Protocole d'étude clinique du traitement d'entretien avec le vénétoclax chez les patients âgés atteints de LAM en première rémission complète
Protocole d'étude clinique du traitement d'entretien avec le vénétoclax chez les patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) en première rémission complète
Cette étude clinique évalue l'efficacité et l'innocuité d'un traitement d'entretien avec des inhibiteurs de BCL-2 chez des patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) en première rémission complète.
Cette étude implique le contenu suivant : inhibiteurs de BCL-2.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude clinique prospective, multicentrique, ouverte et à un seul bras qui vise à observer l'efficacité et l'innocuité d'un traitement d'entretien avec des inhibiteurs de BCL-2 chez des patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) en première rémission complète.
La FDA a approuvé la thérapie combinée de vénétoclax et de décitabine/azacitidine pour les patients âgés (> 60 ans) nouvellement diagnostiqués avec une LMA qui ne sont pas éligibles pour une chimiothérapie intensive. Venetoclax, le premier inhibiteur hautement sélectif de BCL-2 disponible dans le monde, est un mimétique de BH3 qui se lie sélectivement à la protéine BCL-2, déplaçant et libérant des protéines pro-apoptotique qui étaient initialement liées à BCL-2, induisant efficacement l'apoptose dans les cellules tumorales.
Ces dernières années, la thérapie d'entretien pour les patients âgés atteints de LAM a également fait l'objet d'explorations continues. En 2020, Andrew et al. a publié les résultats d'essais cliniques dans le New England Journal of Medicine, démontrant l'utilisation de la formulation orale d'azacitidine (CC-486) comme traitement d'entretien pour les patients âgés atteints de LAM qui ont obtenu leur première rémission complète (CR1).
Compte tenu du taux de réponse élevé obtenu par les inhibiteurs de BCL-2 dans le traitement de la LAM chez les personnes âgées et des effets indésirables tolérables, le traitement d'entretien a montré des avantages en termes de survie et de bons profils d'innocuité chez les patients âgés atteints de LAM. Par conséquent, votre plan est d'explorer, d'affiner et d'optimiser davantage les stratégies de traitement pour les patients âgés atteints de LAM en administrant un traitement d'entretien avec un inhibiteur de BCL-2 à ceux qui ont obtenu leur première RC, en évaluant la survie globale (OS) du patient, la survie sans rechute (RFS ), et la sécurité du traitement à travers une étude comparative avec un groupe témoin. Ceci vise à établir de manière préliminaire le rôle de ce régime d'entretien dans le traitement de la LAM du sujet âgé.
Les participants seront recrutés dans les 24 mois suivant la fin du traitement de consolidation, et le traitement d'entretien par inhibiteur du BCL-2 durera 12 cycles, chaque cycle étant de 28 jours. L'analyse sera réalisée environ 48 mois après l'inscription du premier patient et le suivi se poursuivra pendant 2 ans à compter de la randomisation du dernier patient.
Protocole spécifique :
Au cours de la phase de consolidation, qui survient dans les 2 mois suivant la fin du traitement de consolidation, le traitement d'entretien par inhibiteur du BCL-2 consistera en 12 cycles, chaque cycle durant 28 jours.
Le régime spécifique pour l'inhibiteur de BCL-2 est le suivant :
Inhibiteur BCL-2 : 400 mg/jour, par voie orale, du jour 1 au jour 14 de chaque cycle.
L'objectif est de recruter 100 patients éligibles.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ming Hong, MD
- Numéro de téléphone: +8613914722662
- E-mail: minniehm122@163.com
Lieux d'étude
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Chine, 210000
- Recrutement
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
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Contact:
- Ming Hong
- Numéro de téléphone: +8613914722662
- E-mail: minniehm122@163.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) diagnostiquée sur la base de la morphologie de la moelle osseuse et de l'immunophénotypage (répondant aux critères de diagnostic de l'OMS 2016).
- Obtention d'une première rémission complète (RC) ou d'une rémission complète incomplète (RCi) après 1 à 2 cycles de traitement d'induction et traitement de consolidation pendant au moins 4 cycles.
- Âge entre 60 et 85 ans.
- Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la LSN, créatinine sérique ≤ 2,0 fois la LSN et créatine kinase sérique < 2,0 fois LSN.
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %, déterminée par échocardiographie.
- Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 3. Obtenir le consentement éclairé du patient ou de son représentant légal.
Critère d'exclusion:
- Leucémie aiguë promyélocytaire, sarcome myéloïde, phase blastique de la leucémie myéloïde chronique.
- Patients qui obtiennent une RC après une rechute et un traitement de réinduction.
- Atteinte extramédullaire de la LAM, y compris la leucémie active du système nerveux central.
- Allergie à l'un des médicaments impliqués dans le protocole. Femmes enceintes ou allaitantes et patientes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser de contraception.
- Anomalies significatives de la fonction hépatique ou rénale au-delà des critères d'inclusion.
- Présence d'une maladie cardiaque organique, telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde avec des symptômes cliniques ou un dysfonctionnement cardiaque au cours des 6 derniers mois (selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association NYHA ≥ 3).
Présence concomitante d'autres tumeurs malignes, à l'exception des conditions suivantes :
- - Patients ayant reçu un traitement à visée curative et n'ayant eu aucune maladie active connue de tumeurs malignes pendant ≥ 5 ans avant l'inscription.
- Patients ayant reçu un traitement adéquat et ne présentant aucun signe de maladie pour un cancer de la peau autre que le mélanome ou un naevus mélanocytaire malin (même si c'est dans les 3 ans précédant la randomisation).
- Les patients qui ont reçu un traitement adéquat et qui ne présentent pas de signes de maladie pour un carcinome in situ (même si c'est dans les 3 ans avant la randomisation).
- Patients atteints du VIH/SIDA, de la syphilis, de l'hépatite B active (ADN du VHB détectable) et de l'hépatite C.
- Toute condition médicale ou maladie concomitante (telle qu'une infection systémique active) susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude ou de présenter des risques pour le participant, tel que déterminé par l'investigateur. Incapacité à comprendre ou à se conformer au protocole de l'étude.
- Patients de moins de 60 ans ou de plus de 85 ans.
- Subissant une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation.
- Patients ayant subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Venclexta
Au cours de la phase de consolidation, qui survient dans les 2 mois suivant la fin du traitement de consolidation, le traitement d'entretien par inhibiteur du BCL-2 consistera en 12 cycles, chaque cycle durant 28 jours. Le régime spécifique pour le Venclexta est le suivant : Venclexta : 400 mg/jour, par voie orale, du jour 1 au jour 14 de chaque cycle. |
En cas de déficit en neutrophiles, un traitement au G-CSF peut être nécessaire. Le traitement est poursuivi jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) atteigne soit > 0,5 × 109/L et reste à ce niveau pendant 3 jours consécutifs, soit > 2 × 109/L. Le but de la thérapie au G-CSF dans ce contexte est de stimuler la production de neutrophiles et de rétablir leurs niveaux dans une plage suffisante et stable. Cela aide à renforcer le système immunitaire et à réduire le risque d'infections associées à un faible nombre de neutrophiles. En cas de thrombocytopénie de grade 3-4, une injection sous-cutanée d'IL-11 peut être administrée comme traitement. Lorsque des symptômes d'infection apparaissent, une thérapie antimicrobienne agressive et d'autres traitements de soutien doivent être administrés. Tous les produits sanguins doivent subir une irradiation lorsqu'ils sont transfusés, et tous les produits sanguins doivent être filtrés avant la perfusion. En cas d'effets indésirables gastro-intestinaux, des médicaments antiémétiques peuvent être administrés pour soulager les symptômes.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (SG) à 2 ans
Délai: Du moment de CR/CRi à temps jusqu'à 2 ans
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La survie globale (SG) à 2 ans fait référence au pourcentage de patients qui sont en vie 2 ans après un certain événement ou traitement. Le délai entre le diagnostic et le décès du patient ou la fin du suivi est calculé.
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Du moment de CR/CRi à temps jusqu'à 2 ans
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Survie sans récidive (RFS)
Délai: Du moment de CR/CRi à temps jusqu'à 2 ans
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Le terme « survie sans récidive (RFS) » désigne la période de temps commençant au point de rémission complète (CR) ou de rémission complète incomplète (CRi) et se terminant à la survenue d'une rechute de leucémie ou de tout événement entraînant le décès.
Pendant cette période, le patient ne connaît pas de rechute ou de progression de la leucémie et ne meurt pas d'autres causes.
La RFS est une mesure importante de la survie utilisée pour évaluer l'efficacité du traitement dans le contrôle des rechutes de leucémie.
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Du moment de CR/CRi à temps jusqu'à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de l'efficacité.
Délai: A la fin du 6 cycle de traitement, ce qui correspond à 28 jours par cycle.
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Définition de la RC : pourcentage de blastes dans la moelle osseuse inférieur à 5 %, pas de bâtonnets d'Auer, aucun signe de leucémie extramédullaire, nombre de neutrophiles sanguins périphériques supérieur à 1 × 10 ^ 9/L et nombre de plaquettes supérieur à 100 × 10 ^ 9/L. Le temps de récupération hématologique après le traitement d'induction est calculé à partir du premier jour de chimiothérapie. Définition de la CRi : Répond à tous les critères de la RC à l'exception de l'ANC < 1 × 10 ^ 9/L ou de la numération plaquettaire < 100 × 10 ^ 9/L. Définition de la rechute : réapparition de cellules leucémiques dans le sang périphérique après l'obtention d'une RC, ou pourcentage de blastes médullaires > 5 % (à l'exclusion d'autres causes telles que la régénération de la moelle osseuse après traitement de consolidation), ou infiltration de cellules leucémiques extramédullaires. |
A la fin du 6 cycle de traitement, ce qui correspond à 28 jours par cycle.
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L'impact du traitement d'entretien sur la cinétique de la maladie résiduelle minimale (MRM).
Délai: Du moment de CR/CRi à temps jusqu'à 2 ans
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Définition de la maladie résiduelle minimale (MRM) : présence de cellules leucémiques résiduelles en dessous du seuil détecté par les méthodes morphologiques conventionnelles.
Dans cette étude, la MRD a été évaluée à l'aide de séquençage de deuxième génération (NGS), de PCR quantitative en temps réel et de techniques de cytométrie en flux multiparamètres.
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Du moment de CR/CRi à temps jusqu'à 2 ans
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Évaluation de la sécurité
Délai: Du moment de CR/CRi à temps jusqu'à 2 ans
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Les effets indésirables seront évalués selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0, qui fournissent des normes de classement pour les toxicités aiguës et subaiguës des médicaments anticancéreux.
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Du moment de CR/CRi à temps jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents anti-infectieux
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Agents gastro-intestinaux
- Adjuvants, immunologique
- Vénétoclax
- Agents antibactériens
- Lénograstim
- Antiémétiques
Autres numéros d'identification d'étude
- 2022-SR-541
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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