Klinisk undersøgelsesprotokol for vedligeholdelsesterapi med Venetoclax hos ældre patienter med AML i første fuldstændige remission
Klinisk undersøgelsesprotokol for vedligeholdelsesterapi med Venetoclax hos ældre patienter med akut myeloid leukæmi (AML) i første fuldstændige remission
Denne kliniske undersøgelse evaluerer effektiviteten og sikkerheden af vedligeholdelsesbehandling med BCL-2-hæmmere hos ældre patienter med akut myeloid leukæmi (AML) i første fuldstændige remission.
Denne undersøgelse involverer følgende indhold: BCL-2-hæmmere.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et prospektivt, multicenter, åbent, enkeltarms klinisk studie, der har til formål at observere effektiviteten og sikkerheden af vedligeholdelsesbehandling med BCL-2-hæmmere hos ældre patienter med akut myeloid leukæmi (AML) i første fuldstændige remission.
FDA har godkendt kombinationsbehandlingen af Venetoclax og Decitabin/Azacitidin til ældre (>60 år) nydiagnosticerede AML-patienter, som ikke er berettiget til intensiv kemoterapi. Venetoclax, den første meget selektive BCL-2-hæmmer, der er tilgængelig globalt, er et BH3-mimetikum, der selektivt binder til BCL-2-proteinet, fortrænger og frigiver pro-apoptotiske proteiner, der oprindeligt var bundet til BCL-2, hvilket effektivt inducerer apoptose i tumorceller.
I de senere år har vedligeholdelsesbehandling til ældre AML-patienter også været under kontinuerlig udforskning. I 2020, Andrew et al. offentliggjorte kliniske forsøgsresultater i New England Journal of Medicine, der viser brugen af oral azacitidinformulering (CC-486) som vedligeholdelsesbehandling for ældre AML-patienter, der opnåede deres første fuldstændige remission (CR1).
I betragtning af den høje responsrate opnået af BCL-2-hæmmere til behandling af ældre AML og de tolerable bivirkninger, har vedligeholdelsesbehandling vist overlevelsesfordele og gode sikkerhedsprofiler hos ældre AML-patienter. Derfor er din plan yderligere at udforske, forfine og optimere behandlingsstrategier for ældre AML-patienter ved at administrere BCL-2-hæmmer vedligeholdelsesterapi til dem, der har opnået deres første CR, evaluere patientens samlede overlevelse (OS), tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) ), og behandlingssikkerhed gennem en sammenlignende undersøgelse med en kontrolgruppe. Dette har til formål foreløbigt at fastslå, hvilken rolle dette vedligeholdelsesregime spiller i behandlingen af ældre AML.
Deltagerne vil blive rekrutteret inden for 24 måneder efter afslutningen af konsolideringsterapien, og vedligeholdelsesbehandlingen med BCL-2-hæmmere vil vare i 12 cyklusser, hvor hver cyklus består af 28 dage. Analysen vil blive udført cirka 48 måneder efter indskrivningen af den første patient, og opfølgningen vil fortsætte i 2 år fra randomiseringen af den sidste patient.
Specifik protokol:
Under konsolideringsfasen, som finder sted inden for 2 måneder efter afslutningen af konsolideringsterapien, vil BCL-2-hæmmervedligeholdelsesbehandlingen bestå af 12 cyklusser, hvor hver cyklus varer 28 dage.
Det specifikke regime for BCL-2-hæmmeren er som følger:
BCL-2-hæmmer: 400 mg/dag, oralt, fra dag 1 til dag 14 i hver cyklus.
Målet er at indskrive 100 kvalificerede patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Ming Hong, MD
- Telefonnummer: +8613914722662
- E-mail: minniehm122@163.com
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
Kontakt:
- Ming Hong
- Telefonnummer: +8613914722662
- E-mail: minniehm122@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med akut myeloid leukæmi (AML) diagnosticeret baseret på knoglemarvsmorfologi og immunfænotypning (opfylder de diagnostiske kriterier i WHO 2016).
- Opnåelse af første fuldstændig remission (CR) eller ufuldstændig fuldstændig remission (CRi) efter 1-2 cyklusser med induktionsterapi og modtagelse af konsolideringsbehandling i mindst 4 cyklusser.
- Alder mellem 60 og 85 år.
- Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 3 gange den øvre grænse for normal (ULN), serumbilirubin ≤ 1,5 gange ULN, serumkreatinin ≤ 2,0 gange ULN og serumkreatinkinase <2.0 kinase. gange ULN.
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % som bestemt ved ekkokardiografi.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0-3. Indhentning af informeret samtykke fra patienten eller dennes juridiske repræsentant.
Ekskluderingskriterier:
- Akut promyelocytisk leukæmi, myeloid sarkom, blastfase af kronisk myeloid leukæmi.
- Patienter, der opnår CR efter tilbagefald og re-induktionsterapi.
- Ekstramedullær involvering af AML, herunder aktiv leukæmi i centralnervesystemet.
- Allergi over for nogen af de lægemidler, der er involveret i protokollen. Gravide eller ammende kvinder og patienter i den reproduktive alder, som ikke er villige til at bruge prævention.
- Betydelige abnormiteter i lever- eller nyrefunktion ud over inklusionskriterierne.
- Tilstedeværelse af organisk hjertesygdom, såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt med kliniske symptomer eller hjertedysfunktion inden for de seneste 6 måneder (ifølge New York Heart Associations funktionsklassifikation NYHA ≥ 3).
Samtidig tilstedeværelse af andre ondartede tumorer, bortset fra følgende tilstande:
- Patienter, der har modtaget kurativ behandling og ikke har haft nogen kendt aktiv sygdom i maligne tumorer i ≥ 5 år før indskrivning.
- Patienter, der har modtaget tilstrækkelig behandling og ikke viser tegn på sygdom for ikke-melanom hudkræft eller maligne melanocytiske nevi (selvom det er inden for 3 år før randomisering).
- Patienter, der har modtaget tilstrækkelig behandling og ikke viser tegn på sygdom for in situ carcinom (selvom det er inden for 3 år før randomisering).
- Patienter med HIV/AIDS, syfilis, aktiv hepatitis B (påviselig HBV-DNA) og hepatitis C.
- Enhver samtidig medicinsk tilstand eller sygdom (såsom aktiv systemisk infektion), der kan interferere med undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne eller udgøre en risiko for deltageren som bestemt af investigator. Manglende evne til at forstå eller overholde undersøgelsesprotokollen.
- Patienter yngre end 60 år eller ældre end 85 år.
- Gennemgår en større operation inden for 4 uger før randomisering.
- Patienter, der har gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Venclexta
Under konsolideringsfasen, som finder sted inden for 2 måneder efter afslutningen af konsolideringsterapien, vil BCL-2-hæmmervedligeholdelsesbehandlingen bestå af 12 cyklusser, hvor hver cyklus varer 28 dage. Det specifikke regime for Venclexta er som følger: Venclexta: 400 mg/dag, oralt, fra dag 1 til dag 14 i hver cyklus. |
Når der er mangel på neutrofiler, kan G-CSF-behandling være nødvendig. Behandlingen fortsættes indtil det absolutte neutrofiltal (ANC) når enten >0,5×109/L og forbliver på dette niveau i 3 på hinanden følgende dage, eller >2×109/L. Formålet med G-CSF-terapi i denne sammenhæng er at stimulere produktionen af neutrofiler og genoprette deres niveauer til et tilstrækkeligt og stabilt område. Dette er med til at styrke immunforsvaret og reducere risikoen for infektioner forbundet med lavt neutrofiltal. Når man oplever grad 3-4 trombocytopeni, kan subkutan injektion af IL-11 administreres som en behandling. Når symptomer på infektion opstår, bør der gives aggressiv antimikrobiel behandling og andre understøttende behandlinger. Alle blodprodukter skal bestråles ved transfusion, og alle blodprodukter skal filtreres før infusion. Hvis der opstår gastrointestinale bivirkninger, kan antiemetisk medicin administreres for at lindre symptomerne.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
2-års samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra tidspunktet for CR/CRi til tid i op til 2 år
|
2-års samlet overlevelse (OS) refererer til procentdelen af patienter, der er i live 2 år efter en bestemt hændelse eller behandling. Tiden fra diagnosen til patientens død eller afslutningen af opfølgningen beregnes.
|
Fra tidspunktet for CR/CRi til tid i op til 2 år
|
|
Gentagelsesfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Fra tidspunktet for CR/CRi til tid i op til 2 år
|
Udtrykket "Recurrence-free survival (RFS)" refererer til den tidsperiode, der starter fra tidspunktet for fuldstændig remission (CR) eller ufuldstændig fuldstændig remission (CRi) og slutter ved forekomsten af leukæmi-tilbagefald eller enhver begivenhed, der fører til døden.
I denne periode oplever patienten ikke et tilbagefald eller progression af leukæmi og dør ikke af andre årsager.
RFS er et vigtigt mål for overlevelse, der bruges til at vurdere effektiviteten af behandlingen til at kontrollere tilbagefald af leukæmi.
|
Fra tidspunktet for CR/CRi til tid i op til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering af effektivitet.
Tidsramme: Ved afslutningen af de 6 behandlingscyklusser, hvilket svarer til 28 dage pr. cyklus.
|
CR-definition: Knoglemarvsblastprocent mindre end 5 %, ingen Auer-stænger, ingen tegn på ekstramedullær leukæmi, perifert blod neutrofiltal større end 1×10^9/L og blodpladetal større end 100×10^9/L. Tiden for hæmatologisk restitution efter induktionsterapi beregnes fra den første dag af kemoterapi. CRi-definition: Opfylder alle CR-kriterier undtagen ANC < 1×10^9/L eller blodpladetal < 100×10^9/L. Tilbagefaldsdefinition: Genoptræden af leukæmiceller i det perifere blod efter opnåelse af CR, eller knoglemarvsblastprocent > 5 % (eksklusive andre årsager såsom knoglemarvsregenerering efter konsolideringsterapi) eller ekstramedullær leukæmicelleinfiltration. |
Ved afslutningen af de 6 behandlingscyklusser, hvilket svarer til 28 dage pr. cyklus.
|
|
Virkningen af vedligeholdelsesterapi på minimal restsygdom (MRD) kinetik.
Tidsramme: Fra tidspunktet for CR/CRi til tid i op til 2 år
|
Definition af minimal residual sygdom (MRD): Tilstedeværelsen af resterende leukæmiceller under tærskelværdien påvist ved konventionelle morfologiske metoder.
I denne undersøgelse blev MRD vurderet ved hjælp af anden generations sekventering (NGS), kvantitativ PCR i realtid og multiparameter flowcytometriteknikker.
|
Fra tidspunktet for CR/CRi til tid i op til 2 år
|
|
Sikkerhedsvurdering
Tidsramme: Fra tidspunktet for CR/CRi til tid i op til 2 år
|
Bivirkninger vil blive vurderet i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0, som giver graderingsstandarder for akutte og subakutte toksiciteter af anticancerlægemidler.
|
Fra tidspunktet for CR/CRi til tid i op til 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Leukæmi
- Leukæmi, myeloid
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-infektionsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Gastrointestinale midler
- Adjuvanser, immunologiske
- Venetoclax
- Antibakterielle midler
- Lenograstim
- Antiemetika
Andre undersøgelses-id-numre
- 2022-SR-541
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .