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Protocollo di studio clinico di terapia di mantenimento con Venetoclax in pazienti anziani con LMA in prima remissione completa

11 giugno 2023 aggiornato da: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Protocollo di Studio Clinico di Terapia di Mantenimento con Venetoclax in Pazienti Anziani con Leucemia Mieloide Acuta (AML) in Prima Remissione Completa

Questo studio clinico valuta l'efficacia e la sicurezza della terapia di mantenimento con inibitori di BCL-2 in pazienti anziani con leucemia mieloide acuta (LMA) in prima remissione completa.

Questo studio prevede il seguente contenuto: Inibitori di BCL-2.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio clinico prospettico, multicentrico, in aperto, a braccio singolo che mira a osservare l'efficacia e la sicurezza della terapia di mantenimento con inibitori del BCL-2 nei pazienti anziani con leucemia mieloide acuta (AML) nella prima remissione completa.

La FDA ha approvato la terapia di combinazione di Venetoclax e Decitabina/Azacitidina per i pazienti anziani (>60 anni) di nuova diagnosi di LMA che non possono essere sottoposti a chemioterapia intensiva. Venetoclax, il primo inibitore altamente selettivo di BCL-2 disponibile a livello globale, è un mimetico di BH3 che si lega selettivamente alla proteina BCL-2, spiazzando e rilasciando proteine ​​pro-apoptotiche originariamente legate a BCL-2, inducendo efficacemente l'apoptosi nelle cellule tumorali.

Negli ultimi anni, anche la terapia di mantenimento per i pazienti anziani con LMA è stata oggetto di continue esplorazioni. Nel 2020, Andrew et al. ha pubblicato i risultati degli studi clinici sul New England Journal of Medicine, dimostrando l'uso della formulazione orale di azacitidina (CC-486) ​​come terapia di mantenimento per i pazienti anziani con LMA che hanno raggiunto la loro prima remissione completa (CR1).

Considerando l'elevato tasso di risposta raggiunto dagli inibitori di BCL-2 nel trattamento della LMA anziana e gli effetti avversi tollerabili, la terapia di mantenimento ha mostrato benefici in termini di sopravvivenza e buoni profili di sicurezza nei pazienti anziani con LMA. Pertanto, il tuo piano è esplorare ulteriormente, perfezionare e ottimizzare le strategie di trattamento per i pazienti anziani con LMA somministrando una terapia di mantenimento con inibitori di BCL-2 a coloro che hanno raggiunto la loro prima CR, valutando la sopravvivenza globale del paziente (OS), la sopravvivenza libera da recidiva (RFS ) e la sicurezza del trattamento attraverso uno studio comparativo con un gruppo di controllo. Questo mira a stabilire preliminarmente il ruolo di questo regime di mantenimento nel trattamento della LMA anziana.

I partecipanti verranno reclutati entro 24 mesi dal completamento della terapia di consolidamento e la terapia di mantenimento dell'inibitore BCL-2 durerà per 12 cicli, con ogni ciclo composto da 28 giorni. L'analisi sarà condotta circa 48 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente e il follow-up proseguirà per 2 anni dalla randomizzazione dell'ultimo paziente.

Protocollo specifico:

Durante la fase di consolidamento, che avviene entro 2 mesi dal completamento della terapia di consolidamento, il trattamento di mantenimento con l'inibitore BCL-2 sarà composto da 12 cicli, con ogni ciclo della durata di 28 giorni.

Il regime specifico per l'inibitore BCL-2 è il seguente:

Inibitore BCL-2: 400 mg/giorno, per via orale, dal giorno 1 al giorno 14 di ogni ciclo.

L'obiettivo è quello di arruolare 100 pazienti idonei.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

100

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210000
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) diagnosticata in base alla morfologia del midollo osseo e all'immunofenotipizzazione (che soddisfano i criteri diagnostici dell'OMS 2016).
  • Raggiungimento della prima remissione completa (CR) o remissione completa incompleta (CRi) dopo 1-2 cicli di terapia di induzione e trattamento di consolidamento per almeno 4 cicli.
  • Età compresa tra i 60 e gli 85 anni.
  • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN), bilirubina sierica ≤ 1,5 volte ULN, creatinina sierica ≤ 2,0 volte ULN e creatina chinasi sierica < 2,0 volte ULN.
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% come determinato dall'ecocardiografia.
  • Punteggio dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-3. Ottenere il consenso informato dal paziente o dal suo rappresentante legale.

Criteri di esclusione:

  • Leucemia promielocitica acuta, sarcoma mieloide, fase blastica della leucemia mieloide cronica.
  • Pazienti che raggiungono la CR dopo recidiva e terapia di reinduzione.
  • Coinvolgimento extramidollare di AML, inclusa la leucemia attiva del sistema nervoso centrale.
  • Allergia a uno qualsiasi dei farmaci coinvolti nel protocollo. Donne in gravidanza o in allattamento e pazienti in età riproduttiva che non sono disposte a usare la contraccezione.
  • Anomalie significative della funzionalità epatica o renale oltre i criteri di inclusione.
  • Presenza di cardiopatia organica, come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio con sintomi clinici o disfunzione cardiaca negli ultimi 6 mesi (secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association NYHA ≥ 3).

  • Presenza concomitante di altri tumori maligni, ad eccezione delle seguenti condizioni:

    1. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con intento curativo e non hanno avuto alcuna malattia attiva nota di tumori maligni per ≥ 5 anni prima dell'arruolamento.
    2. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento adeguato e non mostrano segni di malattia per cancro della pelle non melanoma o nevi melanocitici maligni (anche se sono trascorsi 3 anni prima della randomizzazione).
    3. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento adeguato e non mostrano segni di malattia per carcinoma in situ (anche se entro 3 anni prima della randomizzazione).
  • Pazienti con HIV/AIDS, sifilide, epatite B attiva (HBV-DNA rilevabile) ed epatite C.
  • Qualsiasi condizione medica o malattia concomitante (come un'infezione sistemica attiva) che può interferire con le procedure oi risultati dello studio o comportare rischi per il partecipante come determinato dallo sperimentatore. Incapacità di comprendere o rispettare il protocollo dello studio.
  • Pazienti di età inferiore a 60 anni o superiore a 85 anni.
  • - Sottoporsi a intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della randomizzazione.
  • Pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Venclexta

Durante la fase di consolidamento, che avviene entro 2 mesi dal completamento della terapia di consolidamento, il trattamento di mantenimento con l'inibitore BCL-2 sarà composto da 12 cicli, con ogni ciclo della durata di 28 giorni.

Il regime specifico per Venclexta è il seguente:

Venclexta: 400 mg/giorno, per via orale, dal giorno 1 al giorno 14 di ciascun ciclo.
Droga: Compressa orale Venclexta 100 mg

Quando c'è una carenza di neutrofili, può essere necessario il trattamento con G-CSF. Il trattamento viene continuato fino a quando la conta assoluta dei neutrofili (ANC) raggiunge o >0,5×109/L e rimane a quel livello per 3 giorni consecutivi, o >2×109/L. Lo scopo della terapia con G-CSF in questo contesto è stimolare la produzione di neutrofili e ripristinare i loro livelli entro un intervallo sufficiente e stabile. Questo aiuta a rafforzare il sistema immunitario e a ridurre il rischio di infezioni associate a un basso numero di neutrofili.

In caso di trombocitopenia di grado 3-4, l'iniezione sottocutanea di IL-11 può essere somministrata come trattamento.

Quando si verificano sintomi di infezione, devono essere somministrate una terapia antimicrobica aggressiva e altri trattamenti di supporto.

Tutti i prodotti sanguigni devono essere sottoposti a irradiazione durante la trasfusione e tutti i prodotti sanguigni devono essere filtrati prima dell'infusione.

Se si verificano reazioni avverse gastrointestinali, possono essere somministrati farmaci antiemetici per alleviare i sintomi.

Altri nomi:
  • Antibiotici
  • Fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF)
  • Prodotti sanguigni
  • Antiemetici
  • Interleuchina-11 (IL-11)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale a 2 anni (OS)
Lasso di tempo: Dal momento della CR/CRi fino a un massimo di 2 anni
La sopravvivenza globale a 2 anni (OS) si riferisce alla percentuale di pazienti che sono vivi 2 anni dopo un determinato evento o trattamento. Viene calcolato il tempo dalla diagnosi alla morte del paziente o alla fine del follow-up.
Dal momento della CR/CRi fino a un massimo di 2 anni
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: Dal momento della CR/CRi fino a un massimo di 2 anni
Il termine "sopravvivenza libera da recidiva (RFS)" si riferisce al periodo di tempo che inizia dal punto di remissione completa (CR) o remissione completa incompleta (CRi) e termina al verificarsi della recidiva della leucemia o di qualsiasi evento che porti alla morte. Durante questo periodo, il paziente non presenta recidive o progressione della leucemia e non muore per altre cause. La RFS è un'importante misura di sopravvivenza utilizzata per valutare l'efficacia del trattamento nel controllo della recidiva della leucemia.
Dal momento della CR/CRi fino a un massimo di 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione dell'efficacia.
Lasso di tempo: Al termine del 6° ciclo di trattamento, che corrisponde a 28 giorni per ciclo.

Definizione CR: percentuale di blasti nel midollo osseo inferiore al 5%, assenza di bastoncelli di Auer, nessuna evidenza di leucemia extramidollare, conta dei neutrofili nel sangue periferico superiore a 1×10^9/L e conta piastrinica superiore a 100×10^9/L. Il tempo per il recupero ematologico dopo la terapia di induzione è calcolato dal primo giorno di chemioterapia.

Definizione di CRi: soddisfa tutti i criteri CR ad eccezione di ANC < 1×10^9/L o conta piastrinica < 100×10^9/L.

Definizione di recidiva: ricomparsa di cellule leucemiche nel sangue periferico dopo aver raggiunto la CR, o percentuale di blasti midollari > 5% (escluse altre cause come la rigenerazione del midollo osseo dopo la terapia di consolidamento) o infiltrazione extramidollare di cellule leucemiche.
Al termine del 6° ciclo di trattamento, che corrisponde a 28 giorni per ciclo.
L'impatto della terapia di mantenimento sulla cinetica della malattia minima residua (MRD).
Lasso di tempo: Dal momento della CR/CRi fino a un massimo di 2 anni
Definizione di malattia residua minima (MRD): la presenza di cellule leucemiche residue al di sotto della soglia rilevata dai metodi morfologici convenzionali. In questo studio, la MRD è stata valutata utilizzando tecniche di sequenziamento di seconda generazione (NGS), PCR quantitativa in tempo reale e citometria a flusso multiparametrico.
Dal momento della CR/CRi fino a un massimo di 2 anni
Valutazione della sicurezza
Lasso di tempo: Dal momento della CR/CRi fino a un massimo di 2 anni
Le reazioni avverse saranno valutate secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0 dell'NCI, che fornisce standard di classificazione per la tossicità acuta e subacuta dei farmaci antitumorali.
Dal momento della CR/CRi fino a un massimo di 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Collaboratori

Huai'an First People's Hospital
Yancheng First People's Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 aprile 2023

Completamento primario (Stimato)

30 maggio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

30 maggio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 maggio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 giugno 2023

Primo Inserito (Stimato)

19 giugno 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

19 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2022-SR-541

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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