RC excepto ANC < 1 × 10 ^ 9/L o recuento de plaquetas < 100 × 10 ^ 9/L. Definición de recaída: Reaparición de células leucémicas en la sangre periférica después de lograr RC, o porcentaje de blastos en la médula ósea > 5% (excluyendo otras causas como la regeneración de la médula ósea después de la terapia de consolidación), o infiltración de células leucémicas extramedulares. |
Al final del ciclo 6 de tratamiento, lo que corresponde a 28 días por ciclo.
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El impacto de la terapia de mantenimiento en la cinética de la enfermedad residual mínima (MRD).
Periodo de tiempo: Desde el momento de CR/CRi hasta el momento de hasta 2 años
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Definición de enfermedad residual mínima (MRD): La presencia de células leucémicas residuales por debajo del umbral detectado por métodos morfológicos convencionales.
En este estudio, la MRD se evaluó mediante técnicas de secuenciación de segunda generación (NGS), PCR cuantitativa en tiempo real y citometría de flujo multiparamétrica.
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Desde el momento de CR/CRi hasta el momento de hasta 2 años
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Evaluación de seguridad
Periodo de tiempo: Desde el momento de CR/CRi hasta el momento de hasta 2 años
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Las reacciones adversas se evaluarán de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI, versión 5.0, que proporciona estándares de clasificación para las toxicidades agudas y subagudas de los medicamentos contra el cáncer.
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Desde el momento de CR/CRi hasta el momento de hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes Gastrointestinales
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Venetoclax
- Agentes antibacterianos
- Lenograstim
- Antieméticos
Otros números de identificación del estudio
- 2022-SR-541
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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