Effekter av tidsbegrenset spising og treningstrening på skjelettmuskelmasse, kvantitet, kvalitet og funksjon hos postmenopausale kvinner med overvekt og fedme

Tidsbegrenset spising (TRE) kan være et potensielt livsstilsverktøy for håndtering av fedme hos populasjoner med risiko for sarkopeni. Imidlertid kan vekttap skje på bekostning av mager masse, og dermed gi en uønsket reduksjon av skjelettmuskelvev (SMT). Til dags dato lider studier fokusert på kroppssammensetning av metodiske mangler i tilstrekkelig SMT-kvantitets- og kvalitetsmåling (f.eks. ved bruk av gullstandard magnetisk resonansavbildning, MR) og funksjon, kostholdsinntak av proteinrådgivning og overvåking av energi- og makronæringsinntak i kosten. Det er viktig at det ikke er utført TRE-studier hos postmenopausale kvinner med overvekt som har høy risiko for sarkopeni. Studier som den som presenteres her er nødvendig for å belyse effekten av TRE på SMT og proteinbalanse i mellom- og langsiktig livsstilsintervensjon. I tillegg må de potensielt myoprotektive rollene til kostholdsprotein og trening etableres mer bevisst innenfor rammen av et TRE-regime i populasjoner med risiko for sarkopeni. Videre bør effekten av TRE+trening på SMT kvantitet, kvalitet og funksjon sammenlignes med for tiden akseptert livsstilsterapi livsstilsterapi for fedmebehandling hos voksne med høy risiko for sarkopeni (Caloric Restriction (CR) + trening og tilstrekkelig proteininntak). Til slutt er de underliggende mekanismene for SMT-kvantitet, kvalitet og funksjonstap, så vel som de som forklarer effekten av TRE og trening, ukjente. Etterforskerne vil utforske sirkulerende miRNA-profiler som nye, ikke-invasive og gjennomførbare prognostiske biomarkører for endringer i SMT-kvantitet, kvalitet og funksjon.

• Denne studien vil være den første randomiserte kontrollerte studien for å undersøke om tillegg av trening til TRE er i stand til å reversere SMT-tapet indusert av TRE alene, og om kombinasjonen av TRE og trening gir ytterligere fordeler på SMT-kvantitet, kvalitet og funksjon over den anbefalte livsstilsintervensjonen.
• De få tidligere TRE-studiene undersøkte endringer i kroppssammensetning ved bruk av dual-energy X-ray absorptiometri (DXA); Dette er imidlertid ikke den mest hensiktsmessige metoden for å vurdere SMT, og den evaluerer ikke IMAT. Etterforskerne vil bruke magnetisk resonansavbildning (MRI)-skanning (gullstandard) for å måle endringer i SMT og intramuskulært fettvev (IMAT, muskelkvalitet).
• Det er mangel på kunnskap om effekten av TRE på muskelstyrken. Denne viktige determinanten for sarkopeni vil bli vurdert med gullstandardmetodikk.
• Denne studien vil være en pioner når det gjelder å kvantifisere den langsiktige etterlevelsen og utholdenheten av effektene av TRE og trening på SMT-mengde, IMAT og funksjon (12 måneder)
• Viktigere er at etterforskerne vil kunne studere miRNA-prediktorer for endringer i SMT-mengde, IMAT og funksjon hos postmenopausale kvinner.
• Tilgjengelige studier på TRE, selv om de er opplysende, har utelukkende vurdert akutte eller kortsiktige (<2 uker) effekter av TRE på hvileenergiutgifter (REE). Det vil bli evaluert om TRE og trening gir noen ytterligere fordel på REE-vedlikehold utover den nåværende anbefalte livsstilsintervensjonen på mellomlang og lang sikt.
• Flertallet av TRE-studiene var fokusert på kroppsvekt eller total fett. Denne studien vil også evaluere effekten av intervensjonen på spesifikke ektopiske fettdepoter sterkt assosiert med kardiometabolsk helse, sykelighet og dødelighet ved bruk av MR (dvs. visceralt fettvev (moms) og leverfett), i midten av (12 uker) og langsiktig (12 måneder).
• Nedsatt systemisk glukosehomeostase er vanlig hos postmenopausale kvinner med overvekt. TRE og treningsintervensjon har potensialet til å redusere insulinresistens (IR); Derfor vil dette prosjektet inkludere måling av kontinuerlig glukoseovervåking (CGM) som analyserer daglig glukosehomeostase.
• Trening reduserer risikoen for sarkopenisk overvekt og ektopisk fettaggregering, forbedrer kardiometabolsk helse og reduserer proinflammatoriske markører, men de underliggende mekanismene er stort sett ukjente. Analysen av sirkulerende miRNA-profiler kan bidra til å belyse mekanismene som forklarer responsen på livsstilsintervensjonen, samt identifisere potensielle terapeutiske mål.
• Det er en høy inter-individuell variasjon i responsen på TRE og treningsintervensjoner, men dens prediktorer er ukjente. Denne studien vil fokusere på miRNA som potensielle prediktive og prognostiske biomarkører.
• Kjønnsdimensjon: kvinner er underrepresentert i TRE-studier og det er ingen tidligere studie utført på postmenopausale kvinner. Studier på denne spesifikke populasjonen er av stor interesse av flere grunner: unik hormonell status som gir økt risiko for overvekt og fedmerelaterte sykeligheter, høy risiko for sarkopeni, og en enorm interesse for selvadministrert TRE som kan medføre ukjente helsekonsekvenser.

Deltakere: Postmenopausale kvinner (n=129) med fravær av menstruasjon i over to år (minst stadium +1a) og med overvekt (BMI>25 kg/m2) eller fedme (BMI>30 kg/m2 og BMI<=40 kg/m2) vil bli rekruttert ved Endokrinologisk enhet ved Universitetssykehuset i Navarra.

Intervensjon: Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt 1:1:1 til (1) CR+øvelse, (2) TRE og (3) TRE+treningsgrupper. Før baseline målinger og gruppetildeling vil det være en 2 ukers innkjøringsperiode hvor spisevindu, glukose og fysisk aktivitet vil bli kontinuerlig overvåket. Deretter vil deltakerne følge den 12-ukers intervensjonen i henhold til deres tildelte gruppe. Studien vil bli utført i seks/syv påfølgende bølger på ≤20 deltakere av logistiske og gjennomførbarhetsgrunner.

• CR+treningsgruppe: Individualisert intensivt atferdsintervensjonsvektreduksjonsprogram inkludert CR, treningstrening og livsstilsopplæring designet i henhold til gjeldende retningslinjer5. CR vil bli skreddersydd for deltakerne (objektivt vurdert). Kostholdet vil gi 600 kcal/dag mindre enn det individuelle energibehovet basert på målt REE (indirekte kalorimetri) og multiplisert med en aktivitetsfaktor oppnådd ved akselerometri. Erfarne ernæringsfysiologer vil utforme personlig og balansert CR-kosthold, og vil trene deltakerne gjennom matutvekslingssystemet til å følge behandlingen. I de tilfellene der CR kompromitterte et proteininntak på minst 1,2 g/kg/dag, vil makronæringsprosentfordelingen bli modifisert med prioritet å oppnå dette minimumsproteininntaket. Idrettsvitenskapsspesialist vil designe, overvåke og overvåke den samtidige treningsintervensjonen i henhold til 2020 WHO-anbefalingene. Programmet vil være skreddersydd for deltakerens evne og helse, og vil være fokusert på en gradvis økning til nivåer som er trygge. Motstandstrening: 2-3 ganger i uken designet for å håndtere, dempe og til og med forhindre tap av SMT og funksjon. Utholdenhetstrening: 2 ganger/uke, utført som høyintensiv intervalltrening som er tidseffektiv, sikker og effektiv momsreduserende hos postmenopausale kvinner.
• TRE-gruppe: Deltakerne må redusere spisetidsvinduet til ≤ 8 timer/dag. Kvinner kan velge når de skal begynne å spise, men det siste måltidet bør fullføres før eller klokken 20:00 (å konsentrere spisevinduet mot den aktive fasen gir høyere kardiometabolske helsefordeler). Våre foreløpige resultater tyder på at dette spisevinduet er gjennomførbart og trygt.
• TRE+treningsgruppe: Denne gruppen vil kombinere intervensjonen til TRE-gruppen og den samme treningsintervensjonen til CR+treningsgruppen. Treningsøktene vil bli planlagt innenfor eller umiddelbart etter spisevinduet for å maksimere MPS. Morgen og ettermiddag treningsplaner vil bli tilbudt deltakerne.

De tre gruppene vil få kostholdsråd om daglig mengde protein av høy kvalitet og måltidsspesifikke proteinmengder. Alle deltakerne vil delta på et livsstilsopplæringsprogram basert på middelhavskosthold og WHOs anbefalinger om fysisk aktivitet annenhver uke.

Langtidsoppfølging: Vektsykling er hyppig hos kvinner og er assosiert med økt sykelighet. Det er ingen tidligere studier som undersøker vedvarende effekt av TRE+trening på lang sikt. Det ser også ut til at tilslutningen til TRE-regimet er høyere enn til CR, men bevisene er knappe. Dette prosjektet vil vurdere de viktigste studieresultatene og etterlevelsen for å undersøke persistensen og gjennomførbarheten av intervensjonseffektene 12 måneder etter seponeringen.