Klinisches Studienprotokoll zur Erhaltungstherapie mit Venetoclax bei älteren Patienten mit AML in der ersten vollständigen Remission
Klinisches Studienprotokoll zur Erhaltungstherapie mit Venetoclax bei älteren Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) in der ersten vollständigen Remission
Diese klinische Studie bewertet die Wirksamkeit und Sicherheit einer Erhaltungstherapie mit BCL-2-Inhibitoren bei älteren Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) in der ersten vollständigen Remission.
Diese Studie umfasst folgende Inhalte: BCL-2-Inhibitoren.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelt es sich um eine prospektive, multizentrische, offene, einarmige klinische Studie, die darauf abzielt, die Wirksamkeit und Sicherheit einer Erhaltungstherapie mit BCL-2-Inhibitoren bei älteren Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) in der ersten vollständigen Remission zu beobachten.
Die FDA hat die Kombinationstherapie von Venetoclax und Decitabin/Azacitidin für ältere (>60 Jahre alte) neu diagnostizierte AML-Patienten zugelassen, die für eine intensive Chemotherapie nicht in Frage kommen. Venetoclax, der erste weltweit erhältliche hochselektive BCL-2-Inhibitor, ist ein BH3-Mimetikum, das selektiv an das BCL-2-Protein bindet, proapoptotische Proteine, die ursprünglich an BCL-2 gebunden waren, verdrängt und freisetzt und so effektiv Apoptose in Tumorzellen induziert.
In den letzten Jahren wurde auch die Erhaltungstherapie für ältere AML-Patienten kontinuierlich erforscht. Im Jahr 2020 haben Andrew et al. veröffentlichte im New England Journal of Medicine Ergebnisse klinischer Studien, die die Verwendung der oralen Azacitidin-Formulierung (CC-486) als Erhaltungstherapie für ältere AML-Patienten belegen, die ihre erste vollständige Remission (CR1) erreichten.
Angesichts der hohen Ansprechrate, die BCL-2-Inhibitoren bei der Behandlung älterer AML erreichen, und der tolerierbaren Nebenwirkungen hat die Erhaltungstherapie Überlebensvorteile und ein gutes Sicherheitsprofil bei älteren AML-Patienten gezeigt. Ihr Plan besteht daher darin, Behandlungsstrategien für ältere AML-Patienten weiter zu erforschen, zu verfeinern und zu optimieren, indem Sie denjenigen, die ihre erste CR erreicht haben, eine BCL-2-Inhibitor-Erhaltungstherapie verabreichen und das Gesamtüberleben (OS) des Patienten sowie das rezidivfreie Überleben (RFS) bewerten ) und Behandlungssicherheit durch eine Vergleichsstudie mit einer Kontrollgruppe. Ziel ist es, vorläufig die Rolle dieses Erhaltungsregimes bei der Behandlung älterer AML zu ermitteln.
Die Teilnehmer werden innerhalb von 24 Monaten nach Abschluss der Konsolidierungstherapie rekrutiert. Die BCL-2-Inhibitor-Erhaltungstherapie dauert 12 Zyklen, wobei jeder Zyklus 28 Tage umfasst. Die Analyse wird etwa 48 Monate nach der Aufnahme des ersten Patienten durchgeführt und die Nachbeobachtung wird ab der Randomisierung des letzten Patienten zwei Jahre lang fortgesetzt.
Spezifisches Protokoll:
Während der Konsolidierungsphase, die innerhalb von 2 Monaten nach Abschluss der Konsolidierungstherapie stattfindet, besteht die BCL-2-Inhibitor-Erhaltungstherapie aus 12 Zyklen, wobei jeder Zyklus 28 Tage dauert.
Das spezifische Schema für den BCL-2-Inhibitor ist wie folgt:
BCL-2-Hemmer: 400 mg/Tag, oral, vom 1. bis zum 14. Tag jedes Zyklus.
Das Ziel besteht darin, 100 geeignete Patienten aufzunehmen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Ming Hong, MD
- Telefonnummer: +8613914722662
- E-Mail: minniehm122@163.com
Studienorte
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210000
- Rekrutierung
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
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Kontakt:
- Ming Hong
- Telefonnummer: +8613914722662
- E-Mail: minniehm122@163.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML), diagnostiziert anhand der Knochenmarksmorphologie und Immunphänotypisierung (entsprechend den diagnostischen Kriterien der WHO 2016).
- Erreichen der ersten vollständigen Remission (CR) oder unvollständigen vollständigen Remission (CRi) nach 1–2 Zyklen Induktionstherapie und Erhalt einer Konsolidierungsbehandlung für mindestens 4 Zyklen.
- Alter zwischen 60 und 85 Jahren.
- Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 3-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN), Serumbilirubin ≤ 1,5-fach ULN, Serumkreatinin ≤ 2,0-fach ULN und Serumkreatinkinase < 2,0 mal ULN.
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, bestimmt durch Echokardiographie.
- Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-3. Einholen der Einverständniserklärung des Patienten oder seines gesetzlichen Vertreters.
Ausschlusskriterien:
- Akute Promyelozytenleukämie, myeloisches Sarkom, Explosionsphase der chronischen myeloischen Leukämie.
- Patienten, die nach einem Rückfall und einer Reinduktionstherapie eine CR erreichen.
- Extramedulläre Beteiligung von AML, einschließlich aktiver Leukämie des Zentralnervensystems.
- Allergie gegen eines der im Protokoll enthaltenen Medikamente. Schwangere oder stillende Frauen sowie Patientinnen im gebärfähigen Alter, die keine Verhütungsmittel anwenden möchten.
- Signifikante Anomalien der Leber- oder Nierenfunktion, die über die Einschlusskriterien hinausgehen.
- Vorliegen einer organischen Herzerkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt mit klinischen Symptomen oder Herzfunktionsstörung innerhalb der letzten 6 Monate (gemäß der Funktionsklassifikation NYHA ≥ 3 der New York Heart Association).
Gleichzeitiges Vorliegen anderer bösartiger Tumoren, mit Ausnahme der folgenden Erkrankungen:
- Patienten, die eine Behandlung mit kurativer Absicht erhalten haben und seit ≥ 5 Jahren vor der Einschreibung keine bekannte aktive Erkrankung an bösartigen Tumoren hatten.
- Patienten, die eine angemessene Behandlung erhalten haben und keine Krankheitsanzeichen für nicht-melanozytären Hautkrebs oder bösartige melanozytäre Nävi zeigen (auch wenn diese innerhalb von 3 Jahren vor der Randomisierung aufgetreten sind).
- Patienten, die eine angemessene Behandlung erhalten haben und keine Krankheitsanzeichen für ein In-situ-Karzinom zeigen (auch wenn dies innerhalb von 3 Jahren vor der Randomisierung der Fall ist).
- Patienten mit HIV/AIDS, Syphilis, aktiver Hepatitis B (nachweisbare HBV-DNA) und Hepatitis C.
- Jeder gleichzeitige medizinische Zustand oder jede gleichzeitige Krankheit (z. B. eine aktive systemische Infektion), die die Studienabläufe oder -ergebnisse beeinträchtigen oder Risiken für den Teilnehmer darstellen kann, wie vom Prüfer festgestellt. Unfähigkeit, das Studienprotokoll zu verstehen oder einzuhalten.
- Patienten jünger als 60 Jahre oder älter als 85 Jahre.
- Sich innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung einer größeren Operation unterziehen.
- Patienten, die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen haben.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Venclexta
Während der Konsolidierungsphase, die innerhalb von 2 Monaten nach Abschluss der Konsolidierungstherapie stattfindet, besteht die BCL-2-Inhibitor-Erhaltungstherapie aus 12 Zyklen, wobei jeder Zyklus 28 Tage dauert. Das spezifische Schema für Venclexta ist wie folgt: Venclexta: 400 mg/Tag, oral, vom 1. bis zum 14. Tag jedes Zyklus. |
Bei einem Mangel an Neutrophilen kann eine G-CSF-Behandlung erforderlich sein. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis die absolute Neutrophilenzahl (ANC) entweder > 0,5 x 109/l erreicht und an drei aufeinanderfolgenden Tagen auf diesem Wert bleibt, oder > 2 x 109/l. Der Zweck der G-CSF-Therapie besteht in diesem Zusammenhang darin, die Produktion von Neutrophilen zu stimulieren und deren Spiegel wieder in einen ausreichenden und stabilen Bereich zu bringen. Dies trägt dazu bei, das Immunsystem zu stärken und das Risiko von Infektionen zu verringern, die mit einer niedrigen Neutrophilenzahl einhergehen. Bei Thrombozytopenie Grad 3–4 kann zur Behandlung eine subkutane Injektion von IL-11 verabreicht werden. Wenn Symptome einer Infektion auftreten, sollten eine aggressive antimikrobielle Therapie und andere unterstützende Behandlungen durchgeführt werden. Alle Blutprodukte sollten bei der Transfusion einer Bestrahlung unterzogen werden und alle Blutprodukte müssen vor der Infusion gefiltert werden. Treten gastrointestinale Nebenwirkungen auf, können antiemetische Medikamente zur Linderung der Symptome verabreicht werden.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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2-Jahres-Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt der CR/CRi bis zu 2 Jahre lang
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Das 2-Jahres-Gesamtüberleben (OS) bezieht sich auf den Prozentsatz der Patienten, die zwei Jahre nach einem bestimmten Ereignis oder einer bestimmten Behandlung noch am Leben sind. Berechnet wird die Zeit von der Diagnose bis zum Tod des Patienten oder dem Ende der Nachbeobachtung.
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Ab dem Zeitpunkt der CR/CRi bis zu 2 Jahre lang
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Rezidivfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt der CR/CRi bis zu 2 Jahre lang
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Der Begriff „rezidivfreies Überleben (RFS)“ bezieht sich auf den Zeitraum vom Zeitpunkt der vollständigen Remission (CR) oder unvollständigen vollständigen Remission (CRi) bis zum Auftreten eines Leukämierückfalls oder eines anderen Ereignisses, das zum Tod führt.
Während dieser Zeit erfährt der Patient keinen Rückfall oder Fortschreiten der Leukämie und verstirbt nicht aus anderen Gründen.
RFS ist ein wichtiger Überlebensindikator zur Beurteilung der Wirksamkeit der Behandlung bei der Kontrolle von Leukämierückfällen.
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Ab dem Zeitpunkt der CR/CRi bis zu 2 Jahre lang
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Beurteilung der Wirksamkeit.
Zeitfenster: Am Ende des 6. Behandlungszyklus, was 28 Tagen pro Zyklus entspricht.
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CR-Definition: Anteil der Knochenmarksexplosion unter 5 %, keine Auer-Stäbchen, kein Hinweis auf extramedulläre Leukämie, Neutrophilenzahl im peripheren Blut größer als 1×10^9/L und Thrombozytenzahl größer als 100×10^9/L. Die Zeit bis zur hämatologischen Erholung nach der Induktionstherapie wird ab dem ersten Tag der Chemotherapie berechnet. CRi-Definition: Erfüllt alle CR-Kriterien mit Ausnahme von ANC < 1×10^9/L oder Thrombozytenzahl < 100×10^9/L. Rückfalldefinition: Wiederauftreten von Leukämiezellen im peripheren Blut nach Erreichen einer CR oder einem Anteil von Knochenmarksexplosionen > 5 % (ausgenommen andere Ursachen wie Knochenmarksregeneration nach Konsolidierungstherapie) oder extramedulläre Leukämiezellinfiltration. |
Am Ende des 6. Behandlungszyklus, was 28 Tagen pro Zyklus entspricht.
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Der Einfluss der Erhaltungstherapie auf die Kinetik der minimalen Resterkrankung (MRD).
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt der CR/CRi bis zu 2 Jahre lang
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Definition der minimalen Resterkrankung (MRD): Das Vorhandensein restlicher Leukämiezellen unterhalb des mit herkömmlichen morphologischen Methoden nachgewiesenen Schwellenwerts.
In dieser Studie wurde MRD mithilfe von Sequenzierung der zweiten Generation (NGS), quantitativer Echtzeit-PCR und Multiparameter-Durchflusszytometrietechniken bewertet.
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Ab dem Zeitpunkt der CR/CRi bis zu 2 Jahre lang
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Sicherheitsbewertung
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt der CR/CRi bis zu 2 Jahre lang
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Nebenwirkungen werden gemäß den NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 bewertet, die Bewertungsstandards für akute und subakute Toxizitäten von Krebsmedikamenten festlegen.
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Ab dem Zeitpunkt der CR/CRi bis zu 2 Jahre lang
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Leukämie
- Leukämie, Myeloid
- Leukämie, myeloisch, akut
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antiinfektiva
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Antineoplastische Mittel
- Immunologische Faktoren
- Magen-Darm-Mittel
- Adjuvantien, Immunologische
- Venetoclax
- Antibakterielle Mittel
- Lenograstim
- Antiemetika
Andere Studien-ID-Nummern
- 2022-SR-541
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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