Protocolo de estudo clínico de terapia de manutenção com Venetoclax em pacientes idosos com LMA em primeira remissão completa
Protocolo de estudo clínico de terapia de manutenção com Venetoclax em pacientes idosos com leucemia mielóide aguda (LMA) em primeira remissão completa
Este estudo clínico avalia a eficácia e segurança da terapia de manutenção com inibidores de BCL-2 em pacientes idosos com leucemia mielóide aguda (LMA) em primeira remissão completa.
Este estudo envolve o seguinte conteúdo: Inibidores de BCL-2.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo clínico prospectivo, multicêntrico, aberto e de braço único que visa observar a eficácia e a segurança da terapia de manutenção com inibidores de BCL-2 em pacientes idosos com leucemia mielóide aguda (LMA) em primeira remissão completa.
A FDA aprovou a terapia combinada de Venetoclax e Decitabina/Azacitidina para pacientes idosos (>60 anos de idade) recém-diagnosticados com LMA que não são elegíveis para quimioterapia intensiva. Venetoclax, o primeiro inibidor altamente seletivo de BCL-2 disponível globalmente, é um mimético de BH3 que se liga seletivamente à proteína BCL-2, deslocando e liberando proteínas pró-apoptóticas originalmente ligadas a BCL-2, induzindo efetivamente a apoptose em células tumorais.
Nos últimos anos, a terapia de manutenção para pacientes idosos com LMA também tem estado sob exploração contínua. Em 2020, Andrew et al. publicaram resultados de ensaios clínicos no New England Journal of Medicine, demonstrando o uso da formulação oral de azacitidina (CC-486) como terapia de manutenção para pacientes idosos com LMA que alcançaram sua primeira remissão completa (CR1).
Considerando a alta taxa de resposta alcançada pelos inibidores de BCL-2 no tratamento de idosos com LMA e os efeitos adversos toleráveis, a terapia de manutenção mostrou benefícios de sobrevida e bons perfis de segurança em pacientes idosos com LMA. Portanto, seu plano é explorar, refinar e otimizar ainda mais as estratégias de tratamento para pacientes idosos com LMA, administrando terapia de manutenção com inibidor de BCL-2 para aqueles que alcançaram sua primeira RC, avaliando a sobrevida global (OS) do paciente, a sobrevida livre de recaída (RFS ) e segurança do tratamento por meio de estudo comparativo com grupo controle. O objetivo é estabelecer preliminarmente o papel desse esquema de manutenção no tratamento da LMA em idosos.
Os participantes serão recrutados dentro de 24 meses após a conclusão da terapia de consolidação, e a terapia de manutenção do inibidor de BCL-2 durará 12 ciclos, com cada ciclo consistindo de 28 dias. A análise será realizada aproximadamente 48 meses após a inscrição do primeiro paciente e o acompanhamento continuará por 2 anos a partir da randomização do último paciente.
Protocolo específico:
Durante a fase de consolidação, que ocorre dentro de 2 meses após o término da terapia de consolidação, o tratamento de manutenção do inibidor de BCL-2 consistirá em 12 ciclos, com cada ciclo durando 28 dias.
O regime específico para o inibidor de BCL-2 é o seguinte:
Inibidor BCL-2: 400mg/dia, via oral, do dia 1 ao dia 14 de cada ciclo.
A meta é inscrever 100 pacientes elegíveis.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ming Hong, MD
- Número de telefone: +8613914722662
- E-mail: minniehm122@163.com
Locais de estudo
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210000
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
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Contato:
- Ming Hong
- Número de telefone: +8613914722662
- E-mail: minniehm122@163.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) diagnosticados com base na morfologia da medula óssea e imunofenotipagem (atendendo aos critérios de diagnóstico da OMS 2016).
- Alcançar a primeira remissão completa (CR) ou remissão completa incompleta (CRi) após 1-2 ciclos de terapia de indução e receber tratamento de consolidação por pelo menos 4 ciclos.
- Idade entre 60 e 85 anos.
- Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina (ALP) ≤ 3 vezes o limite superior do normal (LSN), bilirrubina sérica ≤ 1,5 vezes LSN, creatinina sérica ≤ 2,0 vezes LSN e creatina quinase sérica < 2,0 vezes LSN.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% determinada por ecocardiografia.
- Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-3. Obtenção do consentimento informado do paciente ou de seu representante legal.
Critério de exclusão:
- Leucemia promielocítica aguda, sarcoma mielóide, fase blástica da leucemia mielóide crônica.
- Pacientes que atingem RC após recaída e terapia de reindução.
- Envolvimento extramedular da LMA, incluindo leucemia ativa do sistema nervoso central.
- Alergia a qualquer um dos medicamentos envolvidos no protocolo. Mulheres grávidas ou lactantes e pacientes em idade reprodutiva que não desejam usar métodos contraceptivos.
- Anormalidades significativas na função hepática ou renal além dos critérios de inclusão.
- Presença de cardiopatia orgânica, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio com sintomas clínicos ou disfunção cardíaca nos últimos 6 meses (de acordo com a classificação funcional NYHA ≥ 3 da New York Heart Association).
Presença concomitante de outros tumores malignos, exceto nas seguintes condições:
- Pacientes que receberam tratamento com intenção curativa e não tiveram nenhuma doença ativa conhecida de tumores malignos por ≥ 5 anos antes da inscrição.
- Pacientes que receberam tratamento adequado e não apresentam sinais de doença para câncer de pele não melanoma ou nevos melanocíticos malignos (mesmo que esteja dentro de 3 anos antes da randomização).
- Pacientes que receberam tratamento adequado e não apresentam sinais de doença para carcinoma in situ (mesmo que seja dentro de 3 anos antes da randomização).
- Pacientes com HIV/AIDS, sífilis, hepatite B ativa (HBV-DNA detectável) e hepatite C.
- Qualquer condição médica ou doença concomitante (como infecção sistêmica ativa) que possa interferir nos procedimentos ou resultados do estudo ou representar riscos para o participante, conforme determinado pelo investigador. Incapacidade de entender ou cumprir o protocolo do estudo.
- Pacientes com menos de 60 anos ou mais de 85 anos.
- Submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da randomização.
- Pacientes submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Venclexta
Durante a fase de consolidação, que ocorre dentro de 2 meses após o término da terapia de consolidação, o tratamento de manutenção do inibidor de BCL-2 consistirá em 12 ciclos, com cada ciclo durando 28 dias. O regime específico para o Venclexta é o seguinte: Venclexta: 400mg/dia, via oral, do dia 1 ao dia 14 de cada ciclo. |
Quando há deficiência de neutrófilos, o tratamento com G-CSF pode ser necessário. O tratamento é continuado até que a contagem absoluta de neutrófilos (CAN) atinja >0,5×109/L e permaneça nesse nível por 3 dias consecutivos, ou >2×109/L. O objetivo da terapia com G-CSF neste contexto é estimular a produção de neutrófilos e restaurar seus níveis a uma faixa estável e suficiente. Isso ajuda a fortalecer o sistema imunológico e reduzir o risco de infecções associadas a baixas contagens de neutrófilos. Ao experimentar trombocitopenia de grau 3-4, a injeção subcutânea de IL-11 pode ser administrada como tratamento. Quando ocorrem sintomas de infecção, terapia antimicrobiana agressiva e outros tratamentos de suporte devem ser administrados. Todos os hemoderivados devem ser irradiados quando transfundidos, e todos os hemoderivados devem ser filtrados antes da infusão. Se ocorrerem reações adversas gastrointestinais, medicamentos antieméticos podem ser administrados para aliviar os sintomas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida global de 2 anos (OS)
Prazo: Desde o tempo de CR/CRi até o tempo de até 2 anos
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A sobrevida global (SG) em 2 anos refere-se à porcentagem de pacientes que estão vivos 2 anos após um determinado evento ou tratamento. É calculado o tempo desde o diagnóstico até a morte do paciente ou o fim do seguimento.
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Desde o tempo de CR/CRi até o tempo de até 2 anos
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Sobrevida livre de recorrência (RFS)
Prazo: Desde o tempo de CR/CRi até o tempo de até 2 anos
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O termo "Sobrevivência livre de recorrência (RFS)" refere-se ao período de tempo a partir do ponto de remissão completa (CR) ou remissão completa incompleta (CRi) e terminando na ocorrência de recaída de leucemia ou qualquer evento que leve à morte.
Durante esse período, o paciente não apresenta recaída ou progressão da leucemia e não morre por outras causas.
A RFS é uma importante medida de sobrevida usada para avaliar a eficácia do tratamento no controle da recidiva da leucemia.
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Desde o tempo de CR/CRi até o tempo de até 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da eficácia.
Prazo: Ao final do 6º ciclo de tratamento, que corresponde a 28 dias por ciclo.
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Definição CR: Porcentagem de explosão da medula óssea inferior a 5%, sem bastonetes de Auer, sem evidência de leucemia extramedular, contagem de neutrófilos no sangue periférico superior a 1 × 10^9/L e contagem de plaquetas superior a 100 × 10^9/L. O tempo de recuperação hematológica após a terapia de indução é calculado a partir do primeiro dia de quimioterapia. Definição CRi: Atende a todos os critérios CR, exceto para CAN < 1×10^9/L ou contagem de plaquetas < 100×10^9/L. Definição de recidiva: Reaparecimento de células leucêmicas no sangue periférico após atingir RC, ou percentual de blastos na medula óssea > 5% (excluindo outras causas, como regeneração da medula óssea após terapia de consolidação), ou infiltração extramedular de células leucêmicas. |
Ao final do 6º ciclo de tratamento, que corresponde a 28 dias por ciclo.
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O impacto da terapia de manutenção na cinética da doença residual mínima (DRM).
Prazo: Desde o tempo de CR/CRi até o tempo de até 2 anos
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Definição de doença residual mínima (DRM): A presença de células leucêmicas residuais abaixo do limiar detectado por métodos morfológicos convencionais.
Neste estudo, a DRM foi avaliada usando sequenciamento de segunda geração (NGS), PCR quantitativo em tempo real e técnicas de citometria de fluxo multiparâmetros.
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Desde o tempo de CR/CRi até o tempo de até 2 anos
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Avaliação de segurança
Prazo: Desde o tempo de CR/CRi até o tempo de até 2 anos
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As reações adversas serão avaliadas de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0 do NCI, que fornece padrões de classificação para toxicidades agudas e subagudas de drogas anticancerígenas.
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Desde o tempo de CR/CRi até o tempo de até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes gastrointestinais
- Adjuvantes Imunológicos
- Venetoclax
- Agentes antibacterianos
- Lenograstim
- Antieméticos
Outros números de identificação do estudo
- 2022-SR-541
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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