Effekter af tidsbegrænset spisning og motionstræning på skeletmuskelmasse, mængde, kvalitet og funktion hos postmenopausale kvinder med overvægt og fedme

Tidsbegrænset spisning (TRE) kan være et potentielt livsstilsværktøj til håndtering af fedme hos befolkninger med risiko for sarkopeni. Vægttab kan dog forekomme på bekostning af mager masse, hvilket resulterer i en uønsket reduktion af skeletmuskelvæv (SMT). Til dato lider undersøgelser fokuseret på kropssammensætning af metodiske mangler i tilstrækkelig SMT kvantitet og kvalitetsmåling (f.eks. ved hjælp af guldstandard magnetisk resonansbilleddannelse, MRI) og funktion, kostrådgivning af proteinindtag og overvågning af kostens energi- og makronæringsstofindtag. Det er vigtigt, at der ikke er udført TRE-undersøgelser hos postmenopausale kvinder med overvægt, som har høj risiko for sarkopeni. Undersøgelser som den, der præsenteres her, er nødvendige for at belyse virkningerne af TRE på SMT og proteinbalance i den mellem- og langsigtede livsstilsintervention. Derudover skal de potentielt myoprotektive roller af kostprotein og motion etableres mere overbevisende inden for rammerne af et TRE-regime i populationer med risiko for sarkopeni. Ydermere bør virkningerne af TRE+motion på SMT-kvantitet, kvalitet og funktion sammenlignes med aktuelt accepteret livsstilsterapi livsstilsterapi til fedmebehandling hos voksne med høj risiko for sarkopeni (Caloric Restriction (CR) + træning og tilstrækkeligt proteinindtag). Endelig er de underliggende mekanismer for SMT kvantitet, kvalitet og funktionstab, såvel som dem, der forklarer virkningerne af TRE og træning, ukendte. Efterforskerne vil udforske cirkulerende miRNA-profiler som nye, ikke-invasive og gennemførlige prognostiske biomarkører for ændringer i SMT-kvantitet, kvalitet og funktion.

• Dette studie vil være det første randomiserede kontrollerede forsøg til at undersøge, om tilføjelsen af ​​træning til TRE er i stand til at vende SMT-tabet induceret af TRE alene, og om kombinationen af ​​TRE og motion giver yderligere fordele for SMT-kvantitet, kvalitet og funktion over den aktuelt anbefalede livsstilsintervention.
• De få tidligere TRE-studier undersøgte ændringer i kropssammensætning ved hjælp af dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA); dette er dog ikke den mest passende metode til at vurdere SMT, og den evaluerer ikke IMAT. Forskerne vil bruge magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning (guldstandard) til at måle ændringer i SMT og intramuskulært fedtvæv (IMAT, muskelkvalitet).
• Der mangler viden om effekten af ​​TRE på muskelstyrken. Denne vigtige determinant for sarkopeni vil blive vurderet med guldstandardmetoden.
• Denne undersøgelse vil være pioner i at kvantificere den langsigtede overholdelse og persistensen af ​​virkningerne af TRE og træning på SMT-mængde, IMAT og funktion (12 måneder)
• Det er vigtigt, at efterforskerne vil være i stand til at studere miRNA-prædiktorer for ændringer i SMT-mængde, IMAT og funktion hos postmenopausale kvinder.
• Tilgængelige undersøgelser af TRE, selvom de er oplysende, har udelukkende vurderet akutte eller kortsigtede (<2 uger) virkninger af TRE på hvileenergiudgifter (REE). Det vil blive evalueret, om TRE og motion giver nogen yderligere fordel ved REE-vedligeholdelse ud over den aktuelt anbefalede livsstilsintervention på mellemlang og lang sigt.
• Størstedelen af ​​TRE-undersøgelser var fokuseret på kropsvægt eller total fedt. Denne undersøgelse vil også evaluere virkningerne af interventionen på specifikke ektopiske fedtdepoter, der er stærkt forbundet med kardiometabolisk sundhed, sygelighed og dødelighed ved hjælp af MR (dvs. visceralt fedtvæv (moms) og leverfedt), i mellem- (12 uger) og langsigtet (12 måneder).
• Nedsat systemisk glukosehomeostase er almindelig hos postmenopausale kvinder med overvægt. TRE og træningsintervention har potentialet til at reducere insulinresistens (IR); derfor vil nærværende projekt omfatte måling af kontinuerlig glukosemonitorering (CGM), der analyserer dag-til-dag glukosehomeostase.
• Motion reducerer risikoen for sarkopenisk fedme og ektopisk fedtaggregation, forbedrer kardiometabolisk sundhed og reducerer proinflammatoriske markører, men de underliggende mekanismer er stort set ukendte. Analysen af ​​cirkulerende miRNA-profiler kan hjælpe med at belyse mekanismerne, der forklarer responsen på livsstilsinterventionen, samt identificere potentielle terapeutiske mål.
• Der er en høj inter-individuel variabilitet i responsen på TRE og træningsinterventioner, men dens prædiktorer er ukendte. Denne undersøgelse vil fokusere på miRNA'er som potentielle forudsigende og prognostiske biomarkører.
• Kønsdimension: Kvinder er underrepræsenteret i TRE-undersøgelser, og der er ingen tidligere undersøgelse udført på postmenopausale kvinder. Undersøgelser af denne specifikke population er af stor interesse af flere årsager: unik hormonstatus, der giver forhøjet risiko for fedme og fedme-relaterede sygdomme, høj risiko for sarkopeni og en enorm interesse for selvadministreret TRE, der kan medføre ukendte sundhedsmæssige konsekvenser.

Deltagere: Postmenopausale kvinder (n=129) med fravær af menstruation i over to år (mindst stadie +1a) og med overvægt (BMI>25 kg/m2) eller fedme (BMI>30 kg/m2 og BMI<=40 kg/m2) vil blive rekrutteret på endokrinologisk enhed på Navarras universitetshospital.

Intervention: Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt 1:1:1 til (1) CR+øvelse, (2) TRE og (3) TRE+øvelsesgrupper. Inden baseline målinger og gruppetildeling vil der være en 2-ugers indledende periode, hvor spisevinduet, glukose og fysisk aktivitet løbende vil blive overvåget. Derefter vil deltagerne følge den 12-ugers intervention i henhold til deres tildelte gruppe. Undersøgelsen vil blive udført i seks/syv på hinanden følgende bølger af ≤20 deltagere af logistiske og gennemførlighedsmæssige årsager.

• CR+motionsgruppe: Individualiseret intensivt adfærdsintervention vægttabsprogram inklusive CR, træningstræning og livsstilsundervisning designet i henhold til de nuværende retningslinjer5. CR vil blive skræddersyet til deltagerne (objektivt vurderet). Diæt vil give 600 kcal/dag mindre end det individuelle energibehov baseret på målt REE (indirekte kalorimetri) og ganget med en aktivitetsfaktor opnået ved accelerometri. Erfarne ernæringseksperter vil designe personlig og afbalanceret CR-diæt, og vil træne deltagerne gennem fødevareudvekslingssystemet til at følge behandlingen. I de tilfælde, hvor CR kompromitterede et proteinindtag på mindst 1,2 g/kg/dag, vil makronæringsstofprocentfordelingen blive ændret med prioritering af opnåelse af dette minimale proteinindtag. Idrætsvidenskabsspecialist vil designe, overvåge og overvåge den samtidige træningsintervention efter WHO-anbefalingerne fra 2020. Programmet vil blive skræddersyet til deltagerens evner og helbred og vil være fokuseret på en gradvis stigning til niveauer, der er sikre. Modstandstræning: 2-3 gange om ugen designet til at styre, dæmpe og endda forhindre tab af SMT og funktion. Udholdenhedstræning: 2 gange/uge, udført som højintensiv intervaltræning, som er tidseffektiv, sikker og effektiv momsreducerende hos postmenopausale kvinder.
• TRE-gruppe: Deltagerne skal reducere deres spisetidsvindue til ≤ 8 timer/dag. Kvinder kan vælge, hvornår de vil begynde at spise, men det sidste måltid bør afsluttes før eller kl. 20:00 (at koncentrere spisevinduet mod den aktive fase giver større kardiometaboliske sundhedsfordele). Vores foreløbige resultater tyder på, at dette spisevindue er gennemførligt og sikkert.
• TRE+træningsgruppe: Denne gruppe vil kombinere TRE-gruppens intervention og den samme træningsintervention fra CR+træningsgruppen. Træningssessionerne vil blive planlagt inden for eller umiddelbart efter deres spisevindue for at maksimere MPS. Formiddags- og eftermiddagstræningsskemaer vil blive tilbudt deltagerne.

De tre grupper vil modtage kostråd vedrørende den daglige mængde protein af høj kvalitet og måltidsspecifikke proteinmængder. Alle deltagere vil deltage i et livsstilsundervisningsprogram baseret på middelhavskost og WHOs anbefalinger om fysisk aktivitet hver anden uge.

Langtidsopfølgning: Vægtcykling er hyppig hos kvinder og er forbundet med øget sygelighed. Der er ingen tidligere undersøgelser, der undersøger persistensen af ​​virkningerne af TRE+motion på lang sigt. Det ser også ud til, at tilslutningen til TRE-regimet er højere end til CR, men beviserne er knappe. Dette projekt vil vurdere hovedundersøgelsens resultater og overholdelse for at undersøge persistensen og gennemførligheden af ​​interventionseffekterne 12 måneder efter ophøret.