限时饮食和运动训练对绝经后超重肥胖妇女骨骼肌数量、质量和功能的影响

限时饮食（TRE）可能是控制肌肉减少症风险人群肥胖的潜在生活方式工具。 然而，体重减轻可能会以瘦体重为代价，从而导致骨骼肌组织（SMT）减少。 迄今为止，专注于身体成分的研究在适当的 SMT 数量和质量测量（例如使用金标准磁共振成像、MRI）和功能、膳食摄入蛋白质咨询以及膳食能量和宏量营养素摄入监测方面存在方法学缺陷。 重要的是，尚未对患有肌肉减少症高风险的超重绝经后女性进行 TRE 研究。 需要进行诸如本文提出的研究来阐明 TRE 在中长期生活方式干预中对 SMT 和蛋白质平衡的影响。 此外，膳食蛋白质和运动的潜在肌肉保护作用需要在肌少症风险人群的 TRE 方案框架内更有效地确定。 此外，TRE+运动对 SMT 数量、质量和功能的影响应与目前接受的生活方式疗法（热量限制 (CR) + 运动和足够的蛋白质摄入）进行比较，以管理肌肉减少症高风险成人的肥胖。 最后，SMT 数量、质量和功能丧失的根本机制，以及解释 TRE 和运动影响的机制尚不清楚。 研究人员将探索循环 miRNA 谱作为 SMT 数量、质量和功能变化的新型、非侵入性和可行的预后生物标志物。

• 这项研究将是第一个随机对照试验，旨在调查 TRE 中添加运动是否能够逆转单独 TRE 引起的 SMT 损失，以及 TRE 和运动的结合是否会对 SMT 数量、质量和功能带来任何额外益处高于目前推荐的生活方式干预措施。
• 之前的几项 TRE 研究使用双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 检查身体成分的变化；然而，这不是评估 SMT 的最合适方法，并且它不评估 IMAT。 研究人员将使用磁共振成像（MRI）扫描（金标准）来测量 SMT 和肌内脂肪组织（IMAT，肌肉质量）的变化。
• 人们对 TRE 对肌肉力量的影响缺乏了解。 肌肉减少症的这一重要决定因素将采用金标准方法进行评估。
• 这项研究将开创性地量化 TRE 和运动对 SMT 数量、IMAT 和功能（12 个月）影响的长期坚持和持续性
• 重要的是，研究人员将能够研究绝经后女性 SMT 数量、IMAT 和功能变化的 miRNA 预测因子。
• 现有的 TRE 研究虽然具有启发性，但仅评估了 TRE 对静息能量消耗 (REE) 的急性或短期（<2 周）影响。 将评估 TRE 和锻炼是否比目前推荐的中长期生活方式干预对 REE 维护带来任何额外优势。
• 大多数 TRE 研究都集中在体重或总肥胖上。 本研究还将使用 MRI（即内脏脂肪组织 (VAT) 和肝脏脂肪）评估干预对与心脏代谢健康、发病率和死亡率密切相关的特定异位脂肪库的影响，中期（12 周）和长期（12 个月）。
• 全身葡萄糖稳态受损在超重的绝经后女性中很常见。 TRE 和运动干预具有降低胰岛素抵抗 (IR) 的潜力；因此，本项目将包括连续血糖监测 (CGM) 的测量，分析日常血糖稳态。
• 运动可以降低肌肉减少性肥胖和异位脂肪聚集的风险，改善心脏代谢健康并减少促炎标志物，但其潜在机制在很大程度上尚不清楚。 循环 miRNA 谱的分析有助于阐明生活方式干预反应的机制以及确定潜在的治疗靶点。
• 对 TRE 和运动干预的反应存在很大的个体差异，但其预测因素尚不清楚。 这项研究将重点关注 miRNA 作为潜在的预测和预后生物标志物。
• 性别维度：女性在 TRE 研究中的代表性不足，并且之前没有针对绝经后女性进行的研究。 对这一特定人群的研究之所以引起人们的极大兴趣，有几个原因：独特的激素状态会导致肥胖和肥胖相关疾病的风险升高、肌少症的高风险，以及对自我管理的 TRE 的巨大兴趣，这可能会带来未知的健康后果。

参与者：两年以上没有月经（至少+1a期）且超重（BMI>25 kg/m2）或肥胖（BMI>30 kg/m2且BMI<=40的绝经后妇女（n=129） kg/m2）将在纳瓦拉大学医院内分泌科招募。

干预：参与者将按 1:1:1 随机分配至 (1) CR+运动组、(2) TRE 组和 (3) TRE+运动组。 在基线测量和分组分配之前，将有一个为期两周的导入期，在此期间将持续监测饮食窗口、血糖和体力活动。 此后，参与者将根据分配的组别进行为期 12 周的干预。 出于后勤和可行性方面的原因，该研究将分六次/七次连续进行，参与者人数≤20 人。

• CR+运动组：根据现行指南5设计的个体化强化行为干预减肥方案，包括CR、运动训练和生活方式教育。 CR 将为参与者量身定制（客观评估）。 根据测得的 REE（间接热量法）并乘以通过加速度计获得的活动系数，饮食每天提供的热量将比个人能量需求少 600 kcal。 经验丰富的营养师将设计个性化、均衡的CR饮食，并通过食物交换系统培训参与者遵循治疗。 在 CR 影响至少 1.2 g/kg/天蛋白质摄入量的情况下，将修改常量营养素百分比分布，优先实现这一最低蛋白质摄入量。 运动科学专家将按照 2020 年世界卫生组织建议设计、监督和监测同步运动干预措施。 该计划将根据参与者的能力和健康状况量身定制，并将重点关注逐步提高到安全水平。 阻力训练：每周 2-3 次，旨在控制、减弱甚至防止 SMT 和功能的丧失。 耐力训练：每周2次，高强度间歇训练，省时、安全、有效降低绝经后女性的增值税。
• TRE 组：参与者将被要求将进食时间窗口减少至 ≤ 8 小时/天。 女性可以选择何时开始进食，但最后一餐应在 20:00 之前或 20:00 时完成（将进食窗口集中在活跃期可带来更高的心脏代谢健康益处）。 我们的初步结果表明，这种饮食窗口是可行且安全的。
• TRE+运动组：该组将TRE组的干预和CR+运动组相同的运动干预结合起来。 锻炼课程将安排在他们的进食窗口内或之后立即进行，以最大限度地提高 MPS。 将向参与者提供上午和下午的培训计划。

三组将收到有关每日优质蛋白质含量和膳食特定蛋白质含量的饮食建议。 所有参与者将每两周参加一次基于地中海饮食和世界卫生组织身体活动建议的生活方式教育计划。

长期随访：体重循环在女性中很常见，并且与发病率增加有关。 之前没有研究检验 TRE+ 运动的长期效果的持续性。 此外，似乎 TRE 制度的遵守率高于 CR，但证据很少。 该项目将评估主要研究结果和依从性，以检验戒烟后12个月干预效果的持续性和可行性。