Протокол клинического исследования поддерживающей терапии венетоклаксом у пожилых пациентов с ОМЛ в первой полной ремиссии
Протокол клинического исследования поддерживающей терапии венетоклаксом у пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) в первой полной ремиссии
Это клиническое исследование оценивает эффективность и безопасность поддерживающей терапии ингибиторами BCL-2 у пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) в первой полной ремиссии.
Это исследование включает следующее содержание: Ингибиторы BCL-2.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это проспективное многоцентровое открытое клиническое исследование с одной группой, целью которого является изучение эффективности и безопасности поддерживающей терапии ингибиторами BCL-2 у пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) в первой полной ремиссии.
FDA одобрило комбинированную терапию венетоклаксом и децитабином/азацитидином для пожилых (старше 60 лет) пациентов с недавно диагностированным ОМЛ, которым противопоказана интенсивная химиотерапия. Венетоклакс, первый высокоселективный ингибитор BCL-2, доступный во всем мире, представляет собой миметик BH3, который избирательно связывается с белком BCL-2, вытесняя и высвобождая проапоптотические белки, которые изначально были связаны с BCL-2, эффективно индуцируя апоптоз в опухолевых клетках.
В последние годы поддерживающая терапия для пожилых пациентов с ОМЛ также подвергалась постоянным исследованиям. В 2020 году Эндрю и др. опубликовал результаты клинических испытаний в Медицинском журнале Новой Англии, продемонстрировав использование пероральной формы азацитидина (CC-486) в качестве поддерживающей терапии для пожилых пациентов с ОМЛ, которые достигли своей первой полной ремиссии (CR1).
Учитывая высокий уровень ответа, достигаемый ингибиторами BCL-2 при лечении ОМЛ пожилого возраста, и переносимые побочные эффекты, поддерживающая терапия продемонстрировала преимущества в отношении выживаемости и хорошие профили безопасности у пожилых пациентов с ОМЛ. Таким образом, ваш план состоит в дальнейшем изучении, уточнении и оптимизации стратегий лечения пожилых пациентов с ОМЛ путем назначения поддерживающей терапии ингибиторами BCL-2 тем, кто достиг своей первой CR, оценивая общую выживаемость пациентов (OS), безрецидивную выживаемость (RFS). ), и безопасность лечения посредством сравнительного исследования с контрольной группой. Это направлено на то, чтобы предварительно установить роль этого поддерживающего режима в лечении ОМЛ пожилого возраста.
Участники будут набраны в течение 24 месяцев после завершения консолидирующей терапии, а поддерживающая терапия ингибитором BCL-2 будет длиться 12 циклов, каждый из которых будет состоять из 28 дней. Анализ будет проводиться примерно через 48 месяцев после включения первого пациента, а последующее наблюдение будет продолжаться в течение 2 лет с момента рандомизации последнего пациента.
Конкретный протокол:
Во время фазы консолидации, которая происходит в течение 2 месяцев после завершения консолидирующей терапии, поддерживающая терапия ингибитором BCL-2 будет состоять из 12 циклов, каждый из которых будет длиться 28 дней.
Конкретный режим приема ингибитора BCL-2 следующий:
Ингибитор BCL-2: 400 мг/сут перорально с 1 по 14 день каждого цикла.
Цель состоит в том, чтобы зарегистрировать 100 подходящих пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ming Hong, MD
- Номер телефона: +8613914722662
- Электронная почта: minniehm122@163.com
Места учебы
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Китай, 210000
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
Контакт:
- Ming Hong
- Номер телефона: +8613914722662
- Электронная почта: minniehm122@163.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), диагностированным на основании морфологии костного мозга и иммунофенотипирования (соответствующие диагностическим критериям ВОЗ 2016).
- Достижение первой полной ремиссии (CR) или неполной полной ремиссии (CRi) после 1-2 курсов индукционной терапии и проведения консолидирующего лечения не менее 4 циклов.
- Возраст от 60 до 85 лет.
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН), билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза ВГН, креатинин сыворотки ≤ 2,0 раза ВГН и креатинкиназа сыворотки < 2,0 раз ВГН.
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% по данным эхокардиографии.
- Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–3. Получение информированного согласия пациента или его законного представителя.
Критерий исключения:
- Острый промиелоцитарный лейкоз, миелоидная саркома, бластная фаза хронического миелоидного лейкоза.
- Пациенты, достигшие полной ремиссии после рецидива и реиндукционной терапии.
- Экстрамедуллярное поражение ОМЛ, включая активный лейкоз центральной нервной системы.
- Аллергия на любой из препаратов, участвующих в протоколе. Беременные или кормящие женщины и пациентки репродуктивного возраста, не желающие использовать средства контрацепции.
- Значительные нарушения функции печени или почек, выходящие за рамки критериев включения.
- Наличие органических заболеваний сердца, таких как неконтролируемые или симптоматические аритмии, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда с клиническими симптомами или сердечной дисфункцией в течение последних 6 месяцев (согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации NYHA ≥ 3).
Сопутствующее наличие других злокачественных опухолей, за исключением следующих состояний:
- Пациенты, которые получали лечебное лечение и не имели каких-либо известных активных заболеваний злокачественными опухолями в течение ≥ 5 лет до включения в исследование.
- Пациенты, получившие адекватное лечение и не обнаруживающие признаков заболевания немеланомным раком кожи или злокачественными меланоцитарными невусами (даже если это произошло в течение 3 лет до рандомизации).
- Пациенты, получившие адекватное лечение и не обнаруживающие признаков заболевания карциномой in situ (даже если это произошло в течение 3 лет до рандомизации).
- Пациенты с ВИЧ/СПИДом, сифилисом, активным гепатитом В (определяемая ДНК ВГВ) и гепатитом С.
- Любое сопутствующее заболевание или заболевание (например, активная системная инфекция), которое может помешать процедурам или результатам исследования или создать риски для участника, как это определено исследователем. Неспособность понять или соблюдать протокол исследования.
- Пациенты моложе 60 лет или старше 85 лет.
- Перенесенная серьезная операция в течение 4 недель до рандомизации.
- Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Венклекста
Во время фазы консолидации, которая происходит в течение 2 месяцев после завершения консолидирующей терапии, поддерживающая терапия ингибитором BCL-2 будет состоять из 12 циклов, каждый из которых будет длиться 28 дней. Конкретный режим для Venclexta выглядит следующим образом: Венклекста: 400 мг/сут внутрь с 1 по 14 день каждого цикла. |
При дефиците нейтрофилов может потребоваться лечение Г-КСФ. Лечение продолжают до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) не достигнет либо >0,5×109/л и останется на этом уровне в течение 3 дней подряд, либо >2×109/л. Целью терапии Г-КСФ в этом контексте является стимуляция продукции нейтрофилов и восстановление их уровня до достаточного и стабильного уровня. Это помогает укрепить иммунную систему и снизить риск инфекций, связанных с низким уровнем нейтрофилов. При тромбоцитопении 3-4 степени в качестве лечения можно вводить подкожную инъекцию IL-11. При появлении симптомов инфекции следует проводить агрессивную противомикробную терапию и другие поддерживающие методы лечения. Все продукты крови должны подвергаться облучению при переливании, и все продукты крови должны быть отфильтрованы перед инфузией. Если возникают побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, для облегчения симптомов можно назначать противорвотные препараты.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
2-летняя общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С момента CR/CRi до времени до 2 лет
|
Двухлетняя общая выживаемость (ОВ) относится к проценту пациентов, живущих через 2 года после определенного события или лечения. Рассчитывается время от постановки диагноза до смерти пациента или окончания наблюдения.
|
С момента CR/CRi до времени до 2 лет
|
|
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: С момента CR/CRi до времени до 2 лет
|
Термин «Безрецидивная выживаемость (БРВ)» относится к периоду времени, начинающемуся с момента полной ремиссии (CR) или неполной полной ремиссии (CRi) и заканчивающемуся возникновением рецидива лейкоза или любого события, приводящего к смерти.
В этот период у больного не наблюдается рецидива или прогрессирования лейкоза и не умирает от других причин.
RFS является важным показателем выживаемости, используемым для оценки эффективности лечения в борьбе с рецидивом лейкемии.
|
С момента CR/CRi до времени до 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка эффективности.
Временное ограничение: В конце 6 цикла лечения, что соответствует 28 дням цикла.
|
Определение CR: процент бластов костного мозга менее 5%, отсутствие палочек Ауэра, отсутствие признаков экстрамедуллярного лейкоза, количество нейтрофилов в периферической крови выше 1×10^9/л и количество тромбоцитов выше 100×10^9/л. Время гематологического восстановления после индукционной терапии отсчитывают от первого дня химиотерапии. Определение CRi: соответствует всем критериям CR, за исключением ANC < 1×10^9/л или количества тромбоцитов <100×10^9/л. Определение рецидива: повторное появление лейкозных клеток в периферической крови после достижения полного ответа или процентное содержание бластов в костном мозге > 5% (за исключением других причин, таких как регенерация костного мозга после консолидирующей терапии), или экстрамедуллярная инфильтрация лейкозных клеток. |
В конце 6 цикла лечения, что соответствует 28 дням цикла.
|
|
Влияние поддерживающей терапии на кинетику минимальной остаточной болезни (МОБ).
Временное ограничение: С момента CR/CRi до времени до 2 лет
|
Определение минимальной остаточной болезни (MRD): наличие остаточных лейкозных клеток ниже порога, определяемого обычными морфологическими методами.
В этом исследовании MRD оценивали с использованием методов секвенирования второго поколения (NGS), количественной ПЦР в реальном времени и методов многопараметрической проточной цитометрии.
|
С момента CR/CRi до времени до 2 лет
|
|
Оценка безопасности
Временное ограничение: С момента CR/CRi до времени до 2 лет
|
Побочные реакции будут оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE) версии 5.0, которые обеспечивают стандарты классификации острой и подострой токсичности противоопухолевых препаратов.
|
С момента CR/CRi до времени до 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоинфекционные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Желудочно-кишечные агенты
- Адъюванты, Иммунологические
- Венетоклакс
- Антибактериальные агенты
- Ленограстим
- Противорвотные средства
Другие идентификационные номера исследования
- 2022-SR-541
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .