Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Protokół badania klinicznego leczenia podtrzymującego wenetoklaksem u pacjentów w podeszłym wieku z AML w pierwszej całkowitej remisji

11 czerwca 2023 zaktualizowane przez: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Protokół badania klinicznego leczenia podtrzymującego wenetoklaksem u pacjentów w podeszłym wieku z ostrą białaczką szpikową (AML) w pierwszej całkowitej remisji

Niniejsze badanie kliniczne ocenia skuteczność i bezpieczeństwo leczenia podtrzymującego inhibitorami BCL-2 u pacjentów w podeszłym wieku z ostrą białaczką szpikową (AML) w pierwszej całkowitej remisji.

To badanie obejmuje następującą treść: Inhibitory BCL-2.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne badanie kliniczne, którego celem jest obserwacja skuteczności i bezpieczeństwa leczenia podtrzymującego inhibitorami BCL-2 u pacjentów w podeszłym wieku z ostrą białaczką szpikową (AML) w pierwszej całkowitej remisji.

FDA zatwierdziła terapię skojarzoną wenetoklaksu i decytabiny/azacytydyny u pacjentów w podeszłym wieku (>60 lat) z nowo zdiagnozowaną AML, którzy nie kwalifikują się do intensywnej chemioterapii. Wenetoklaks, pierwszy wysoce selektywny inhibitor BCL-2 dostępny na całym świecie, jest mimetykiem BH3, który selektywnie wiąże się z białkiem BCL-2, wypierając i uwalniając białka proapoptotyczne, które pierwotnie były związane z BCL-2, skutecznie indukując apoptozę w komórkach nowotworowych.

W ostatnich latach terapia podtrzymująca starszych pacjentów z AML była również przedmiotem ciągłych poszukiwań. W 2020 roku Andrew i in. opublikowali wyniki badań klinicznych w New England Journal of Medicine, wykazując zastosowanie doustnej postaci azacytydyny (CC-486) ​​jako terapii podtrzymującej u pacjentów w podeszłym wieku z AML, którzy osiągnęli pierwszą całkowitą remisję (CR1).

Biorąc pod uwagę wysoki wskaźnik odpowiedzi uzyskany przez inhibitory BCL-2 w leczeniu AML w podeszłym wieku i tolerowane działania niepożądane, terapia podtrzymująca wykazała korzyści w zakresie przeżycia i dobre profile bezpieczeństwa u pacjentów w podeszłym wieku z AML. Dlatego twoim planem jest dalsze badanie, udoskonalanie i optymalizacja strategii leczenia starszych pacjentów z AML poprzez podawanie terapii podtrzymującej inhibitorem BCL-2 tym, którzy osiągnęli swój pierwszy CR, oceniając całkowite przeżycie pacjentów (OS), przeżycie wolne od nawrotów (RFS) ) oraz bezpieczeństwo leczenia poprzez badanie porównawcze z grupą kontrolną. Ma to na celu wstępne ustalenie roli tego schematu leczenia podtrzymującego w leczeniu AML w podeszłym wieku.

Rekrutacja uczestników nastąpi w ciągu 24 miesięcy od zakończenia terapii konsolidacyjnej, a terapia podtrzymująca inhibitorem BCL-2 potrwa 12 cykli, z których każdy będzie trwał 28 dni. Analiza zostanie przeprowadzona po około 48 miesiącach od włączenia pierwszego pacjenta, a obserwacja będzie kontynuowana przez 2 lata od randomizacji ostatniego pacjenta.

Specyficzny protokół:

W fazie konsolidacji, która następuje w ciągu 2 miesięcy po zakończeniu terapii konsolidującej, leczenie podtrzymujące inhibitorem BCL-2 będzie się składać z 12 cykli, z których każdy będzie trwał 28 dni.

Specyficzny schemat dla inhibitora BCL-2 jest następujący:

Inhibitor BCL-2: 400 mg/dobę, doustnie, od dnia 1 do dnia 14 każdego cyklu.

Celem jest zarejestrowanie 100 kwalifikujących się pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

100

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210000
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z ostrą białaczką szpikową (AML) rozpoznaną na podstawie morfologii szpiku kostnego i immunofenotypowania (spełniający kryteria diagnostyczne WHO 2016).
  • Osiągnięcie pierwszej całkowitej remisji (CR) lub niepełnej pełnej remisji (CRi) po 1-2 cyklach terapii indukcyjnej i poddaniu się leczeniu konsolidującemu przez co najmniej 4 cykle.
  • Wiek od 60 do 85 lat.
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 3-krotność górnej granicy normy (GGN), stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN, kreatynina w surowicy ≤ 2,0-krotności GGN i kinaza kreatynowa w surowicy < 2,0 razy GGN.
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% określona w badaniu echokardiograficznym.
  • Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3. Uzyskanie świadomej zgody pacjenta lub jego przedstawiciela ustawowego.

Kryteria wyłączenia:

  • Ostra białaczka promielocytowa, mięsak szpikowy, faza blastyczna przewlekłej białaczki szpikowej.
  • Pacjenci, którzy osiągnęli CR po nawrocie i terapii reindukcyjnej.
  • Pozaszpikowe zajęcie AML, w tym aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego.
  • Alergia na którykolwiek z leków objętych protokołem. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować antykoncepcji.
  • Znaczące nieprawidłowości w czynności wątroby lub nerek wykraczające poza kryteria włączenia.
  • Obecność organicznej choroby serca, takiej jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego z objawami klinicznymi lub dysfunkcja serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy (według klasyfikacji czynnościowej NYHA ≥ 3 według New York Heart Association).

  • Jednoczesna obecność innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem następujących stanów:

    1. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie z zamiarem wyleczenia i nie mieli żadnej znanej czynnej choroby nowotworu złośliwego przez ≥ 5 lat przed włączeniem.
    2. Pacjenci, którzy otrzymali odpowiednie leczenie i nie wykazują objawów choroby z powodu nieczerniakowego raka skóry lub złośliwych znamion melanocytowych (nawet jeśli było to w ciągu 3 lat przed randomizacją).
    3. Pacjenci, którzy otrzymali odpowiednie leczenie i nie wykazują objawów raka in situ (nawet jeśli było to w ciągu 3 lat przed randomizacją).
  • Pacjenci z HIV/AIDS, kiłą, aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (wykrywalny HBV-DNA) i wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
  • Dowolny współistniejący stan medyczny lub choroba (taka jak aktywna infekcja ogólnoustrojowa), która może zakłócać procedury badania lub wyniki lub stwarzać ryzyko dla uczestnika zgodnie z ustaleniami badacza. Niezdolność do zrozumienia lub przestrzegania protokołu badania.
  • Pacjenci w wieku poniżej 60 lat lub powyżej 85 lat.
  • Przechodzą poważną operację w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
  • Pacjenci, którzy przeszli allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Venclexta

W fazie konsolidacji, która następuje w ciągu 2 miesięcy po zakończeniu terapii konsolidującej, leczenie podtrzymujące inhibitorem BCL-2 będzie się składać z 12 cykli, z których każdy będzie trwał 28 dni.

Specyficzny schemat dla Venclexta jest następujący:

Venclexta: 400 mg/dobę, doustnie, od dnia 1 do dnia 14 każdego cyklu.
Lek: Venclexta 100 MG Tabletka doustna

W przypadku niedoboru neutrofili może być konieczne leczenie G-CSF. Leczenie kontynuuje się do momentu, gdy bezwzględna liczba neutrofili (ANC) osiągnie albo >0,5×109/l i pozostanie na tym poziomie przez 3 kolejne dni, albo >2×109/l. Celem terapii G-CSF w tym kontekście jest stymulacja produkcji neutrofili i przywrócenie ich poziomu do wystarczającego i stabilnego zakresu. Pomaga to wzmocnić układ odpornościowy i zmniejszyć ryzyko infekcji związanych z niską liczbą neutrofili.

W przypadku małopłytkowości stopnia 3-4, jako leczenie można podać podskórne wstrzyknięcie IL-11.

W przypadku wystąpienia objawów zakażenia należy zastosować agresywną terapię przeciwdrobnoustrojową i inne leczenie wspomagające.

Wszystkie produkty krwiopochodne powinny być poddane napromieniowaniu podczas transfuzji, a wszystkie produkty krwiopochodne muszą zostać przefiltrowane przed infuzją.

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego można podać leki przeciwwymiotne w celu złagodzenia objawów.

Inne nazwy:
  • Antybiotyki
  • Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF)
  • Produkty z krwi
  • Leki przeciwwymiotne
  • Interleukina-11 (IL-11)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
2-letnie całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od czasu CR/CRi do czasu do 2 lat
2-letnie przeżycie całkowite (OS) odnosi się do odsetka pacjentów, którzy przeżyli 2 lata po pewnym zdarzeniu lub leczeniu. Obliczany jest czas od rozpoznania do zgonu pacjenta lub zakończenia obserwacji.
Od czasu CR/CRi do czasu do 2 lat
Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: Od czasu CR/CRi do czasu do 2 lat
Określenie „przeżycie wolne od nawrotów (RFS)” odnosi się do okresu czasu rozpoczynającego się od momentu całkowitej remisji (CR) lub niepełnej całkowitej remisji (CRi) i kończącego się w momencie wystąpienia nawrotu białaczki lub jakiegokolwiek zdarzenia prowadzącego do śmierci. W tym okresie pacjent nie doświadcza nawrotu lub progresji białaczki i nie umiera z innych przyczyn. RFS jest ważną miarą przeżycia stosowaną do oceny skuteczności leczenia w kontrolowaniu nawrotu białaczki.
Od czasu CR/CRi do czasu do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena skuteczności.
Ramy czasowe: Pod koniec 6 cyklu leczenia, co odpowiada 28 dniom na cykl.

Definicja CR: odsetek blastów w szpiku kostnym poniżej 5%, brak pręcików Auera, brak oznak białaczki pozaszpikowej, liczba neutrofili we krwi obwodowej większa niż 1×10^9/l i liczba płytek krwi większa niż 100×10^9/l. Czas powrotu do zdrowia hematologicznego po terapii indukcyjnej liczony jest od pierwszego dnia chemioterapii.

Definicja CRi: Spełnia wszystkie kryteria CR z wyjątkiem ANC < 1×10^9/L lub liczby płytek krwi < 100×10^9/L.

Definicja nawrotu: Ponowne pojawienie się komórek białaczkowych we krwi obwodowej po osiągnięciu CR lub odsetek blastów w szpiku kostnym > 5% (z wyłączeniem innych przyczyn, takich jak regeneracja szpiku kostnego po terapii konsolidacyjnej) lub naciek komórek białaczki pozaszpikowej.
Pod koniec 6 cyklu leczenia, co odpowiada 28 dniom na cykl.
Wpływ terapii podtrzymującej na kinetykę minimalnej choroby resztkowej (MRD).
Ramy czasowe: Od czasu CR/CRi do czasu do 2 lat
Definicja minimalnej choroby resztkowej (MRD): Obecność resztkowych komórek białaczkowych poniżej progu wykrywanego konwencjonalnymi metodami morfologicznymi. W tym badaniu MRD oceniano za pomocą sekwencjonowania drugiej generacji (NGS), ilościowego PCR w czasie rzeczywistym i technik wieloparametrowej cytometrii przepływowej.
Od czasu CR/CRi do czasu do 2 lat
Ocena bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Od czasu CR/CRi do czasu do 2 lat
Działania niepożądane zostaną ocenione zgodnie z NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5.0, która zapewnia standardy klasyfikacji ostrej i podostrej toksyczności leków przeciwnowotworowych.
Od czasu CR/CRi do czasu do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Współpracownicy

Huai'an First People's Hospital
Yancheng First People's Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 maja 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 maja 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 maja 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 czerwca 2023

Pierwszy wysłany (Szacowany)

19 czerwca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

19 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2022-SR-541

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Venclexta 100 MG Tabletka doustna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Croatia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj