Kliininen tutkimusprotokolla ylläpitohoidosta Venetoclaxilla iäkkäillä potilailla, joilla on AML ensimmäisessä täydellisessä remissiossa
Kliininen tutkimusprotokolla ylläpitohoidosta Venetoclaxilla iäkkäillä potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) ensimmäisessä täydellisessä remissiossa
Tämä kliininen tutkimus arvioi BCL-2-estäjien ylläpitohoidon tehokkuutta ja turvallisuutta iäkkäillä potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) ensimmäisessä täydellisessä remissiossa.
Tämä tutkimus sisältää seuraavan sisällön: BCL-2-estäjät.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen, monikeskus, avoin, yksihaarainen kliininen tutkimus, jonka tavoitteena on tarkkailla BCL-2-estäjien ylläpitohoidon tehokkuutta ja turvallisuutta iäkkäillä potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) ensimmäisessä täydellisessä remissiossa.
FDA on hyväksynyt Venetoclaxin ja Desitabiinin/Atsasitidiinin yhdistelmähoidon iäkkäille (>60-vuotiaille) äskettäin diagnosoiduille AML-potilaille, jotka eivät ole kelvollisia intensiiviseen kemoterapiaan. Venetoclax, ensimmäinen erittäin selektiivinen BCL-2-inhibiittori, joka on saatavilla maailmanlaajuisesti, on BH3-mimeetti, joka sitoutuu selektiivisesti BCL-2-proteiiniin, syrjäyttäen ja vapauttaen pro-apoptoottisia proteiineja, jotka alun perin sitoutuivat BCL-2:een, mikä indusoi tehokkaasti apoptoosia kasvainsoluissa.
Viime vuosina myös iäkkäiden AML-potilaiden ylläpitohoitoa on tutkittu jatkuvasti. Vuonna 2020 Andrew et al. julkaisi New England Journal of Medicine -lehdessä kliinisen kokeen tulokset, jotka osoittivat oraalisen atsasitidiiniformulaation (CC-486) käytön ylläpitohoitona iäkkäille AML-potilaille, jotka saavuttivat ensimmäisen täydellisen remissionsa (CR1).
Kun otetaan huomioon BCL-2-estäjien korkea vasteprosentti iäkkäiden AML-potilaiden hoidossa ja siedettävät haittavaikutukset, ylläpitohoito on osoittanut eloonjäämishyötyjä ja hyviä turvallisuusprofiileja iäkkäillä AML-potilailla. Siksi suunnitelmasi on edelleen tutkia, tarkentaa ja optimoida hoitostrategioita iäkkäille AML-potilaille antamalla BCL-2-estäjän ylläpitohoitoa niille, jotka ovat saavuttaneet ensimmäisen CR:nsä, arvioimalla potilaan kokonaiseloonjäämistä (OS), relapsivapaata eloonjäämistä (RFS). ) ja hoidon turvallisuutta vertailuryhmän kanssa tehdyssä vertailututkimuksessa. Tällä pyritään alustavasti selvittämään tämän ylläpito-ohjelman rooli iäkkäiden AML:n hoidossa.
Osallistujat rekrytoidaan 24 kuukauden kuluessa konsolidointihoidon päättymisestä, ja BCL-2-estäjän ylläpitohoito kestää 12 sykliä, joista kukin sykli on 28 päivää. Analyysi tehdään noin 48 kuukauden kuluttua ensimmäisen potilaan rekisteröinnistä ja seurantaa jatketaan 2 vuotta viimeisen potilaan satunnaistamisesta.
Erityinen protokolla:
Konsolidaatiovaiheen aikana, joka tapahtuu 2 kuukauden sisällä konsolidointihoidon päättymisestä, BCL-2-estäjän ylläpitohoito koostuu 12 syklistä, joista jokainen kestää 28 päivää.
BCL-2-estäjän erityinen hoito-ohjelma on seuraava:
BCL-2-estäjä: 400 mg/päivä, suun kautta, kunkin syklin päivästä 1 päivään 14.
Tavoitteena on saada 100 kelvollista potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ming Hong, MD
- Puhelinnumero: +8613914722662
- Sähköposti: minniehm122@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210000
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Ming Hong
- Puhelinnumero: +8613914722662
- Sähköposti: minniehm122@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML), joka on diagnosoitu luuytimen morfologian ja immunofenotyypin perusteella (täyttää WHO 2016:n diagnostiset kriteerit).
- Ensimmäinen täydellinen remissio (CR) tai epätäydellinen täydellinen remissio (CRi) saavutetaan 1–2 induktiohoitojakson jälkeen ja konsolidaatiohoitoa vähintään 4 sykliä.
- Ikä 60-85 vuotta.
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN), seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN, seerumin kreatiniini ≤ 2,0 kertaa ULN ja seerumin kreatiinikinaasi < 2,0 kertaa ULN. kertaa ULN.
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % kaikukardiografialla määritettynä.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0–3. Tietoisen suostumuksen hankkiminen potilaalta tai hänen lailliselta edustajaltaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia, myelooinen sarkooma, kroonisen myelooisen leukemian blastivaihe.
- Potilaat, jotka saavuttavat CR:n uusiutumisen ja uudelleeninduktiohoidon jälkeen.
- AML:n ekstramedullaarinen osallisuus, mukaan lukien aktiivinen keskushermoston leukemia.
- Allergia jollekin protokollaan osallistuvalle lääkkeelle. Raskaana olevat tai imettävät naiset ja lisääntymisikäiset potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä.
- Merkittäviä poikkeavuuksia maksan tai munuaisten toiminnassa sisällyttämiskriteerien ulkopuolella.
- Orgaanisen sydänsairauden esiintyminen, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti, johon liittyy kliinisiä oireita tai sydämen toimintahäiriö viimeisen 6 kuukauden aikana (New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen NYHA ≥ 3 mukaan).
Muiden pahanlaatuisten kasvainten samanaikainen esiintyminen, lukuun ottamatta seuraavia tiloja:
- Potilaat, jotka ovat saaneet parantavaa hoitoa ja joilla ei ole ollut mitään tunnettua aktiivista pahanlaatuisten kasvainten sairautta ≥ 5 vuoteen ennen osallistumista.
- Potilaat, jotka ovat saaneet asianmukaista hoitoa ja joilla ei ole ei-melanooman ihosyövän tai pahanlaatuisen melanosyyttisen nevi-sairauden merkkejä (vaikka se olisi 3 vuoden sisällä ennen satunnaistamista).
- Potilaat, jotka ovat saaneet riittävää hoitoa ja joilla ei ole merkkejä in situ -karsinoomasta (vaikka se olisi 3 vuoden sisällä ennen satunnaistamista).
- Potilaat, joilla on HIV/AIDS, kuppa, aktiivinen hepatiitti B (havaittava HBV-DNA) ja hepatiitti C.
- Mikä tahansa samanaikainen lääketieteellinen tila tai sairaus (kuten aktiivinen systeeminen infektio), joka voi häiritä tutkimusmenettelyjä tai tuloksia tai aiheuttaa riskejä osallistujalle tutkijan määrittelemällä tavalla. Kyvyttömyys ymmärtää tutkimussuunnitelmaa tai noudattaa sitä.
- Alle 60-vuotiaat tai yli 85-vuotiaat potilaat.
- Suuressa leikkauksessa 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
- Potilaat, joille on tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Venclexta
Konsolidaatiovaiheen aikana, joka tapahtuu 2 kuukauden sisällä konsolidointihoidon päättymisestä, BCL-2-estäjän ylläpitohoito koostuu 12 syklistä, joista jokainen kestää 28 päivää. Venclextan erityinen hoito-ohjelma on seuraava: Venclexta: 400 mg/vrk, suun kautta, kunkin syklin päivästä 1 päivään 14. |
Kun neutrofiilien puutos on, G-CSF-hoito voi olla tarpeen. Hoitoa jatketaan, kunnes absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) saavuttaa joko > 0,5 × 109/l ja pysyy tällä tasolla 3 peräkkäisenä päivänä tai > 2 × 109/l. G-CSF-hoidon tarkoituksena on tässä yhteydessä stimuloida neutrofiilien tuotantoa ja palauttaa niiden tasot riittävälle ja vakaalle alueelle. Tämä auttaa vahvistamaan immuunijärjestelmää ja vähentämään alhaiseen neutrofiilien määrään liittyvien infektioiden riskiä. Kun potilaalla on 3-4 asteen trombosytopenia, ihonalainen IL-11-injektio voidaan antaa hoitona. Kun infektion oireita ilmaantuu, tulee antaa aggressiivista antimikrobista hoitoa ja muita tukihoitoja. Kaikki verituotteet tulee säteilyttää siirrettäessä, ja kaikki verituotteet on suodatettava ennen infuusiota. Jos maha-suolikanavan haittavaikutuksia ilmenee, oireiden lievittämiseksi voidaan antaa antiemeettisiä lääkkeitä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
2 vuoden kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: CR/CRi:n ajasta aina 2 vuoden ajan
|
2 vuoden kokonaiseloonjäämisellä (OS) tarkoitetaan niiden potilaiden prosenttiosuutta, jotka ovat elossa 2 vuotta tietyn tapahtuman tai hoidon jälkeen. Aika diagnoosista potilaan kuolemaan tai seurannan päättymiseen lasketaan.
|
CR/CRi:n ajasta aina 2 vuoden ajan
|
|
Recurrence-free survival (RFS)
Aikaikkuna: CR/CRi:n ajasta aina 2 vuoden ajan
|
Termi "recurrence-free survival (RFS)" viittaa ajanjaksoon, joka alkaa täydellisestä remissiosta (CR) tai epätäydellisestä täydellisestä remissiopisteestä (CRi) ja päättyy leukemian uusiutumisen tai minkä tahansa kuolemaan johtavan tapahtuman ilmaantumiseen.
Tänä aikana potilaalla ei ole leukemian uusiutumista tai etenemistä eikä hän kuole muista syistä.
RFS on tärkeä eloonjäämismitta, jota käytetään arvioitaessa hoidon tehokkuutta leukemian uusiutumisen hallinnassa.
|
CR/CRi:n ajasta aina 2 vuoden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuuden arviointi.
Aikaikkuna: 6 hoitojakson lopussa, mikä vastaa 28 päivää sykliä kohti.
|
CR-määritelmä: Luuytimen räjähdysprosentti alle 5 %, ei Auer-sauvoja, ei merkkejä ekstramedullaarisesta leukemiasta, ääreisveren neutrofiilien määrä yli 1×10^9/l ja verihiutalemäärä yli 100×10^9/l. Induktiohoidon jälkeinen hematologisen toipumisen aika lasketaan kemoterapian ensimmäisestä päivästä. CRi-määritelmä: Täyttää kaikki CR-kriteerit paitsi ANC < 1×10^9/l tai verihiutaleiden määrä < 100×10^9/l. Relapsin määritelmä: Leukemiasolujen uusiutuminen perifeerisessä veressä CR:n saavuttamisen jälkeen tai luuytimen blastiprosentti > 5 % (lukuun ottamatta muita syitä, kuten luuytimen regeneraatio konsolidaatiohoidon jälkeen) tai ekstramedullaaristen leukemiasolujen infiltraatio. |
6 hoitojakson lopussa, mikä vastaa 28 päivää sykliä kohti.
|
|
Ylläpitohoidon vaikutus minimaalisen jäännössairauden (MRD) kinetiikkaan.
Aikaikkuna: CR/CRi:n ajasta aina 2 vuoden ajan
|
Minimaalisen jäännössairauden (MRD) määritelmä: Jäljellä olevien leukemiasolujen esiintyminen kynnyksen alapuolella, joka on havaittu tavanomaisilla morfologisilla menetelmillä.
Tässä tutkimuksessa MRD arvioitiin käyttämällä toisen sukupolven sekvensointia (NGS), reaaliaikaista kvantitatiivista PCR:ää ja moniparametrisia virtaussytometriatekniikoita.
|
CR/CRi:n ajasta aina 2 vuoden ajan
|
|
Turvallisuusarviointi
Aikaikkuna: CR/CRi:n ajasta aina 2 vuoden ajan
|
Haittavaikutukset arvioidaan NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 5.0 mukaisesti, joka tarjoaa luokitusstandardit syöpälääkkeiden akuuteille ja subakuuteille toksisille vaikutuksille.
|
CR/CRi:n ajasta aina 2 vuoden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Adjuvantit, immunologiset
- Venetoclax
- Bakteerien vastaiset aineet
- Lenograstim
- Antiemeetit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-SR-541
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .