Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klinisk studieprotokoll för underhållsterapi med Venetoclax hos äldre patienter med AML i första fullständiga remission

11 juni 2023 uppdaterad av: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Klinisk studieprotokoll för underhållsterapi med Venetoclax hos äldre patienter med akut myeloid leukemi (AML) i första fullständiga remission

Denna kliniska studie utvärderar effektiviteten och säkerheten av underhållsbehandling med BCL-2-hämmare hos äldre patienter med akut myeloid leukemi (AML) i första fullständig remission.

Denna studie omfattar följande innehåll: BCL-2-hämmare.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en prospektiv, multicenter, öppen, enarmad klinisk studie som syftar till att observera effektiviteten och säkerheten av underhållsbehandling med BCL-2-hämmare hos äldre patienter med akut myeloid leukemi (AML) i första fullständig remission.

FDA har godkänt kombinationsbehandlingen av Venetoclax och Decitabin/Azacitidin för äldre (>60 år gamla) nydiagnostiserade AML-patienter som inte är berättigade till intensiv kemoterapi. Venetoclax, den första mycket selektiva BCL-2-hämmaren som är tillgänglig globalt, är en BH3-härmare som selektivt binder till BCL-2-proteinet, förskjuter och frisätter pro-apoptotiska proteiner som ursprungligen var bundna till BCL-2, vilket effektivt inducerar apoptos i tumörceller.

Under de senaste åren har underhållsbehandling för äldre AML-patienter också varit under kontinuerlig utforskning. År 2020, Andrew et al. publicerade kliniska prövningsresultat i New England Journal of Medicine, som visar användningen av oral azacitidinformulering (CC-486) ​​som underhållsbehandling för äldre AML-patienter som uppnådde sin första fullständiga remission (CR1).

Med tanke på den höga svarsfrekvensen som uppnås av BCL-2-hämmare vid behandling av äldre AML och de tolererbara biverkningarna, har underhållsbehandling visat överlevnadsfördelar och goda säkerhetsprofiler hos äldre AML-patienter. Därför är din plan att ytterligare utforska, förfina och optimera behandlingsstrategier för äldre AML-patienter genom att administrera BCL-2-hämmare underhållsterapi till dem som har uppnått sin första CR, utvärdera patientens totala överlevnad (OS), återfallsfri överlevnad (RFS) ), och behandlingssäkerhet genom en jämförande studie med en kontrollgrupp. Detta syftar till att preliminärt fastställa vilken roll denna underhållsbehandling har vid behandling av äldre AML.

Deltagarna kommer att rekryteras inom 24 månader från det att konsolideringsterapin avslutats, och underhållsbehandlingen med BCL-2-hämmare kommer att pågå i 12 cykler, där varje cykel består av 28 dagar. Analysen kommer att genomföras cirka 48 månader efter inskrivningen av den första patienten och uppföljningen kommer att fortsätta i 2 år från randomiseringen av den sista patienten.

Specifikt protokoll:

Under konsolideringsfasen, som inträffar inom 2 månader efter avslutad konsolideringsterapi, kommer underhållsbehandlingen med BCL-2-hämmare att bestå av 12 cykler, med varje cykel som varar i 28 dagar.

Den specifika regimen för BCL-2-hämmaren är följande:

BCL-2-hämmare: 400 mg/dag, oralt, från dag 1 till dag 14 i varje cykel.

Målet är att registrera 100 kvalificerade patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

100

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med akut myeloid leukemi (AML) diagnostiserad baserat på benmärgsmorfologi och immunfenotypning (uppfyller WHOs diagnostiska kriterier 2016).
  • Att uppnå första fullständig remission (CR) eller ofullständig fullständig remission (CRi) efter 1-2 cykler av induktionsterapi och få konsolideringsbehandling i minst 4 cykler.
  • Ålder mellan 60 och 85 år.
  • Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 3 gånger den övre normalgränsen (ULN), serumbilirubin ≤ 1,5 gånger ULN, serumkreatinin ≤ 2,0 gånger ULN och serumkreatin ≤ 20 kinas. gånger ULN.
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, bestämt med ekokardiografi.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0-3. Inhämta informerat samtycke från patienten eller dennes juridiska ombud.

Exklusions kriterier:

  • Akut promyelocytisk leukemi, myeloid sarkom, blastfas av kronisk myeloisk leukemi.
  • Patienter som uppnår CR efter återfall och re-induktionsterapi.
  • Extramedullär involvering av AML, inklusive aktiv leukemi i centrala nervsystemet.
  • Allergi mot något av läkemedlen som ingår i protokollet. Gravida eller ammande kvinnor och patienter i reproduktiv ålder som inte är villiga att använda preventivmedel.
  • Signifikanta avvikelser i lever- eller njurfunktion utöver inklusionskriterierna.
  • Förekomst av organisk hjärtsjukdom, såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt med kliniska symtom eller hjärtdysfunktion under de senaste 6 månaderna (enligt New York Heart Associations funktionsklassificering NYHA ≥ 3).

  • Samtidig förekomst av andra maligna tumörer, förutom följande tillstånd:

    1. Patienter som har fått behandling med kurativ avsikt och inte har haft någon känd aktiv sjukdom av maligna tumörer i ≥ 5 år före inskrivningen.
    2. Patienter som har fått adekvat behandling och inte visar tecken på sjukdom för icke-melanom hudcancer eller maligna melanocytiska nevi (även om det är inom 3 år före randomisering).
    3. Patienter som har fått adekvat behandling och inte visar tecken på sjukdom för in situ-karcinom (även om det är inom 3 år före randomisering).
  • Patienter med HIV/AIDS, syfilis, aktiv hepatit B (detekterbart HBV-DNA) och hepatit C.
  • Alla samtidiga medicinska tillstånd eller sjukdomar (som aktiv systemisk infektion) som kan störa studiens procedurer eller resultat eller utgöra risker för deltagaren enligt bestämt av utredaren. Oförmåga att förstå eller följa studieprotokollet.
  • Patienter yngre än 60 år eller äldre än 85 år.
  • Genomgår en större operation inom 4 veckor före randomisering.
  • Patienter som har genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Venclexta

Under konsolideringsfasen, som inträffar inom 2 månader efter avslutad konsolideringsterapi, kommer underhållsbehandlingen med BCL-2-hämmare att bestå av 12 cykler, med varje cykel som varar i 28 dagar.

Den specifika regimen för Venclexta är följande:

Venclexta: 400 mg/dag, oralt, från dag 1 till dag 14 i varje cykel.
Läkemedel: Venclexta 100 MG oral tablett

När det finns brist på neutrofiler kan G-CSF-behandling vara nödvändig. Behandlingen fortsätter tills det absoluta neutrofilantalet (ANC) når antingen >0,5×109/L och förblir på den nivån i 3 dagar i följd, eller >2×109/L. Syftet med G-CSF-terapi i detta sammanhang är att stimulera produktionen av neutrofiler och återställa deras nivåer till ett tillräckligt och stabilt intervall. Detta hjälper till att stärka immunförsvaret och minska risken för infektioner i samband med lågt antal neutrofiler.

Vid trombocytopeni av grad 3-4 kan subkutan injektion av IL-11 ges som behandling.

När symtom på infektion uppstår bör aggressiv antimikrobiell behandling och andra stödjande behandlingar ges.

Alla blodprodukter ska genomgå bestrålning vid transfusion, och alla blodprodukter måste filtreras före infusion.

Om gastrointestinala biverkningar uppstår kan antiemetiska läkemedel ges för att lindra symtomen.

Andra namn:
  • Antibiotika
  • Granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF)
  • Blodprodukter
  • Antiemetika
  • Interleukin-11 (IL-11)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
2-års total överlevnad (OS)
Tidsram: Från tidpunkten för CR/CRi till tid i upp till 2 år
2-års total överlevnad (OS) avser andelen patienter som lever 2 år efter en viss händelse eller behandling. Tiden från diagnos till patientens död eller slutet av uppföljningen beräknas.
Från tidpunkten för CR/CRi till tid i upp till 2 år
Återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: Från tidpunkten för CR/CRi till tid i upp till 2 år
Termen "Recidivfri överlevnad (RFS)" hänvisar till den tidsperiod som börjar från punkten för fullständig remission (CR) eller ofullständig fullständig remission (CRi) och slutar vid förekomsten av leukemiåterfall eller någon händelse som leder till döden. Under denna period upplever inte patienten ett återfall eller progression av leukemi och dör inte av andra orsaker. RFS är ett viktigt mått på överlevnad som används för att bedöma effektiviteten av behandlingen för att kontrollera återfall av leukemi.
Från tidpunkten för CR/CRi till tid i upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av effektivitet.
Tidsram: I slutet av den 6 behandlingscykeln, vilket motsvarar 28 dagar per cykel.

CR-definition: Benmärgsblastprocent mindre än 5 %, inga Auer-stavar, inga tecken på extramedullär leukemi, perifert blod neutrofilantal större än 1×10^9/L och trombocytantal större än 100×10^9/L. Tiden för hematologisk återhämtning efter induktionsterapi beräknas från den första dagen av kemoterapi.

CRi-definition: Uppfyller alla CR-kriterier förutom ANC < 1×10^9/L eller trombocytantal < 100×10^9/L.

Återfallsdefinition: Återuppträdande av leukemiceller i det perifera blodet efter att ha uppnått CR, eller benmärgsblastprocent > 5 % (exklusive andra orsaker såsom benmärgsregenerering efter konsolideringsterapi), eller extramedullär leukemicellinfiltration.
I slutet av den 6 behandlingscykeln, vilket motsvarar 28 dagar per cykel.
Effekten av underhållsterapi på kinetiken för minimal restsjukdom (MRD).
Tidsram: Från tidpunkten för CR/CRi till tid i upp till 2 år
Definition av minimal restsjukdom (MRD): Förekomsten av kvarvarande leukemiceller under tröskeln som detekteras med konventionella morfologiska metoder. I denna studie utvärderades MRD med hjälp av andra generationens sekvensering (NGS), kvantitativ PCR i realtid och multiparameterflödescytometritekniker.
Från tidpunkten för CR/CRi till tid i upp till 2 år
Säkerhetsutvärdering
Tidsram: Från tidpunkten för CR/CRi till tid i upp till 2 år
Biverkningar kommer att bedömas enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0, som tillhandahåller graderingsstandarder för akuta och subakuta toxiciteter av läkemedel mot cancer.
Från tidpunkten för CR/CRi till tid i upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Samarbetspartners

Huai'an First People's Hospital
Yancheng First People's Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 april 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

30 maj 2025

Avslutad studie (Beräknad)

30 maj 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 maj 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 juni 2023

Första postat (Beräknad)

19 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

19 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2022-SR-541

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på Venclexta 100 MG oral tablett

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera