Effets de l'alimentation et de l'exercice limités dans le temps sur la quantité, la qualité et la fonction de la masse musculaire squelettique chez les femmes ménopausées en surpoids et obèses

L'alimentation limitée dans le temps (TRE) peut être un outil de style de vie potentiel pour la gestion de l'obésité chez les populations à risque de sarcopénie. Cependant, la perte de poids peut se produire au détriment de la masse maigre, produisant ainsi une réduction indésirable du tissu musculaire squelettique (SMT). À ce jour, les études axées sur la composition corporelle souffrent de lacunes méthodologiques dans la mesure adéquate de la quantité et de la qualité des SMT (par exemple, en utilisant l'imagerie par résonance magnétique, IRM) et la fonction, le conseil en protéines sur l'apport alimentaire et la surveillance de l'apport énergétique et en macronutriments alimentaires. Il est important de noter qu'aucune étude TRE n'a été menée chez des femmes ménopausées en surpoids qui présentent un risque élevé de sarcopénie. Des études telles que celle présentée ici sont nécessaires pour élucider les effets du TRE sur le SMT et l'équilibre protéique dans l'intervention à moyen et à long terme sur le mode de vie. De plus, les rôles potentiellement myoprotecteurs des protéines alimentaires et de l'exercice doivent être établis de manière plus convaincante dans le cadre d'un régime TRE chez les populations à risque de sarcopénie. En outre, les effets de TRE + exercice sur la quantité, la qualité et la fonction des SMT doivent être comparés à la thérapie de style de vie actuellement acceptée pour la gestion de l'obésité chez les adultes à haut risque de sarcopénie (restriction calorique (CR) + exercice et apport protéique adéquat). Enfin, les mécanismes sous-jacents de la quantité, de la qualité et de la perte de fonction SMT, ainsi que ceux expliquant les effets du TRE et de l'exercice sont inconnus. Les chercheurs exploreront les profils de miARN circulants en tant que nouveaux biomarqueurs pronostiques non invasifs et réalisables des changements dans la quantité, la qualité et la fonction des SMT.

• Cette étude sera le premier essai contrôlé randomisé visant à déterminer si l'ajout d'exercice à TRE est capable d'inverser la perte de SMT induite par le TRE seul, et si la combinaison de TRE et d'exercice confère des avantages supplémentaires sur la quantité, la qualité et la fonction de SMT. au-dessus de l'intervention de style de vie actuellement recommandée.
• Les quelques études TRE précédentes ont examiné les changements dans la composition corporelle à l'aide de l'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA); cependant, ce n'est pas la méthode la plus appropriée pour évaluer SMT et elle n'évalue pas IMAT. Les chercheurs utiliseront l'imagerie par résonance magnétique (IRM) (étalon-or) pour mesurer les changements dans le SMT et le tissu adipeux intramusculaire (IMAT, qualité musculaire).
• Il y a un manque de connaissances sur les effets du TRE sur la force musculaire. Cet important déterminant de la sarcopénie sera évalué avec une méthodologie de référence.
• Cette étude sera pionnière dans la quantification de l'adhésion à long terme et de la persistance des effets du TRE et de l'exercice sur la quantité de SMT, l'IMAT et la fonction (12 mois)
• Il est important de noter que les chercheurs pourront étudier les prédicteurs de miARN des modifications de la quantité de SMT, de l'IMAT et de la fonction chez les femmes ménopausées.
• Les études disponibles sur les TRE, bien qu'éclairantes, ont uniquement évalué les effets aigus ou à court terme (<2 semaines) des TRE sur les dépenses énergétiques au repos (REE). Il sera évalué si le TRE et l'exercice confèrent un avantage supplémentaire sur le maintien des REE par rapport à l'intervention sur le mode de vie actuellement recommandée à moyen et à long terme.
• La majorité des études TRE étaient axées sur le poids corporel ou l'adiposité totale. La présente étude évaluera également les effets de l'intervention sur des dépôts de graisse ectopiques spécifiques fortement associés à la santé cardiométabolique, à la morbidité et à la mortalité en utilisant l'IRM (c'est-à-dire le tissu adipeux viscéral (TVA) et la graisse hépatique), au milieu (12 semaines) et à long terme (12 mois).
• Une altération de l'homéostasie systémique du glucose est fréquente chez les femmes ménopausées en surpoids. L'intervention TRE et l'exercice ont le potentiel de réduire la résistance à l'insuline (IR); par conséquent, le présent projet comprendra la mesure de la surveillance continue du glucose (CGM) analysant l'homéostasie du glucose au jour le jour.
• L'exercice réduit le risque d'obésité sarcopénique et d'agrégation de graisse ectopique, améliore la santé cardiométabolique et réduit les marqueurs pro-inflammatoires, mais les mécanismes sous-jacents sont largement inconnus. L'analyse des profils de miARN circulants peut aider à élucider les mécanismes expliquant la réponse à l'intervention sur le mode de vie ainsi qu'à identifier des cibles thérapeutiques potentielles.
• Il existe une forte variabilité interindividuelle dans la réponse aux interventions d'ER et d'exercice, mais ses prédicteurs sont inconnus. Cette étude se concentrera sur les miARN en tant que biomarqueurs prédictifs et pronostiques potentiels.
• Dimension de genre : les femmes sont sous-représentées dans les études TRE et il n'y a pas d'étude antérieure menée sur les femmes ménopausées. Les études sur cette population spécifique présentent un grand intérêt pour plusieurs raisons : un statut hormonal unique qui confère un risque élevé d'obésité et de morbidités liées à l'obésité, un risque élevé de sarcopénie et un énorme intérêt pour les TRE auto-administrés qui pourraient entraîner des conséquences inconnues sur la santé.

Participants : Femmes ménopausées (n=129) avec absence de règles depuis plus de deux ans (au moins stade +1a) et en surpoids (IMC>25 kg/m2) ou obèses (IMC>30 kg/m2 et IMC<=40 kg/m2) sera recruté à l'unité d'endocrinologie de l'hôpital universitaire de Navarre.

Intervention : Les participants seront répartis au hasard 1:1:1 entre (1) CR+exercice, (2) TRE et (3) TRE+exercice. Avant les mesures de base et l'attribution des groupes, il y aura une période de préparation de 2 semaines où la fenêtre d'alimentation, la glycémie et l'activité physique seront surveillées en continu. Par la suite, les participants suivront l'intervention de 12 semaines en fonction de leur groupe attribué. L'étude sera menée en six/sept vagues consécutives de ≤20 participants pour des raisons logistiques et de faisabilité.

• Groupe RC + exercice : programme individualisé d'intervention comportementale intensive pour la perte de poids comprenant la RC, l'entraînement à l'exercice et l'éducation au mode de vie, conçu selon les directives actuelles5. La RC sera adaptée aux participants (évaluée objectivement). Le régime fournira 600 kcal/jour de moins que les besoins énergétiques individuels basés sur les REE mesurés (calorimétrie indirecte) et multipliés par un facteur d'activité obtenu par accélérométrie. Des nutritionnistes expérimentés concevront un régime CR personnalisé et équilibré et formeront les participants à travers le système d'échange alimentaire pour suivre le traitement. Dans les cas où la RC compromettrait un apport protéique d'au moins 1,2 g/kg/jour, la répartition du pourcentage de macronutriments sera modifiée en donnant la priorité à l'atteinte de cet apport protéique minimum. Le spécialiste des sciences du sport concevra, supervisera et surveillera l'intervention d'exercices simultanés conformément aux recommandations de l'OMS de 2020. Le programme sera adapté aux capacités et à la santé du participant et sera axé sur une augmentation graduelle à des niveaux sécuritaires. Entraînement en résistance : 2 à 3 fois/semaine conçu pour gérer, atténuer et même prévenir la perte de SMT et de fonction. Entraînement d'endurance : 2 fois/semaine, effectué sous forme d'entraînement par intervalles à haute intensité qui est rapide, sûr et efficace pour réduire la TVA chez les femmes ménopausées.
• Groupe TRE : Les participants devront réduire leur fenêtre de temps de repas à ≤ 8 heures/jour. Les femmes peuvent choisir quand commencer à manger, mais le dernier repas doit être terminé avant ou à 20h00 (la concentration de la fenêtre d'alimentation vers la phase active confère des avantages pour la santé cardiométabolique plus élevés). Nos résultats préliminaires suggèrent que cette fenêtre d'alimentation est faisable et sûre.
• Groupe TRE+exercice : Ce groupe combinera l'intervention du groupe TRE et la même intervention d'exercice du groupe CR+exercice. Les séances d'exercices seront programmées pendant ou immédiatement après leur fenêtre d'alimentation afin de maximiser le MPS. Des horaires d'entraînement le matin et l'après-midi seront proposés aux participants.

Les trois groupes recevront des conseils diététiques concernant la quantité quotidienne de protéines de haute qualité et les quantités de protéines spécifiques aux repas. Tous les participants suivront un programme d'éducation au mode de vie basé sur le régime méditerranéen et les recommandations d'activité physique de l'OMS toutes les deux semaines.

Suivi à long terme : Le cycle pondéral est fréquent chez les femmes et est associé à une morbidité accrue. Il n'y a pas d'études antérieures examinant la persistance des effets de TRE + exercice à long terme. De plus, il semble que l'adhésion au régime TRE soit plus élevée qu'au régime CR, mais les preuves sont rares. Ce projet évaluera les principaux résultats de l'étude et l'observance afin d'examiner la persistance et la faisabilité des effets de l'intervention 12 mois après l'arrêt.