Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Protokol klinické studie udržovací terapie venetoclaxem u starších pacientů s AML v první kompletní remisi

11. června 2023 aktualizováno: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Protokol klinické studie udržovací terapie venetoclaxem u starších pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) v první kompletní remisi

Tato klinická studie hodnotí účinnost a bezpečnost udržovací léčby inhibitory BCL-2 u starších pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) v první kompletní remisi.

Tato studie zahrnuje následující obsah: Inhibitory BCL-2.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o prospektivní, multicentrickou, otevřenou, jednoramennou klinickou studii, jejímž cílem je sledovat účinnost a bezpečnost udržovací léčby inhibitory BCL-2 u starších pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) v první kompletní remisi.

FDA schválila kombinovanou léčbu venetoclaxem a decitabinem/azacitidinem pro starší (> 60 let) nově diagnostikované pacienty s AML, kteří nejsou způsobilí pro intenzivní chemoterapii. Venetoclax, první vysoce selektivní inhibitor BCL-2 dostupný na celém světě, je mimetikum BH3, které se selektivně váže na protein BCL-2, vytěsňuje a uvolňuje proapoptotické proteiny, které byly původně navázány na BCL-2, čímž účinně indukuje apoptózu v nádorových buňkách.

V posledních letech je také neustále zkoumána udržovací terapie u starších pacientů s AML. V roce 2020 Andrew a spol. publikoval výsledky klinických studií v New England Journal of Medicine demonstrující použití perorální formulace azacitidinu (CC-486) ​​jako udržovací terapie u starších pacientů s AML, kteří dosáhli své první kompletní remise (CR1).

Vzhledem k vysoké míře odezvy dosažené inhibitory BCL-2 při léčbě AML ve vyšším věku a tolerovatelným nežádoucím účinkům prokázala udržovací terapie výhody přežití a dobré bezpečnostní profily u starších pacientů s AML. Vaším plánem je proto dále prozkoumat, zpřesnit a optimalizovat léčebné strategie pro starší pacienty s AML podáváním udržovací léčby inhibitorem BCL-2 těm, kteří dosáhli své první CR, vyhodnotit celkové přežití pacienta (OS), přežití bez relapsu (RFS). ) a bezpečnost léčby prostřednictvím srovnávací studie s kontrolní skupinou. Cílem je předběžně stanovit roli tohoto udržovacího režimu v léčbě AML ve vyšším věku.

Účastníci budou přijati do 24 měsíců od dokončení konsolidační terapie a udržovací terapie inhibitorem BCL-2 bude trvat 12 cyklů, přičemž každý cyklus bude mít 28 dní. Analýza bude provedena přibližně 48 měsíců po zařazení prvního pacienta a sledování bude pokračovat po dobu 2 let od randomizace posledního pacienta.

Specifický protokol:

Během konsolidační fáze, která nastává do 2 měsíců po ukončení konsolidační terapie, bude udržovací léčba inhibitorem BCL-2 sestávat z 12 cyklů, přičemž každý cyklus bude trvat 28 dní.

Specifický režim pro inhibitor BCL-2 je následující:

BCL-2 inhibitor: 400 mg/den, perorálně, od 1. do 14. dne každého cyklu.

Cílem je zapsat 100 způsobilých pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

100

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210000
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s akutní myeloidní leukémií (AML) diagnostikovanou na základě morfologie kostní dřeně a imunofenotypizace (splňující diagnostická kritéria WHO 2016).
  • Dosažení první kompletní remise (CR) nebo neúplné kompletní remise (CRi) po 1-2 cyklech indukční terapie a absolvování konsolidační léčby po dobu alespoň 4 cyklů.
  • Věk mezi 60 a 85 lety.
  • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 3násobek horní hranice normy (ULN), sérový bilirubin ≤ 1,5násobek ULN, sérový kreatinin ≤ 2,0násobek ULN a sérová kreatinkináza < 2 krát ULN.
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %, jak bylo stanoveno echokardiografií.
  • Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3. Získání informovaného souhlasu od pacienta nebo jeho zákonného zástupce.

Kritéria vyloučení:

  • Akutní promyelocytární leukémie, myeloidní sarkom, blastická fáze chronické myeloidní leukémie.
  • Pacienti, kteří dosáhnou CR po relapsu a reindukční terapii.
  • Extramedulární postižení AML, včetně aktivní leukémie centrálního nervového systému.
  • Alergie na kterýkoli z léků zahrnutých v protokolu. Těhotné nebo kojící ženy a pacientky v reprodukčním věku, které nechtějí užívat antikoncepci.
  • Významné abnormality ve funkci jater nebo ledvin nad rámec kritérií pro zařazení.
  • Přítomnost organického srdečního onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu s klinickými příznaky nebo srdeční dysfunkcí během posledních 6 měsíců (podle funkční klasifikace New York Heart Association NYHA ≥ 3).

  • Současná přítomnost jiných maligních nádorů, s výjimkou následujících stavů:

    1. Pacienti, kteří podstoupili léčbu s kurativním záměrem a neměli žádné známé aktivní onemocnění zhoubných nádorů po dobu ≥ 5 let před zařazením.
    2. Pacienti, kteří dostali adekvátní léčbu a nevykazují známky onemocnění nemelanomového karcinomu kůže nebo maligních melanocytárních névů (i když je to do 3 let před randomizací).
    3. Pacienti, kteří dostali adekvátní léčbu a nevykazují známky onemocnění pro karcinom in situ (i když je to do 3 let před randomizací).
  • Pacienti s HIV/AIDS, syfilis, aktivní hepatitidou B (detekovatelná HBV-DNA) a hepatitidou C.
  • Jakýkoli souběžný zdravotní stav nebo onemocnění (jako je aktivní systémová infekce), které mohou narušovat postupy nebo výsledky studie nebo představovat riziko pro účastníka, jak určí zkoušející. Neschopnost porozumět protokolu studie nebo jej dodržovat.
  • Pacienti mladší 60 let nebo starší 85 let.
  • Podstoupení velké operace během 4 týdnů před randomizací.
  • Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Venclexta

Během konsolidační fáze, která nastává do 2 měsíců po ukončení konsolidační terapie, bude udržovací léčba inhibitorem BCL-2 sestávat z 12 cyklů, přičemž každý cyklus bude trvat 28 dní.

Specifický režim pro Venclexta je následující:

Venclexta: 400 mg/den, perorálně, od 1. do 14. dne každého cyklu.
Lék: Venclexta 100 MG perorální tableta

Při nedostatku neutrofilů může být nutná léčba G-CSF. Léčba pokračuje, dokud absolutní počet neutrofilů (ANC) nedosáhne buď >0,5×109/l a zůstane na této úrovni 3 po sobě jdoucí dny, nebo >2×109/l. Účelem terapie G-CSF v této souvislosti je stimulovat produkci neutrofilů a obnovit jejich hladinu v dostatečném a stabilním rozmezí. To pomáhá posílit imunitní systém a snížit riziko infekcí spojených s nízkým počtem neutrofilů.

Při trombocytopenii stupně 3-4 lze jako léčbu podat subkutánní injekci IL-11.

Když se objeví příznaky infekce, měla by být podána agresivní antimikrobiální léčba a další podpůrná léčba.

Všechny krevní produkty by měly být při transfuzi ozařovány a všechny krevní produkty musí být před infuzí filtrovány.

Pokud se objeví gastrointestinální nežádoucí reakce, lze ke zmírnění příznaků podat antiemetika.

Ostatní jména:
  • Antibiotika
  • Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF)
  • Krevní produkty
  • Antiemetika
  • Interleukin-11 (IL-11)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
2leté celkové přežití (OS)
Časové okno: Od doby CR/CRi po dobu až 2 let
2leté celkové přežití (OS) označuje procento pacientů, kteří jsou naživu 2 roky po určité události nebo léčbě. Vypočítá se doba od diagnózy do úmrtí pacienta nebo do konce sledování.
Od doby CR/CRi po dobu až 2 let
Přežití bez recidivy (RFS)
Časové okno: Od doby CR/CRi po dobu až 2 let
Termín "přežití bez recidivy (RFS)" se týká časového období začínajícího od okamžiku úplné remise (CR) nebo neúplné kompletní remise (CRi) a končícího výskytem relapsu leukémie nebo jakékoli události vedoucí ke smrti. Během tohoto období pacient nezaznamená recidivu nebo progresi leukémie a neumírá z jiných příčin. RFS je důležitým měřítkem přežití používaným k posouzení účinnosti léčby při kontrole relapsu leukémie.
Od doby CR/CRi po dobu až 2 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení účinnosti.
Časové okno: Na konci 6. cyklu léčby, což odpovídá 28 dnům na cyklus.

Definice CR: Procento blastů v kostní dřeni méně než 5 %, žádné Auerovy tyčinky, žádné známky extramedulární leukémie, počet neutrofilů v periferní krvi vyšší než 1×10^9/l a počet krevních destiček vyšší než 100×10^9/l. Doba pro hematologické zotavení po indukční terapii se počítá od prvního dne chemoterapie.

Definice CRi: Splňuje všechna kritéria CR kromě ANC < 1×10^9/l nebo počtu krevních destiček < 100×10^9/l.

Definice relapsu: Znovuobjevení leukemických buněk v periferní krvi po dosažení CR nebo procento blastů kostní dřeně > 5 % (s vyloučením jiných příčin, jako je regenerace kostní dřeně po konsolidační terapii), nebo infiltrace extramedulárních leukemických buněk.
Na konci 6. cyklu léčby, což odpovídá 28 dnům na cyklus.
Vliv udržovací terapie na kinetiku minimální reziduální nemoci (MRD).
Časové okno: Od doby CR/CRi po dobu až 2 let
Definice minimální reziduální nemoci (MRD): Přítomnost reziduálních leukemických buněk pod prahovou hodnotou detekovanou konvenčními morfologickými metodami. V této studii byla MRD hodnocena pomocí technik sekvenování druhé generace (NGS), kvantitativní PCR v reálném čase a multiparametrové průtokové cytometrie.
Od doby CR/CRi po dobu až 2 let
Hodnocení bezpečnosti
Časové okno: Od doby CR/CRi po dobu až 2 let
Nežádoucí účinky budou hodnoceny podle NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0, která poskytuje klasifikační standardy pro akutní a subakutní toxicitu protirakovinných léků.
Od doby CR/CRi po dobu až 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Spolupracovníci

Huai'an First People's Hospital
Yancheng First People's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. dubna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. května 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. května 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. června 2023

První zveřejněno (Odhadovaný)

19. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

19. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2022-SR-541

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Venclexta 100 MG perorální tableta

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit