治療抵抗性うつ病患者のTMSを増強するための運動

うつ病は非常に蔓延しており、公衆衛生上の重大な懸念事項であり、多大な経済的および社会的負担をもたらしています。 第一選択治療では大多数の患者が寛解せず症状を悪化させるため、治療抵抗性うつ病 (TRD) に対処するための追加療法が重要です。 経験的に重要な注目を集めているそのようなアプローチの 1 つは、反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS) です。 rTMS の効果はうつ病の軽減に効果的ではありますが、限界がないわけではなく、寛解率は 40% 未満です。 したがって、rTMS の有効性の向上に焦点を当てた研究は、TRD による全体的な公衆衛生上の負担を軽減するためにタイムリーかつ重要です。 うつ病に対する rTMS の効果の推定メカニズムは、神経可塑性に必要な長期増強 (LTP) の増加につながるニューロンの電気生理学的特性の変化によるものです。 理論的には、神経可塑性に影響を与えることが知られている別の非薬理学的治療でrTMSの結果を増強することで、rTMSの結果を改善することが可能である可能性があります。 革新的な可能性の 1 つは有酸素運動 (AE) かもしれません。これは、動物と人間の両方の研究で神経可塑性の増加をもたらすことが示されており、うつ病を軽減することが知られています。 AE には、前頭前野酸素化の増加や脳由来神経栄養因子 (BDNF、LTP の誘導に関与) の増加など、脳を rTMS に向けて刺激する働きをする神経効果が多数あります。 おそらく、rTMS セッションの直前に AE が発生すると、より集中的に送達される TMS を広範囲に準備する神経環境が形成され、TMS の有効性が高まる可能性があります。 現在までに、AE と rTMS を組み合わせた研究はありません。 したがって、提案された研究の目的は、rTMS治療を求めている治療抵抗性のうつ病患者を対象としたAEプライミングの最初のテストを実施することである。 我々は、運動誘発電位（MEP）の測定による運動誘発性の神経可塑性の変化を通じて、AEがrTMSの有効性を改善すると期待しています。 運動研究では、有酸素運動を 1 回だけ行うと MEP 振幅が増加し、慢性 AE（つまり複数回のセッション）では安静時運動閾値（RMT; MEP を引き起こす TMS の最低強度）が低下し、それによって全体的な皮質の興奮性が増加することが示されています。 提案されたパイロット研究では、バトラー病院の TMS クリニックで rTMS 治療を求めている治療抵抗性うつ病患者 N=30 人を募集します。 参加者は、予定されている毎日の TMS 治療の直前に、2 つの異なるアクティビティのいずれかに参加するようにランダムに割り当てられます: 1) 現場のトレッドミルで監視下の中強度 AE を 20 分間行う (n=15) または 2) 20 分間の観察座ったままの教育ビデオ (n=15)。 神経可塑性の指標を調べるために、TMS 皮質興奮性プロトコル (単一およびペアの磁気パルスによって生成される MEP の測定を通じて可塑性を評価する) をベースライン (rTMS のコースを開始する前) で実施し、30 回の rTMS 治療セッション後に再度実施します。 これらの同じ時点で、うつ病の重症度は、うつ病症状目録 - 自己報告スケール (IDS-SR) を使用して測定されます。 AE と TMS を組み合わせたアプローチの実現可能性と受け入れ可能性も、将来の大規模な試験の設計に役立てるために調査されます。