Efectos de la alimentación restringida en el tiempo y el entrenamiento físico sobre la cantidad, calidad y función de la masa muscular esquelética en mujeres posmenopáusicas con sobrepeso y obesidad

La alimentación restringida en el tiempo (TRE) puede ser una herramienta de estilo de vida potencial para el manejo de la obesidad en poblaciones con riesgo de sarcopenia. Sin embargo, la pérdida de peso puede ocurrir a expensas de la masa magra, produciendo así una reducción indeseable del tejido muscular esquelético (SMT). Hasta la fecha, los estudios centrados en la composición corporal adolecen de deficiencias metodológicas en la medición adecuada de la cantidad y la calidad de la SMT (p. ej., utilizando imágenes de resonancia magnética estándar de oro, IRM) y la función, el asesoramiento sobre la ingesta de proteínas en la dieta y el control de la ingesta de energía y macronutrientes en la dieta. Es importante destacar que no se han realizado estudios de TRE en mujeres posmenopáusicas con sobrepeso que tienen un alto riesgo de sarcopenia. Se necesitan estudios como el presentado aquí para dilucidar los efectos de TRE en SMT y el equilibrio de proteínas en la intervención de estilo de vida a mediano y largo plazo. Además, las funciones potencialmente mioprotectoras de la proteína dietética y el ejercicio deben establecerse de manera más convincente en el marco de un régimen de TRE en poblaciones con riesgo de sarcopenia. Además, los efectos de TRE+ejercicio en la cantidad, calidad y función de SMT deben compararse con la terapia de estilo de vida actualmente aceptada para el control de la obesidad en adultos con alto riesgo de sarcopenia (restricción calórica [CR] + ejercicio e ingesta adecuada de proteínas). Finalmente, se desconocen los mecanismos subyacentes de la pérdida de cantidad, calidad y función de SMT, así como los que explican los efectos de TRE y el ejercicio. Los investigadores explorarán los perfiles de miARN circulantes como biomarcadores de pronóstico novedosos, no invasivos y factibles de cambios en la cantidad, calidad y función de SMT.

• Este estudio será el primer ensayo controlado aleatorizado para investigar si la adición de ejercicio a TRE es capaz de revertir la pérdida de SMT inducida por el TRE solo, y si la combinación de TRE y ejercicio confiere algún beneficio adicional en la cantidad, calidad y función de SMT. por encima de la intervención de estilo de vida actualmente recomendada.
• Los pocos estudios previos de TRE examinaron los cambios en la composición corporal utilizando absorciometría de rayos X de energía dual (DXA); sin embargo, este no es el método más apropiado para evaluar SMT y no evalúa IMAT. Los investigadores utilizarán imágenes de resonancia magnética (MRI) (estándar de oro) para medir los cambios en SMT y tejido adiposo intramuscular (IMAT, calidad muscular).
• Hay una falta de conocimiento sobre los efectos de TRE en la fuerza muscular. Este importante determinante de la sarcopenia se evaluará con la metodología estándar de oro.
• Este estudio será pionero en cuantificar la adherencia a largo plazo y la persistencia de los efectos de TRE y ejercicio sobre la cantidad de SMT, IMAT y función (12 meses)
• Es importante destacar que los investigadores podrán estudiar los predictores de miRNA de cambios en la cantidad de SMT, IMAT y función en mujeres posmenopáusicas.
• Los estudios disponibles sobre TRE, aunque esclarecedores, solo han evaluado los efectos agudos o a corto plazo (<2 semanas) de TRE en el gasto energético en reposo (REE). Se evaluará si TRE y ejercicio confieren alguna ventaja adicional al mantenimiento de REE por encima de la intervención de estilo de vida actualmente recomendada a medio y largo plazo.
• La mayoría de los estudios de TRE se centraron en el peso corporal o la adiposidad total. El presente estudio también evaluará los efectos de la intervención en depósitos de grasa ectópica específicos fuertemente asociados con la salud cardiometabólica, la morbilidad y la mortalidad mediante resonancia magnética (es decir, tejido adiposo visceral (VAT) y grasa hepática), en el medio (12 semanas) y largo plazo (12 meses).
• La alteración de la homeostasis sistémica de la glucosa es común en mujeres posmenopáusicas con sobrepeso. TRE y la intervención de ejercicio tiene el potencial de reducir la resistencia a la insulina (IR); por lo tanto, el presente proyecto incluirá la medición de la monitorización continua de la glucosa (CGM) analizando la homeostasis de la glucosa día a día.
• El ejercicio reduce el riesgo de obesidad sarcopénica y acumulación de grasa ectópica, mejora la salud cardiometabólica y reduce los marcadores proinflamatorios, pero se desconocen en gran medida los mecanismos subyacentes. El análisis de los perfiles de miARN circulantes puede ayudar a dilucidar los mecanismos que explican la respuesta a la intervención en el estilo de vida, así como a identificar posibles dianas terapéuticas.
• Existe una alta variabilidad interindividual en la respuesta a las intervenciones de TRE y ejercicio, pero se desconocen sus predictores. Este estudio se centrará en los miARN como posibles biomarcadores predictivos y pronósticos.
• Dimensión de género: las mujeres están subrepresentadas en los estudios de TRE y no existe un estudio previo realizado en mujeres posmenopáusicas. Los estudios en esta población específica son de gran interés por varias razones: estado hormonal único que confiere un riesgo elevado de obesidad y morbilidades relacionadas con la obesidad, alto riesgo de sarcopenia y un enorme interés en la TRE autoadministrada que podría tener consecuencias desconocidas para la salud.

Participantes: Mujeres posmenopáusicas (n=129) con ausencia de menstruación durante más de dos años (al menos estadio +1a) y con sobrepeso (IMC>25 kg/m2) u obesidad (IMC>30 kg/m2 e IMC<=40 kg/m2) serán reclutados en la Unidad de Endocrinología del Hospital Universitario de Navarra.

Intervención: Los participantes serán asignados aleatoriamente 1:1:1 a (1) CR+ejercicio, (2) TRE y (3) TRE+grupos de ejercicio. Antes de las mediciones de referencia y la asignación de grupos, habrá un período de introducción de 2 semanas en el que se controlarán continuamente la ventana de alimentación, la glucosa y la actividad física. A partir de entonces, los participantes seguirán la intervención de 12 semanas según su grupo asignado. El estudio se llevará a cabo en seis/siete oleadas consecutivas de ≤20 participantes por razones logísticas y de viabilidad.

• Grupo CR+ejercicio: programa individualizado intensivo de intervención conductual para la pérdida de peso que incluye CR, entrenamiento físico y educación sobre el estilo de vida diseñado de acuerdo con las directrices actuales5. CR se adaptará a los participantes (evaluado objetivamente). La dieta proporcionará 600 kcal/día menos que los requerimientos energéticos individuales basados ​​en REE medido (calorimetría indirecta) y multiplicado por un factor de actividad obtenido por acelerometría. Nutricionistas experimentados diseñarán una dieta CR personalizada y equilibrada, y entrenarán a los participantes a través del sistema de intercambio de alimentos para seguir el tratamiento. En aquellos casos en los que la CR comprometiera un aporte proteico de al menos 1,2 g/kg/día, se modificará la distribución porcentual de macronutrientes priorizando la consecución de este aporte proteico mínimo. El especialista en ciencias del deporte diseñará, supervisará y monitoreará la intervención de ejercicio concurrente siguiendo las recomendaciones de la OMS de 2020. El programa se adaptará a la capacidad y la salud del participante, y se centrará en un aumento gradual hasta niveles que sean seguros. Entrenamiento de resistencia: 2-3 veces por semana diseñado para controlar, atenuar e incluso prevenir la pérdida de SMT y función. Entrenamiento de resistencia: 2 veces por semana, realizado como un entrenamiento de intervalos de alta intensidad que es eficiente en el tiempo, seguro y efectivo para reducir el IVA en mujeres posmenopáusicas.
• Grupo TRE: Se requerirá que los participantes reduzcan su ventana de tiempo para comer a ≤ 8 horas por día. Las mujeres pueden elegir cuándo comenzar a comer, pero la última comida debe completarse antes o a las 20:00 horas (concentrar la ventana de alimentación hacia la fase activa confiere mayores beneficios para la salud cardiometabólica). Nuestros resultados preliminares sugieren que esta ventana para comer es factible y segura.
• Grupo TRE+ejercicio: Este grupo combinará la intervención del grupo TRE y la misma intervención de ejercicio del grupo CR+ejercicio. Las sesiones de ejercicio se programarán dentro o inmediatamente después de su ventana de alimentación para maximizar el MPS. Se ofrecerán horarios de entrenamiento por la mañana y por la tarde a los participantes.

Los tres grupos recibirán asesoramiento dietético sobre la cantidad diaria de proteínas de alta calidad y las cantidades de proteínas específicas de las comidas. Todos los participantes asistirán a un programa de educación en estilo de vida basado en la dieta mediterránea y las recomendaciones de actividad física de la OMS cada dos semanas.

Seguimiento a largo plazo: los ciclos de peso son frecuentes en las mujeres y se asocian con una mayor morbilidad. No existen estudios previos que examinen la persistencia de los efectos del ejercicio TRE+ a largo plazo. Asimismo, parece que la adherencia al régimen TRE es mayor que al CR, pero la evidencia es escasa. Este proyecto evaluará los principales resultados del estudio y la adherencia para examinar la persistencia y viabilidad de los efectos de la intervención 12 meses después del cese.