Účinky časově omezeného stravování a cvičení na množství, kvalitu a funkci kosterního svalstva u žen po menopauze s nadváhou a obezitou

Časově omezené stravování (TRE) může být potenciálním nástrojem životního stylu pro zvládání obezity u populací ohrožených sarkopenií. Ke ztrátě hmotnosti však může docházet na úkor netukové hmoty, čímž dochází k nežádoucí redukci kostní svalové tkáně (SMT). Dosavadní studie zaměřené na složení těla trpí metodologickými nedostatky v adekvátním měření kvantity a kvality SMT (např. pomocí zlatého standardu magnetické rezonance, MRI) a funkce, poradenství v oblasti příjmu bílkovin ve stravě a sledování příjmu energie a makroživin ve stravě. Důležité je, že nebyly provedeny žádné studie TRE u postmenopauzálních žen s nadváhou, které jsou vystaveny vysokému riziku sarkopenie. K objasnění účinků TRE na SMT a proteinovou rovnováhu ve střednědobém a dlouhodobém životním stylu jsou zapotřebí studie, jako je ta zde prezentovaná. Kromě toho je třeba v rámci režimu TRE u populací ohrožených sarkopenií důkladněji stanovit potenciálně myoprotektivní roli bílkovin a cvičení v potravě. Dále, účinky TRE+cvičení na kvantitu, kvalitu a funkci SMT by měly být porovnány se v současnosti uznávanou terapií životního stylu a terapií životního stylu pro zvládání obezity u dospělých s vysokým rizikem sarkopenie (kalorické omezení (CR) + cvičení a adekvátní příjem bílkovin). A konečně, základní mechanismy ztráty kvantity, kvality a funkce SMT, stejně jako ty, které vysvětlují účinky TRE a cvičení, nejsou známy. Výzkumníci budou zkoumat profily cirkulujících miRNA jako nové, neinvazivní a proveditelné prognostické biomarkery změn kvantity, kvality a funkce SMT.

• Tato studie bude první randomizovanou kontrolovanou studií, která bude zkoumat, zda přidání cvičení k TRE je schopno zvrátit ztrátu SMT způsobenou samotnou TRE a zda kombinace TRE a cvičení poskytuje nějaké další výhody pro kvantitu, kvalitu a funkci SMT. nad aktuálně doporučovaný zásah do životního stylu.
• Několik předchozích studií TRE zkoumalo změny tělesného složení pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA); toto však není nejvhodnější metoda pro hodnocení SMT a nehodnotí IMAT. Vyšetřovatelé použijí skenování magnetickou rezonancí (MRI) (zlatý standard) k měření změn v SMT a intramuskulární tukové tkáni (IMAT, svalová kvalita).
• Existuje nedostatek znalostí o účincích TRE na svalovou sílu. Tento důležitý determinant sarkopenie bude hodnocen metodou zlatého standardu.
• Tato studie bude průkopníkem v kvantifikaci dlouhodobé adherence a přetrvávání účinků TRE a cvičení na kvantitu SMT, IMAT a funkci (12 měsíců)
• Důležité je, že výzkumníci budou schopni studovat miRNA prediktory změn kvantity SMT, IMAT a funkce u postmenopauzálních žen.
• Dostupné studie o TRE, i když jsou poučné, hodnotily pouze akutní nebo krátkodobé (<2 týdny) účinky TRE na klidové energetické výdaje (REE). Bude hodnoceno, zda TRE a cvičení poskytují nějakou další výhodu na udržení REE nad aktuálně doporučovanou intervencí v oblasti životního stylu ve střednědobém a dlouhodobém horizontu.
• Většina studií TRE byla zaměřena na tělesnou hmotnost nebo celkovou adipozitu. Tato studie také vyhodnotí účinky intervence na specifické ektopické tukové zásoby silně spojené s kardiometabolickým zdravím, morbiditou a mortalitou pomocí MRI (tj. viscerální tuková tkáň (VAT) a jaterní tuk), ve středních (12 týdnech) a dlouhodobé (12 měsíců).
• U postmenopauzálních žen s nadváhou je běžná porucha systémové homeostázy glukózy. TRE a cvičební intervence mají potenciál snížit inzulínovou rezistenci (IR); proto tento projekt bude zahrnovat měření kontinuálního monitorování glukózy (CGM) analyzující každodenní homeostázu glukózy.
• Cvičení snižuje riziko sarkopenické obezity a ektopické agregace tuku, zlepšuje kardiometabolické zdraví a snižuje prozánětlivé markery, ale základní mechanismy jsou z velké části neznámé. Analýza profilů cirkulujících miRNA může pomoci objasnit mechanismy vysvětlující reakci na zásah do životního stylu a také identifikovat potenciální terapeutické cíle.
• Existuje vysoká interindividuální variabilita v odpovědi na TRE a cvičební intervence, ale její prediktory nejsou známy. Tato studie se zaměří na miRNA jako potenciální prediktivní a prognostické biomarkery.
• Genderová dimenze: ženy jsou ve studiích TRE nedostatečně zastoupeny a žádná předchozí studie na postmenopauzálních ženách nebyla provedena. Studie na této specifické populaci jsou velmi zajímavé z několika důvodů: jedinečný hormonální stav, který propůjčuje zvýšené riziko obezity a nemocí souvisejících s obezitou, vysoké riziko sarkopenie a enormní zájem o samoaplikovanou TRE, která by mohla mít neznámé zdravotní následky.

Účastníci: Postmenopauzální ženy (n=129) s absencí menstruace déle než dva roky (alespoň stadium +1a) as nadváhou (BMI>25 kg/m2) nebo obezitou (BMI>30 kg/m2 a BMI<=40 kg/m2) budou přijati na endokrinologické oddělení Fakultní nemocnice v Navarře.

Intervence: Účastníci budou náhodně rozděleni 1:1:1 do (1) skupin CR+cvičení, (2) TRE a (3) TRE+cvičebních skupin. Před základními měřeními a rozdělením do skupin proběhne 2týdenní úvodní období, kdy bude nepřetržitě monitorováno okno pro stravování, glukóza a fyzická aktivita. Poté budou účastníci sledovat 12týdenní intervenci podle své přidělené skupiny. Studie bude z logistických důvodů az důvodů proveditelnosti provedena v šesti/sedmi po sobě jdoucích vlnách ≤ 20 účastníků.

• CR+cvičební skupina: Individualizovaný intenzivní behaviorální intervenční program hubnutí včetně CR, cvičebního tréninku a výchovy k životosprávě navržený podle aktuálních doporučení5. CR bude šitá na míru účastníkům (objektivně hodnoceno). Dieta poskytne o 600 kcal/den méně, než jsou individuální energetické požadavky na základě naměřené REE (nepřímá kalorimetrie) a vynásobené faktorem aktivity získaným akcelerometrií. Zkušení odborníci na výživu navrhnou personalizovanou a vyváženou stravu CR a vyškolí účastníky prostřednictvím systému výměny potravin, aby dodržovali léčbu. V případech, kdy ČR ohrozila příjem bílkovin alespoň 1,2 g/kg/den, bude procentuální rozdělení makroživin upraveno s prioritou dosažení tohoto minimálního příjmu bílkovin. Specialista na sportovní vědy navrhne, bude dohlížet a monitorovat intervence souběžného cvičení podle doporučení WHO pro rok 2020. Program bude přizpůsoben schopnostem a zdraví účastníka a bude zaměřen na postupné navyšování na úrovně, které jsou bezpečné. Odporový trénink: 2-3x týdně určený ke zvládání, zmírňování a dokonce k prevenci ztráty SMT a funkce. Vytrvalostní trénink: 2x týdně, prováděný jako vysoce intenzivní intervalový trénink, který je časově efektivní, bezpečný a účinný při snižování DPH u žen po menopauze.
• Skupina TRE: Účastníci budou muset zkrátit dobu stravování na ≤ 8 hodin/den. Ženy si mohou vybrat, kdy začnou jíst, ale poslední jídlo by mělo být dokončeno před nebo ve 20:00 hodin (koncentrace okna jídla směrem k aktivní fázi přináší vyšší kardiometabolické zdravotní přínosy). Naše předběžné výsledky naznačují, že toto stravovací okno je proveditelné a bezpečné.
• Skupina TRE+cvičení: Tato skupina bude kombinovat intervenci skupiny TRE a stejnou cvičební intervenci skupiny CR+cvičení. Cvičební lekce budou naplánovány v rámci nebo bezprostředně po jídle, aby se maximalizoval MPS. Účastníkům bude nabídnut rozpis ranních a odpoledních tréninků.

Tyto tři skupiny obdrží dietní rady týkající se denního množství vysoce kvalitních bílkovin a množství bílkovin specifických pro dané jídlo. Všichni účastníci se každé dva týdny zúčastní vzdělávacího programu životního stylu založeného na středomořské stravě a doporučeních WHO o fyzické aktivitě.

Dlouhodobé sledování: Cyklování hmotnosti je u žen časté a je spojeno se zvýšenou nemocností. Neexistují žádné předchozí studie, které by zkoumaly přetrvávání účinků TRE+cvičení v dlouhodobém horizontu. Také se zdá, že dodržování režimu TRE je vyšší než v ČR, ale důkazů je málo. Tento projekt posoudí hlavní výsledky studie a dodržování s cílem prozkoumat přetrvávání a proveditelnost účinků intervence 12 měsíců po ukončení.