Klinisch onderzoeksprotocol van onderhoudstherapie met Venetoclax bij oudere patiënten met AML in eerste volledige remissie
Klinisch onderzoeksprotocol van onderhoudstherapie met venetoclax bij oudere patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) in eerste volledige remissie
Deze klinische studie evalueert de werkzaamheid en veiligheid van onderhoudstherapie met BCL-2-remmers bij oudere patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) in eerste volledige remissie.
Deze studie omvat de volgende inhoud: BCL-2-remmers.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een prospectieve, multicenter, open-label, eenarmige klinische studie die tot doel heeft de werkzaamheid en veiligheid van onderhoudstherapie met BCL-2-remmers te observeren bij oudere patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) in eerste volledige remissie.
De FDA heeft de combinatietherapie van Venetoclax en Decitabine/Azacitidine goedgekeurd voor oudere (>60 jaar) nieuw gediagnosticeerde AML-patiënten die niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie. Venetoclax, de eerste zeer selectieve BCL-2-remmer die wereldwijd verkrijgbaar is, is een BH3-mimeticum dat zich selectief bindt aan het BCL-2-eiwit, waardoor pro-apoptotische eiwitten die oorspronkelijk aan BCL-2 waren gebonden, worden vervangen en vrijgegeven, waardoor apoptose in tumorcellen effectief wordt geïnduceerd.
In de afgelopen jaren is ook onderhoudstherapie voor oudere AML-patiënten voortdurend onderzocht. In 2020, Andrew et al. publiceerde de resultaten van klinische proeven in het New England Journal of Medicine, waarin het gebruik van orale Azacitidine-formulering (CC-486) werd aangetoond als onderhoudstherapie voor oudere AML-patiënten die hun eerste volledige remissie (CR1) bereikten.
Gezien het hoge responspercentage dat wordt bereikt door BCL-2-remmers bij de behandeling van oudere AML en de aanvaardbare bijwerkingen, heeft onderhoudstherapie overlevingsvoordelen en goede veiligheidsprofielen bij oudere AML-patiënten aangetoond. Daarom is het uw plan om behandelstrategieën voor oudere AML-patiënten verder te onderzoeken, te verfijnen en te optimaliseren door onderhoudstherapie met BCL-2-remmer toe te dienen aan degenen die hun eerste CR hebben bereikt, waarbij de algehele overleving (OS), terugvalvrije overleving (RFS) van de patiënt wordt geëvalueerd ), en behandelingsveiligheid door middel van een vergelijkend onderzoek met een controlegroep. Dit is bedoeld om voorlopig de rol van dit onderhoudsregime bij de behandeling van oudere AML vast te stellen.
Deelnemers worden binnen 24 maanden na voltooiing van de consolidatietherapie geworven en de BCL-2-remmer-onderhoudstherapie duurt 12 cycli, waarbij elke cyclus uit 28 dagen bestaat. De analyse zal ongeveer 48 maanden na de inschrijving van de eerste patiënt worden uitgevoerd en de follow-up duurt 2 jaar vanaf de randomisatie van de laatste patiënt.
Specifiek protocol:
Tijdens de consolidatiefase, die plaatsvindt binnen 2 maanden na voltooiing van de consolidatietherapie, zal de BCL-2-remmer-onderhoudsbehandeling uit 12 cycli bestaan, waarbij elke cyclus 28 dagen duurt.
Het specifieke regime voor de BCL-2-remmer is als volgt:
BCL-2-remmer: 400 mg/dag, oraal, van dag 1 tot dag 14 van elke cyclus.
Het doel is om 100 in aanmerking komende patiënten in te schrijven.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ming Hong, MD
- Telefoonnummer: +8613914722662
- E-mail: minniehm122@163.com
Studie Locaties
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210000
- Werving
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
Contact:
- Ming Hong
- Telefoonnummer: +8613914722662
- E-mail: minniehm122@163.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) gediagnosticeerd op basis van beenmergmorfologie en immunofenotypering (voldoen aan de diagnostische criteria van de WHO 2016).
- Het bereiken van de eerste volledige remissie (CR) of onvolledige volledige remissie (CRi) na 1-2 cycli van inductietherapie en het ontvangen van consolidatiebehandeling gedurende ten minste 4 cycli.
- Leeftijd tussen 60 en 85 jaar.
- Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase (ALP) ≤ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN), serumbilirubine ≤ 1,5 keer ULN, serumcreatinine ≤ 2,0 keer ULN en serumcreatinekinase < 2,0 maal ULN.
- Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% zoals bepaald door echocardiografie.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0-3. Het verkrijgen van geïnformeerde toestemming van de patiënt of zijn wettelijke vertegenwoordiger.
Uitsluitingscriteria:
- Acute promyelocytische leukemie, myeloïde sarcoom, blastaire fase van chronische myeloïde leukemie.
- Patiënten die CR bereiken na terugval en herinductietherapie.
- Extramedullaire betrokkenheid van AML, waaronder actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel.
- Allergie voor een van de medicijnen die bij het protocol betrokken zijn. Zwangere of zogende vrouwen en patiënten in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie willen gebruiken.
- Significante afwijkingen in de lever- of nierfunctie buiten de inclusiecriteria.
- Aanwezigheid van een organische hartaandoening, zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct met klinische symptomen of hartdisfunctie in de afgelopen 6 maanden (volgens de functionele classificatie van de New York Heart Association NYHA ≥ 3).
Gelijktijdige aanwezigheid van andere kwaadaardige tumoren, met uitzondering van de volgende aandoeningen:
- Patiënten die een in opzet curatieve behandeling hebben ondergaan en die ≥ 5 jaar vóór inschrijving geen bekende actieve ziekte van kwaadaardige tumoren hebben gehad.
- Patiënten die een adequate behandeling hebben gekregen en geen ziekteverschijnselen vertonen voor niet-melanome huidkanker of maligne melanocytische naevi (zelfs als dit binnen 3 jaar vóór randomisatie is).
- Patiënten die een adequate behandeling hebben gekregen en geen tekenen van ziekte voor in situ carcinoom vertonen (zelfs als dit minder dan 3 jaar vóór randomisatie is).
- Patiënten met hiv/aids, syfilis, actieve hepatitis B (detecteerbaar HBV-DNA) en hepatitis C.
- Elke gelijktijdige medische aandoening of ziekte (zoals actieve systemische infectie) die de onderzoeksprocedures of -resultaten kan verstoren of risico's kan opleveren voor de deelnemer, zoals bepaald door de onderzoeker. Onvermogen om het onderzoeksprotocol te begrijpen of na te leven.
- Patiënten jonger dan 60 jaar of ouder dan 85 jaar.
- Grote operatie ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
- Patiënten die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Venclexta
Tijdens de consolidatiefase, die plaatsvindt binnen 2 maanden na voltooiing van de consolidatietherapie, zal de BCL-2-remmer-onderhoudsbehandeling uit 12 cycli bestaan, waarbij elke cyclus 28 dagen duurt. Het specifieke regime voor de Venclexta is als volgt: Venclexta: 400 mg/dag, oraal, van dag 1 tot dag 14 van elke cyclus. |
Bij een tekort aan neutrofielen kan behandeling met G-CSF noodzakelijk zijn. De behandeling wordt voortgezet totdat het absolute aantal neutrofielen (ANC) >0,5×109/l bereikt en gedurende 3 opeenvolgende dagen op dat niveau blijft, of >2×109/l. Het doel van G-CSF-therapie in deze context is om de productie van neutrofielen te stimuleren en hun niveaus te herstellen tot een voldoende en stabiel bereik. Dit helpt het immuunsysteem te versterken en vermindert het risico op infecties die gepaard gaan met een laag aantal neutrofielen. Bij graad 3-4 trombocytopenie kan subcutane injectie van IL-11 als behandeling worden toegediend. Wanneer symptomen van infectie optreden, moeten agressieve antimicrobiële therapie en andere ondersteunende behandelingen worden toegediend. Alle bloedproducten moeten bij transfusie worden bestraald en alle bloedproducten moeten vóór infusie worden gefilterd. Als gastro-intestinale bijwerkingen optreden, kunnen anti-emetische medicatie worden toegediend om de symptomen te verlichten.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
2-jaars totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van CR/CRi tot maximaal 2 jaar
|
2-jaars totale overleving (OS) verwijst naar het percentage patiënten dat 2 jaar na een bepaalde gebeurtenis of behandeling in leven is. De tijd vanaf de diagnose tot het overlijden van de patiënt of het einde van de follow-up wordt berekend.
|
Vanaf het moment van CR/CRi tot maximaal 2 jaar
|
|
Herhalingsvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van CR/CRi tot maximaal 2 jaar
|
De term "Recidiefvrije overleving (RFS)" verwijst naar de tijdsperiode vanaf het punt van volledige remissie (CR) of onvolledige volledige remissie (CRi) en eindigend bij het optreden van terugval van leukemie of een andere gebeurtenis die tot de dood leidt.
Gedurende deze periode ervaart de patiënt geen terugval of progressie van leukemie en sterft hij niet aan andere oorzaken.
RFS is een belangrijke overlevingsmaatstaf die wordt gebruikt om de effectiviteit van de behandeling bij het beheersen van terugval van leukemie te beoordelen.
|
Vanaf het moment van CR/CRi tot maximaal 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van de werkzaamheid.
Tijdsspanne: Aan het einde van de 6e behandelingscyclus, wat overeenkomt met 28 dagen per cyclus.
|
CR-definitie: Beenmergontploffingspercentage minder dan 5%, geen Auer-staven, geen bewijs van extramedullaire leukemie, aantal neutrofielen in het perifere bloed hoger dan 1 × 10 ^ 9 / L en aantal bloedplaatjes hoger dan 100 × 10 ^ 9 / L. De tijd voor hematologisch herstel na inductietherapie wordt berekend vanaf de eerste dag van de chemotherapie. CRi-definitie: Voldoet aan alle CR-criteria behalve ANC < 1×10^9/L of aantal bloedplaatjes < 100×10^9/L. Recidiefdefinitie: terugkeer van leukemiecellen in het perifere bloed na het bereiken van CR, of beenmergblastpercentage > 5% (exclusief andere oorzaken zoals beenmergregeneratie na consolidatietherapie), of extramedullaire leukemiecelinfiltratie. |
Aan het einde van de 6e behandelingscyclus, wat overeenkomt met 28 dagen per cyclus.
|
|
De impact van onderhoudstherapie op de kinetiek van minimale residuele ziekte (MRD).
Tijdsspanne: Vanaf het moment van CR/CRi tot maximaal 2 jaar
|
Definitie van minimale residuele ziekte (MRD): De aanwezigheid van residuele leukemiecellen onder de drempel gedetecteerd door conventionele morfologische methoden.
In deze studie werd MRD beoordeeld met behulp van sequencing van de tweede generatie (NGS), real-time kwantitatieve PCR en multiparameter flowcytometrietechnieken.
|
Vanaf het moment van CR/CRi tot maximaal 2 jaar
|
|
Veiligheidsevaluatie
Tijdsspanne: Vanaf het moment van CR/CRi tot maximaal 2 jaar
|
Bijwerkingen zullen worden beoordeeld volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0, die beoordelingsnormen biedt voor acute en subacute toxiciteit van geneesmiddelen tegen kanker.
|
Vanaf het moment van CR/CRi tot maximaal 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Anti-infectieuze middelen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Gastro-intestinale middelen
- Adjuvantia, immunologisch
- Venetoclax
- Antibacteriële middelen
- Lenograstim
- Anti-emetica
Andere studie-ID-nummers
- 2022-SR-541
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .