Effetti dell'alimentazione a tempo limitato e dell'esercizio fisico sulla quantità, sulla qualità e sulla funzione della massa muscolare scheletrica nelle donne in postmenopausa con sovrappeso e obesità

L'alimentazione a tempo limitato (TRE) può essere un potenziale strumento di stile di vita per la gestione dell'obesità nelle popolazioni a rischio di sarcopenia. Tuttavia, la perdita di peso può avvenire a scapito della massa magra, producendo così una riduzione indesiderata del tessuto muscolare scheletrico (SMT). Ad oggi, gli studi incentrati sulla composizione corporea soffrono di carenze metodologiche nell'adeguata misurazione della quantità e della qualità SMT (ad esempio utilizzando la risonanza magnetica gold standard, MRI) e la funzione, la consulenza proteica sull'assunzione alimentare e il monitoraggio dell'energia alimentare e dell'assunzione di macronutrienti. È importante sottolineare che non sono stati condotti studi sul TRE in donne in postmenopausa con sovrappeso ad alto rischio di sarcopenia. Sono necessari studi come quello qui presentato per chiarire gli effetti del TRE sull'SMT e sull'equilibrio proteico nell'intervento sullo stile di vita a medio e lungo termine. Inoltre, i ruoli potenzialmente mioprotettivi delle proteine ​​alimentari e dell'esercizio fisico devono essere stabiliti in modo più convincente nell'ambito di un regime TRE nelle popolazioni a rischio di sarcopenia. Inoltre, gli effetti di TRE+esercizio sulla quantità, qualità e funzione dell'SMT dovrebbero essere confrontati con la terapia dello stile di vita attualmente accettata per la gestione dell'obesità negli adulti ad alto rischio di sarcopenia (restrizione calorica (CR) + esercizio e apporto proteico adeguato). Infine, sono sconosciuti i meccanismi alla base della perdita di quantità, qualità e funzione dell'SMT, così come quelli che spiegano gli effetti del TRE e dell'esercizio. I ricercatori esploreranno i profili di miRNA circolanti come biomarcatori prognostici nuovi, non invasivi e fattibili di cambiamenti nella quantità, qualità e funzione di SMT.

• Questo studio sarà il primo studio controllato randomizzato a indagare se l'aggiunta dell'esercizio al TRE sia in grado di invertire la perdita di SMT indotta dal solo TRE e se la combinazione di TRE ed esercizio conferisca ulteriori benefici sulla quantità, qualità e funzione dell'SMT sopra l'intervento sullo stile di vita attualmente raccomandato.
• I pochi studi TRE precedenti hanno esaminato i cambiamenti nella composizione corporea utilizzando l'assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA); tuttavia, questo non è il metodo più appropriato per valutare SMT e non valuta IMAT. Gli investigatori utilizzeranno la risonanza magnetica (MRI) (gold standard) per misurare i cambiamenti nell'SMT e nel tessuto adiposo intramuscolare (IMAT, qualità muscolare).
• C'è una mancanza di conoscenza sugli effetti del TRE sulla forza muscolare. Questo importante determinante della sarcopenia sarà valutato con metodologia gold standard.
• Questo studio sarà pioniere nel quantificare l'aderenza a lungo termine e la persistenza degli effetti del TRE e dell'esercizio sulla quantità SMT, IMAT e funzione (12 mesi)
• È importante sottolineare che i ricercatori saranno in grado di studiare i predittori di miRNA dei cambiamenti nella quantità di SMT, IMAT e funzione nelle donne in postmenopausa.
• Gli studi disponibili sul TRE, sebbene illuminanti, hanno valutato esclusivamente gli effetti acuti oa breve termine (<2 settimane) del TRE sul dispendio energetico a riposo (REE). Verrà valutato se il TRE e l'esercizio fisico conferiscano ulteriori vantaggi al mantenimento del REE rispetto all'intervento sullo stile di vita attualmente raccomandato a medio e lungo termine.
• La maggior parte degli studi TRE si è concentrata sul peso corporeo o sull'adiposità totale. Il presente studio valuterà anche gli effetti dell'intervento su specifici depositi di grasso ectopico fortemente associati alla salute cardiometabolica, alla morbilità e alla mortalità utilizzando la risonanza magnetica (cioè tessuto adiposo viscerale (VAT) e grasso del fegato), nel mezzo (12 settimane) e a lungo termine (12 mesi).
• La compromissione dell'omeostasi sistemica del glucosio è comune nelle donne in postmenopausa con sovrappeso. Il TRE e l'intervento sull'esercizio hanno il potenziale di ridurre la resistenza all'insulina (IR); pertanto, il presente progetto includerà la misurazione del monitoraggio continuo del glucosio (CGM) analizzando l'omeostasi del glucosio giorno per giorno.
• L'esercizio fisico riduce il rischio di obesità sarcopenica e di aggregazione di grasso ectopico, migliora la salute cardiometabolica e riduce i marcatori proinfiammatori, ma i meccanismi sottostanti sono in gran parte sconosciuti. L'analisi dei profili di miRNA circolanti può aiutare a chiarire i meccanismi che spiegano la risposta all'intervento sullo stile di vita e identificare potenziali bersagli terapeutici.
• C'è un'elevata variabilità interindividuale nella risposta al TRE e agli interventi di esercizio, ma i suoi predittori sono sconosciuti. Questo studio si concentrerà sui miRNA come potenziali biomarcatori predittivi e prognostici.
• Dimensione di genere: le donne sono sottorappresentate negli studi TRE e non esiste uno studio precedente condotto su donne in postmenopausa. Gli studi su questa specifica popolazione sono di grande interesse per diversi motivi: stato ormonale unico che conferisce un rischio elevato di obesità e morbilità correlate all'obesità, alto rischio di sarcopenia e un enorme interesse per il TRE autosomministrato che potrebbe comportare conseguenze sulla salute sconosciute.

Partecipanti: Donne in postmenopausa (n=129) con assenza di mestruazioni da oltre due anni (almeno stadio +1a) e con sovrappeso (BMI>25 kg/m2) o obesità (BMI>30 kg/m2 e BMI<=40 kg/m2) saranno reclutati presso l'Unità di Endocrinologia dell'Ospedale Universitario di Navarra.

Intervento: i partecipanti verranno assegnati in modo casuale 1: 1: 1 a (1) CR + esercizio, (2) TRE e (3) TRE + gruppi di esercizi. Prima delle misurazioni di base e dell'allocazione del gruppo, ci sarà un periodo iniziale di 2 settimane in cui la finestra alimentare, il glucosio e l'attività fisica saranno monitorati continuamente. Successivamente, i partecipanti seguiranno l'intervento di 12 settimane in base al gruppo assegnato. Lo studio sarà condotto in sei/sette ondate consecutive di ≤20 partecipanti per ragioni logistiche e di fattibilità.

• CR+gruppo di esercizi: programma intensivo individualizzato di intervento comportamentale per la perdita di peso che include CR, allenamento fisico ed educazione allo stile di vita progettato secondo le linee guida attuali5. La CR sarà adattata ai partecipanti (valutata oggettivamente). La dieta fornirà 600 kcal/giorno in meno rispetto al fabbisogno energetico individuale basato sulla REE (calorimetria indiretta) misurata e moltiplicata per un fattore di attività ottenuto dall'accelerometria. Nutrizionisti esperti progetteranno una dieta CR personalizzata ed equilibrata e addestreranno i partecipanti attraverso il sistema di scambio alimentare per seguire il trattamento. Nei casi in cui la CR ha compromesso un apporto proteico di almeno 1,2 g/kg/giorno, la distribuzione percentuale dei macronutrienti sarà modificata dando priorità al raggiungimento di questo apporto proteico minimo. Lo specialista in scienze dello sport progetterà, supervisionerà e monitorerà l'intervento di esercizio simultaneo seguendo le raccomandazioni dell'OMS del 2020. Il programma sarà adattato alle capacità e alla salute del partecipante e si concentrerà su un aumento graduale a livelli sicuri. Allenamento di resistenza: 2-3 volte a settimana progettato per gestire, attenuare e persino prevenire la perdita di SMT e funzionalità. Allenamento di resistenza: 2 volte a settimana, eseguito come allenamento ad intervalli ad alta intensità che è efficiente in termini di tempo, sicuro ed efficace riducendo l'IVA nelle donne in postmenopausa.
• Gruppo TRE: i partecipanti dovranno ridurre la loro finestra temporale per mangiare a ≤ 8 ore al giorno. Le donne possono scegliere quando iniziare a mangiare, ma l'ultimo pasto dovrebbe essere completato prima o alle 20:00 (concentrare la finestra alimentare verso la fase attiva conferisce maggiori benefici per la salute cardiometabolica). I nostri risultati preliminari suggeriscono che questa finestra alimentare è fattibile e sicura.
• Gruppo TRE+esercizio: questo gruppo combinerà l'intervento del gruppo TRE e lo stesso intervento esercizio del gruppo CR+esercizio. Le sessioni di allenamento saranno programmate entro o immediatamente dopo la loro finestra alimentare al fine di massimizzare l'MPS. Ai partecipanti verranno offerti programmi di formazione mattutini e pomeridiani.

I tre gruppi riceveranno consigli dietetici per quanto riguarda la quantità giornaliera di proteine ​​di alta qualità e le quantità di proteine ​​specifiche del pasto. Tutti i partecipanti parteciperanno ogni due settimane a un programma di educazione allo stile di vita basato sulla dieta mediterranea e sulle raccomandazioni dell'OMS sull'attività fisica.

Follow-up a lungo termine: il peso ciclico è frequente nelle donne ed è associato a un aumento della morbilità. Non ci sono studi precedenti che esaminano la persistenza degli effetti del TRE+esercizio a lungo termine. Inoltre, sembra che l'adesione al regime TRE sia superiore a quella del CR, ma l'evidenza è scarsa. Questo progetto valuterà i principali risultati dello studio e l'adesione al fine di esaminare la persistenza e la fattibilità degli effetti dell'intervento 12 mesi dopo la cessazione.