過体重および肥満の閉経後女性の骨格筋量、質および機能に対する時間制限された食事と運動トレーニングの影響

時間制限食（TRE）は、サルコペニアのリスクがある集団の肥満を管理するための潜在的なライフスタイルツールである可能性があります。 しかし、除脂肪体重を犠牲にして体重減少が起こり、骨格筋組織（SMT）の望ましくない減少が生じる可能性があります。 現在まで、体組成に焦点を当てた研究は、適切なSMTの量と質の測定（ゴールドスタンダードの磁気共鳴画像法、MRIなど）と機能、食事摂取タンパク質のカウンセリング、食事エネルギーと主要栄養素の摂取量のモニタリングにおいて方法論的な欠陥を抱えている。 重要なのは、サルコペニアのリスクが高い過体重の閉経後の女性を対象としたTRE研究は行われていないことです。 中長期的なライフスタイル介入における SMT およびタンパク質バランスに対する TRE の効果を解明するには、ここで紹介したような研究が必要です。 さらに、食事タンパク質と運動の潜在的な筋保護的役割は、サルコペニアのリスクがある集団におけるTREレジメンの枠組みの中でより説得力をもって確立される必要がある。 さらに、SMTの量、質、および機能に対するTRE+運動の効果は、サルコペニアのリスクが高い成人の肥満管理のために現在受け入れられている生活習慣療法（カロリー制限（CR）+運動および適切なタンパク質摂取）と比較されるべきである。 最後に、SMT の量、質、機能喪失の根本的なメカニズム、および TRE と運動の効果を説明するメカニズムは不明です。 研究者らは、SMTの量、質、機能の変化を示す新規かつ非侵襲的かつ実行可能な予後バイオマーカーとして循環miRNAプロファイルを探索する予定である。

• この研究は、TREに運動を追加することで、TREのみによって引き起こされるSMTの損失を逆転させることができるかどうか、また、TREと運動の組み合わせがSMTの量、質、機能に追加の利点を与えるかどうかを調査する最初のランダム化比較試験になります。現在推奨されているライフスタイル介入を上回っています。
• これまでの TRE 研究では、二重エネルギー X 線吸光光度法 (DXA) を使用して身体組成の変化を調べたものがいくつかありました。ただし、これは SMT を評価するのに最も適切な方法ではなく、IMAT は評価しません。 研究者らは、磁気共鳴画像法（MRI）スキャン（ゴールドスタンダード）を使用して、SMTおよび筋肉内脂肪組織（IMAT、筋肉の質）の変化を測定します。
• 筋力に対する TRE の影響については知識が不足しています。 サルコペニアのこの重要な決定要因は、ゴールドスタンダードの方法論で評価されます。
• この研究は、SMT量、IMATおよび機能に対するTREおよび運動の長期アドヒアランスおよび効果の持続性を定量化する先駆者となる（12ヶ月）。
• 重要なことは、研究者らは閉経後の女性におけるSMT量、IMAT、および機能の変化のmiRNA予測因子を研究できることである。
• TRE に関する入手可能な研究は、啓発的なものではありますが、安静時エネルギー消費 (REE) に対する TRE の急性または短期 (2 週間未満) の効果のみを評価しています。 TRE と運動が、中長期的に現在推奨されているライフスタイル介入を超えて REE 維持にさらなる利点をもたらすかどうかが評価される予定です。
• TRE 研究の大部分は、体重または総脂肪量に焦点を当てていました。 本研究はまた、心臓代謝の健康、罹患率、死亡率と強く関連する特定の異所性脂肪蓄積に対する介入の効果を、中期（12週間）および中期（12週間）およびMRI（内臓脂肪組織（VAT）および肝臓脂肪）を用いて評価する予定である。長期（12ヶ月）。
• 全身性グルコース恒常性の障害は、閉経後の過体重の女性によく見られます。 TRE と運動介入には、インスリン抵抗性 (IR) を軽減する可能性があります。したがって、本プロジェクトには、日々のグルコース恒常性を分析する連続グルコースモニタリング（CGM）の測定が含まれます。
• 運動はサルコペニア性肥満や異所性脂肪凝集のリスクを軽減し、心臓代謝の健康を改善し、炎症誘発性マーカーを減少させますが、その根底にあるメカニズムはほとんどわかっていません。 循環 miRNA プロファイルの分析は、ライフスタイル介入に対する反応を説明するメカニズムを解明し、潜在的な治療標的を特定するのに役立ちます。
• TRE や運動介入に対する反応には高い個人差がありますが、その予測因子は不明です。 この研究は、潜在的な予測および予後のバイオマーカーとして miRNA に焦点を当てます。
• ジェンダーの側面: TRE 研究では女性の割合が過小評価されており、閉経後の女性を対象に実施されたこれまでの研究はありません。 この特定の集団に関する研究は、いくつかの理由から大きな関心を集めています。それは、肥満および肥満関連の罹患リスクの上昇をもたらす特有のホルモン状態、サルコペニアの高いリスク、そして未知の健康への影響を伴う可能性がある自己投与の TRE に対する多大な関心です。

参加者: 2 年以上月経がなく (少なくともステージ +1a)、過体重 (BMI > 25 kg/m2) または肥満 (BMI > 30 kg/m2 および BMI <= 40) の閉経後の女性 (n=129) kg/m2) は、ナバラ大学病院の内分泌科で採用されます。

介入: 参加者は、(1) CR+運動、(2) TRE、(3) TRE+運動のグループに 1:1:1 でランダムに割り当てられます。 ベースライン測定とグループ割り当ての前に、摂食ウィンドウ、血糖値、身体活動が継続的に監視される 2 週間の導入期間が設けられます。 その後、参加者は割り当てられたグループに従って 12 週間の介入を受けます。 この研究は、ロジスティクスおよび実現可能性の理由から、20 名以下の参加者を対象に 6 回または 7 回の連続したウェーブで実施されます。

• CR+運動グループ：現在のガイドラインに従って設計された、CR、運動トレーニング、ライフスタイル教育を含む、個別化された集中的な行動介入減量プログラム5。 CR は参加者に合わせて調整されます (客観的に評価されます)。 食事は、測定された REE (間接熱量測定) に基づいて、加速度測定によって得られた活動係数を乗算した個人のエネルギー必要量より 600 kcal/日少ない量を提供します。 経験豊富な栄養士が、個人に合わせたバランスのとれた CR 食を設計し、食品交換システムを通じて参加者が治療に従うようトレーニングします。 CR により少なくとも 1.2 g/kg/日のタンパク質摂取量が損なわれた場合、主要栄養素の割合の分布は、この最小タンパク質摂取量の達成を優先して変更されます。 スポーツ科学の専門家は、2020年のWHOの勧告に従って、同時運動介入を設計、監督、監視します。 プログラムは参加者の能力と健康状態に合わせて調整され、安全なレベルまで徐々に上げることに重点が置かれます。 レジスタンス トレーニング: 週 2 ～ 3 回、SMT と機能の喪失を管理、軽減し、さらには予防することを目的としています。 持久力トレーニング: 週 2 回、高強度のインターバル トレーニングとして実施され、時間効率が良く、安全で効果的に閉経後の女性の VAT を削減します。
• TRE グループ: 参加者は、食事の時間を 1 日あたり 8 時間以下に減らす必要があります。 女性は食事を開始する時間を選択できますが、最後の食事は 20 時前または 20 時までに完了する必要があります (食事の時間を活動期に集中させると、より高い心臓代謝の健康効果が得られます)。 私たちの予備的な結果は、この食事ウィンドウが実現可能で安全であることを示唆しています。
• TRE+運動グループ: このグループは、TRE グループの介入と CR+運動グループの同じ運動介入を組み合わせます。 MPS を最大化するために、運動セッションは食事時間帯内またはその直後にスケジュールされます。 参加者には午前と午後のトレーニングスケジュールが提供されます。

3 つのグループは、1 日の高品質タンパク質の量と食事固有のタンパク質の量に関する食事のアドバイスを受けます。 参加者全員は、地中海食とWHOの身体活動推奨に基づいたライフスタイル教育プログラムを2週間ごとに受講します。

長期追跡調査: 体重サイクリングは女性に頻繁に見られ、罹患率の増加と関連しています。 TRE+運動の長期的な効果の持続性を調査したこれまでの研究はありません。 また、TRE 体制の遵守は CR よりも高いようですが、証拠は乏しいです。 このプロジェクトでは、中止後 12 か月後の介入効果の持続性と実現可能性を調べるために、主な研究結果とアドヒアランスを評価します。