Klinisk studieprotokoll for vedlikeholdsterapi med Venetoclax hos eldre pasienter med AML i første fullstendig remisjon
Klinisk studieprotokoll for vedlikeholdsterapi med Venetoclax hos eldre pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) i første fullstendig remisjon
Denne kliniske studien evaluerer effektiviteten og sikkerheten til vedlikeholdsbehandling med BCL-2-hemmere hos eldre pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) i første fullstendig remisjon.
Denne studien involverer følgende innhold: BCL-2-hemmere.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv, multisenter, åpen, enarms klinisk studie som tar sikte på å observere effektiviteten og sikkerheten til vedlikeholdsbehandling med BCL-2-hemmere hos eldre pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) i første fullstendig remisjon.
FDA har godkjent kombinasjonsbehandlingen av Venetoclax og Decitabin/Azacitidin for eldre (>60 år) nydiagnostiserte AML-pasienter som ikke er kvalifisert for intensiv kjemoterapi. Venetoclax, den første svært selektive BCL-2-hemmeren som er tilgjengelig globalt, er en BH3-mimetikum som selektivt binder seg til BCL-2-proteinet, fortrenger og frigjør pro-apoptotiske proteiner som opprinnelig var bundet til BCL-2, og induserer effektivt apoptose i tumorceller.
De siste årene har vedlikeholdsterapi for eldre AML-pasienter også vært under kontinuerlig utforskning. I 2020, Andrew et al. publiserte resultater fra kliniske studier i New England Journal of Medicine, som viser bruken av oral Azacitidin-formulering (CC-486) som vedlikeholdsbehandling for eldre AML-pasienter som oppnådde sin første fullstendige remisjon (CR1).
Tatt i betraktning den høye responsraten oppnådd av BCL-2-hemmere ved behandling av eldre AML og de tolerable bivirkningene, har vedlikeholdsbehandling vist overlevelsesfordeler og gode sikkerhetsprofiler hos eldre AML-pasienter. Derfor er planen din å utforske, avgrense og optimalisere behandlingsstrategier for eldre AML-pasienter ytterligere ved å administrere BCL-2-hemmer vedlikeholdsterapi til de som har oppnådd sin første CR, evaluere pasientens totale overlevelse (OS), tilbakefallsfri overlevelse (RFS). ), og behandlingssikkerhet gjennom en sammenlignende studie med en kontrollgruppe. Dette tar sikte på å foreløpig fastslå rollen til dette vedlikeholdsregimet i behandlingen av eldre AML.
Deltakerne vil bli rekruttert innen 24 måneder fra fullført konsolideringsterapi, og vedlikeholdsbehandlingen med BCL-2-hemmere vil vare i 12 sykluser, med hver syklus bestående av 28 dager. Analysen vil bli utført ca. 48 måneder etter innrulleringen av den første pasienten, og oppfølgingen vil fortsette i 2 år fra randomiseringen av den siste pasienten.
Spesifikk protokoll:
Under konsolideringsfasen, som skjer innen 2 måneder etter fullført konsolideringsterapi, vil BCL-2-hemmerens vedlikeholdsbehandling bestå av 12 sykluser, med hver syklus som varer i 28 dager.
Det spesifikke regimet for BCL-2-hemmeren er som følger:
BCL-2-hemmer: 400 mg/dag, oralt, fra dag 1 til dag 14 i hver syklus.
Målet er å registrere 100 kvalifiserte pasienter.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ming Hong, MD
- Telefonnummer: +8613914722662
- E-post: minniehm122@163.com
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
Ta kontakt med:
- Ming Hong
- Telefonnummer: +8613914722662
- E-post: minniehm122@163.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) diagnostisert basert på benmargsmorfologi og immunfenotyping (oppfyller diagnosekriteriene til WHO 2016).
- Oppnå første fullstendig remisjon (CR) eller ufullstendig fullstendig remisjon (CRi) etter 1-2 sykluser med induksjonsterapi og motta konsolideringsbehandling i minst 4 sykluser.
- Alder mellom 60 og 85 år.
- Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN), serumbilirubin ≤ 1,5 ganger ULN, serumkreatinin ≤ 2,0 ganger ULN, og serumkreatin 0 kinase. ganger ULN.
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % bestemt ved ekkokardiografi.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0-3. Innhente informert samtykke fra pasienten eller deres juridiske representant.
Ekskluderingskriterier:
- Akutt promyelocytisk leukemi, myeloid sarkom, blastfase av kronisk myeloid leukemi.
- Pasienter som oppnår CR etter tilbakefall og re-induksjonsterapi.
- Ekstramedullær involvering av AML, inkludert aktiv sentralnervesystemleukemi.
- Allergi mot noen av stoffene som er involvert i protokollen. Gravide eller ammende kvinner og pasienter i reproduktiv alder som ikke er villige til å bruke prevensjon.
- Betydelige abnormiteter i lever- eller nyrefunksjon utover inklusjonskriteriene.
- Tilstedeværelse av organisk hjertesykdom, som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt med kliniske symptomer eller hjertedysfunksjon i løpet av de siste 6 månedene (i henhold til New York Heart Associations funksjonsklassifisering NYHA ≥ 3).
Samtidig tilstedeværelse av andre ondartede svulster, bortsett fra følgende tilstander:
- Pasienter som har mottatt behandling med kurativ hensikt og ikke har hatt noen kjent aktiv sykdom av ondartede svulster i ≥ 5 år før innrullering.
- Pasienter som har fått adekvat behandling og ikke viser tegn på sykdom for ikke-melanom hudkreft eller maligne melanocytiske nevi (selv om det er innen 3 år før randomisering).
