Efeitos da alimentação com restrição de tempo e treinamento físico na quantidade, qualidade e função da massa muscular esquelética em mulheres na pós-menopausa com sobrepeso e obesidade

A alimentação com restrição de tempo (TRE) pode ser uma ferramenta potencial de estilo de vida para o manejo da obesidade em populações com risco de sarcopenia. No entanto, a perda de peso pode ocorrer em detrimento da massa magra, produzindo assim uma redução indesejável do Tecido Muscular Esquelético (TMS). Até o momento, os estudos focados na composição corporal sofrem de deficiências metodológicas na medição adequada da quantidade e qualidade do SMT (por exemplo, usando imagens de ressonância magnética padrão-ouro, ressonância magnética) e função, aconselhamento de ingestão de proteínas na dieta e monitoramento da energia alimentar e ingestão de macronutrientes. É importante ressaltar que nenhum estudo de TRE foi realizado em mulheres na pós-menopausa com excesso de peso e com alto risco de sarcopenia. Estudos como o aqui apresentado são necessários para elucidar os efeitos do TRE no SMT e no equilíbrio proteico na intervenção de estilo de vida de médio e longo prazo. Além disso, os papéis potencialmente mioprotetores da proteína dietética e do exercício precisam ser estabelecidos de forma mais convincente no âmbito de um regime de TRE em populações com risco de sarcopenia. Além disso, os efeitos do TRE+exercício na quantidade, qualidade e função do SMT devem ser comparados com a terapia de estilo de vida atualmente aceita para controle da obesidade em adultos com alto risco de sarcopenia (Restrição Calórica (CR) + exercício e ingestão adequada de proteínas). Finalmente, os mecanismos subjacentes à perda de quantidade, qualidade e função do SMT, bem como aqueles que explicam os efeitos do TRE e do exercício são desconhecidos. Os investigadores explorarão perfis de miRNA circulantes como novos biomarcadores de prognóstico não invasivos e viáveis ​​de alterações na quantidade, qualidade e função de SMT.

• Este estudo será o primeiro estudo controlado randomizado a investigar se a adição de exercício ao TRE é capaz de reverter a perda de SMT induzida apenas pelo TRE e se a combinação de TRE e exercício confere algum benefício adicional na quantidade, qualidade e função do SMT acima da intervenção de estilo de vida atualmente recomendada.
• Os poucos estudos anteriores de TRE examinaram mudanças na composição corporal usando absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA); no entanto, este não é o método mais adequado para avaliar o SMT e não avalia o IMAT. Os investigadores usarão a ressonância magnética (MRI) (padrão ouro) para medir as alterações no SMT e no tecido adiposo intramuscular (IMAT, qualidade muscular).
• Há uma falta de conhecimento sobre os efeitos do TRE na força muscular. Este importante determinante da sarcopenia será avaliado com metodologia padrão-ouro.
• Este estudo será pioneiro em quantificar a adesão a longo prazo e a persistência dos efeitos do TRE e exercício na quantidade, IMAT e função SMT (12 meses)
• É importante ressaltar que os pesquisadores poderão estudar os preditores de miRNA de alterações na quantidade de SMT, IMAT e função em mulheres na pós-menopausa.
• Os estudos disponíveis sobre TRE, embora esclarecedores, avaliaram apenas os efeitos agudos ou de curto prazo (<2 semanas) do TRE no Gasto Energético em Repouso (GER). Será avaliado se o TRE e o exercício conferem alguma vantagem adicional na manutenção do GER acima da intervenção de estilo de vida atualmente recomendada a médio e longo prazo.
• A maioria dos estudos de TRE foram focados no peso corporal ou adiposidade total. O presente estudo também avaliará os efeitos da intervenção em depósitos de gordura ectópica específicos fortemente associados à saúde cardiometabólica, morbidade e mortalidade usando ressonância magnética (ou seja, tecido adiposo visceral (VAT) e gordura hepática), no meio (12 semanas) e longo prazo (12 meses).
• A homeostase sistêmica da glicose prejudicada é comum em mulheres na pós-menopausa com excesso de peso. O TRE e a intervenção com exercícios têm o potencial de reduzir a resistência à insulina (IR); portanto, o presente projeto incluirá a medição do monitoramento contínuo da glicose (CGM) analisando a homeostase da glicose no dia-a-dia.
• O exercício reduz o risco de obesidade sarcopênica e agregação de gordura ectópica, melhora a saúde cardiometabólica e reduz os marcadores pró-inflamatórios, mas os mecanismos subjacentes são amplamente desconhecidos. A análise dos perfis de miRNA circulantes pode ajudar a elucidar os mecanismos que explicam a resposta à intervenção no estilo de vida, bem como identificar potenciais alvos terapêuticos.
• Existe uma alta variabilidade interindividual na resposta ao TRE e às intervenções de exercícios, mas seus preditores são desconhecidos. Este estudo se concentrará nos miRNAs como potenciais biomarcadores preditivos e prognósticos.
• Dimensão de gênero: as mulheres estão sub-representadas nos estudos TRE e não há nenhum estudo anterior realizado em mulheres na pós-menopausa. Estudos sobre essa população específica são de grande interesse por vários motivos: status hormonal único que confere risco elevado de obesidade e morbidades relacionadas à obesidade, alto risco de sarcopenia e um enorme interesse em TRE autoadministrado que pode acarretar consequências desconhecidas para a saúde.

Participantes: Mulheres na pós-menopausa (n=129) com ausência de menstruação há mais de dois anos (pelo menos estágio +1a) e com sobrepeso (IMC>25 kg/m2) ou obesidade (IMC>30 kg/m2 e IMC<=40 kg/m2) serão recrutados na Unidade de Endocrinologia do Hospital Universitário de Navarra.

Intervenção: Os participantes serão alocados aleatoriamente 1:1:1 para (1) grupos CR+exercício, (2) TRE e (3) TRE+exercício. Antes das medições da linha de base e da alocação do grupo, haverá um período inicial de 2 semanas em que a janela alimentar, a glicose e a atividade física serão monitoradas continuamente. A partir daí, os participantes seguirão a intervenção de 12 semanas de acordo com o grupo alocado. O estudo será conduzido em seis/sete ondas consecutivas de ≤20 participantes por razões logísticas e de viabilidade.

• Grupo CR+exercício: Programa de perda de peso de intervenção comportamental intensiva individualizada, incluindo CR, treinamento físico e educação de estilo de vida elaborado de acordo com as diretrizes atuais5. O CR será adaptado aos participantes (avaliado objetivamente). A dieta fornecerá 600 kcal/dia a menos do que as necessidades energéticas individuais com base no GER medido (calorimetria indireta) e multiplicado por um fator de atividade obtido por acelerometria. Nutricionistas experientes elaborarão uma dieta CR personalizada e balanceada e treinarão os participantes através do sistema de troca de alimentos para seguir o tratamento. Nos casos em que a RC comprometesse uma ingestão proteica de pelo menos 1,2 g/kg/dia, a distribuição percentual de macronutrientes será modificada priorizando a obtenção dessa ingestão proteica mínima. O especialista em ciências do esporte projetará, supervisionará e monitorará a intervenção de exercícios simultâneos seguindo as recomendações da OMS de 2020. O programa será adaptado à capacidade e saúde do participante e será focado em um aumento gradual para níveis seguros. Treino de resistência: 2-3 vezes/semana concebido para gerir, atenuar e até prevenir a perda de SMT e função. Treinamento de resistência: 2 vezes/semana, realizado como treinamento intervalado de alta intensidade que é eficiente em termos de tempo, seguro e eficaz na redução do VAT em mulheres na pós-menopausa.
• Grupo TRE: Os participantes serão obrigados a reduzir sua janela de tempo de alimentação para ≤ 8 horas/dia. As mulheres podem escolher quando começar a comer, mas a última refeição deve ser concluída antes ou às 20:00 horas (concentrar a janela de alimentação na fase ativa confere maiores benefícios à saúde cardiometabólica). Nossos resultados preliminares sugerem que essa janela alimentar é viável e segura.
• Grupo TRE+exercício: Este grupo combinará a intervenção do grupo TRE e a mesma intervenção do grupo CR+exercício. As sessões de exercícios serão agendadas dentro ou imediatamente após a janela de alimentação para maximizar o MPS. Serão oferecidos aos participantes os horários de treinamento matutino e vespertino.

Os três grupos receberão orientações dietéticas sobre a quantidade diária de proteína de alta qualidade e as quantidades de proteína específica da refeição. Todos os participantes participarão de um programa de educação de estilo de vida baseado na dieta mediterrânea e nas recomendações de atividade física da OMS a cada duas semanas.

Acompanhamento a longo prazo: A ciclagem de peso é frequente em mulheres e está associada ao aumento da morbidade. Não há estudos anteriores examinando a persistência dos efeitos do TRE+exercício em longo prazo. Além disso, parece que a adesão ao regime TRE é maior do que ao CR, mas as evidências são escassas. Este projeto avaliará os principais resultados do estudo e a adesão para examinar a persistência e viabilidade dos efeitos da intervenção 12 meses após a cessação.