- Pasienter som har fått adekvat behandling og ikke viser tegn på sykdom for in situ karsinom (selv om det er innen 3 år før randomisering).
- Pasienter med HIV/AIDS, syfilis, aktiv hepatitt B (påviselig HBV-DNA) og hepatitt C.
- Enhver samtidig medisinsk tilstand eller sykdom (som aktiv systemisk infeksjon) som kan forstyrre studieprosedyrene eller resultatene eller utgjøre en risiko for deltakeren som bestemt av etterforskeren. Manglende evne til å forstå eller overholde studieprotokollen.
- Pasienter yngre enn 60 år eller eldre enn 85 år.
- Gjennomgår en større operasjon innen 4 uker før randomisering.
- Pasienter som har gjennomgått allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Venclexta
Under konsolideringsfasen, som skjer innen 2 måneder etter fullført konsolideringsterapi, vil BCL-2-hemmerens vedlikeholdsbehandling bestå av 12 sykluser, med hver syklus som varer i 28 dager. Det spesifikke regimet for Venclexta er som følger: Venclexta: 400 mg/dag, oralt, fra dag 1 til dag 14 i hver syklus. |
Når det er mangel på nøytrofiler, kan G-CSF-behandling være nødvendig. Behandlingen fortsettes til det absolutte nøytrofiltallet (ANC) når enten >0,5×109/L og forblir på dette nivået i 3 påfølgende dager, eller >2×109/L. Hensikten med G-CSF-terapi i denne sammenhengen er å stimulere produksjonen av nøytrofiler og gjenopprette nivåene deres til et tilstrekkelig og stabilt område. Dette bidrar til å styrke immunforsvaret og redusere risikoen for infeksjoner forbundet med lavt antall nøytrofiler. Når du opplever grad 3-4 trombocytopeni, kan subkutan injeksjon av IL-11 gis som en behandling. Når symptomer på infeksjon oppstår, bør aggressiv antimikrobiell behandling og annen støttende behandling gis. Alle blodprodukter skal gjennomgå bestråling ved transfusjon, og alle blodprodukter må filtreres før infusjon. Hvis gastrointestinale bivirkninger oppstår, kan antiemetiske medisiner administreres for å lindre symptomene.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
2-års total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra tidspunktet for CR/CRi til tid i inntil 2 år
|
2-års total overlevelse (OS) refererer til prosentandelen av pasienter som er i live 2 år etter en bestemt hendelse eller behandling. Tiden fra diagnose til pasientens død eller slutten av oppfølgingen beregnes.
|
Fra tidspunktet for CR/CRi til tid i inntil 2 år
|
|
Gjentaksfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Fra tidspunktet for CR/CRi til tid i inntil 2 år
|
Begrepet "residivfri overlevelse (RFS)" refererer til tidsperioden som starter fra punktet for fullstendig remisjon (CR) eller ufullstendig fullstendig remisjon (CRi) og slutter ved forekomsten av tilbakefall av leukemi eller enhver hendelse som fører til døden.
I løpet av denne perioden opplever ikke pasienten tilbakefall eller progresjon av leukemi og dør ikke av andre årsaker.
RFS er et viktig mål på overlevelse som brukes til å vurdere effektiviteten av behandlingen for å kontrollere tilbakefall av leukemi.
|
Fra tidspunktet for CR/CRi til tid i inntil 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av effekt.
Tidsramme: Ved slutten av den 6 behandlingssyklusen, som tilsvarer 28 dager per syklus.
|
CR-definisjon: Benmargsblastprosent mindre enn 5 %, ingen Auer-staver, ingen tegn på ekstramedullær leukemi, perifert blodnøytrofiltall større enn 1×10^9/L og blodplateantall større enn 100×10^9/L. Tiden for hematologisk restitusjon etter induksjonsterapi beregnes fra første dag med kjemoterapi. CRi-definisjon: Oppfyller alle CR-kriterier bortsett fra ANC < 1×10^9/L eller blodplateantall < 100×10^9/L. Tilbakefallsdefinisjon: Tilbakekomst av leukemiceller i det perifere blodet etter oppnåelse av CR, eller benmargsblastprosent > 5 % (unntatt andre årsaker som benmargsregenerering etter konsolideringsterapi), eller ekstramedullær leukemicelleinfiltrasjon. |
Ved slutten av den 6 behandlingssyklusen, som tilsvarer 28 dager per syklus.
|
|
Effekten av vedlikeholdsterapi på minimal restsykdom (MRD) kinetikk.
Tidsramme: Fra tidspunktet for CR/CRi til tid i inntil 2 år
|
Definisjon av minimal restsykdom (MRD): Tilstedeværelsen av gjenværende leukemiceller under terskelen påvist ved konvensjonelle morfologiske metoder.
I denne studien ble MRD vurdert ved bruk av andregenerasjons sekvensering (NGS), kvantitativ PCR i sanntid og flerparameter flowcytometriteknikker.
|
Fra tidspunktet for CR/CRi til tid i inntil 2 år
|
|
Sikkerhetsvurdering
Tidsramme: Fra tidspunktet for CR/CRi til tid i inntil 2 år
|
Bivirkninger vil bli vurdert i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0, som gir graderingsstandarder for akutte og subakutte toksisiteter av legemidler mot kreft.
|
Fra tidspunktet for CR/CRi til tid i inntil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-infeksjonsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Gastrointestinale midler
- Adjuvanser, immunologiske
- Venetoclax
- Antibakterielle midler
- Lenograstim
- Antiemetika
Andre studie-ID-numre
- 2022-SR-541
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .