Exercício para aumentar TMS em pessoas com depressão resistente ao tratamento

A depressão é altamente prevalente e um problema significativo de saúde pública, resultando em um enorme fardo econômico e social. Com os tratamentos de primeira linha deixando a maioria dos pacientes com sintomatologia não remitida e prejudicial, terapias adicionais para tratar a depressão resistente ao tratamento (TRD) são críticas. Uma dessas abordagens que recebeu atenção empírica significativa é a estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS). Embora eficaz na redução da depressão, a eficácia da rTMS não é ilimitada, com taxas de remissão inferiores a 40%. Portanto, a pesquisa focada em melhorar a eficácia da rTMS é oportuna e crítica para diminuir o ônus geral da TRD para a saúde pública. Um mecanismo putativo do efeito da rTMS na depressão é através de mudanças nas propriedades eletrofisiológicas dos neurônios levando a aumentos na potencialização de longo prazo (LTP) necessária para a neuroplasticidade. Em teoria, pode ser possível melhorar os resultados da rTMS aumentando-a com outro tratamento não farmacológico conhecido por influenciar a neuroplasticidade. Uma possibilidade inovadora poderia ser o exercício aeróbico (AE), pois demonstrou resultar em aumento da neuroplasticidade em estudos com animais e humanos e é conhecido por reduzir a depressão. Há uma série de efeitos neurais do AE que podem servir para preparar o cérebro para rTMS, incluindo aumento da oxigenação pré-frontal e aumento do fator neurotrópico derivado do cérebro (BDNF, envolvido na indução de LTP). É concebível que episódios de EA imediatamente antes das sessões de rTMS possam criar um ambiente neural amplamente preparado para o TMS mais focalmente distribuído, aumentando potencialmente sua eficácia. Até o momento, não houve estudos que tenham combinado EA com rTMS. Portanto, o objetivo do estudo proposto é realizar o primeiro teste de priming de EA entre indivíduos deprimidos resistentes ao tratamento que procuram tratamento com EMTr. Esperamos que o EA melhore a eficácia do rTMS por meio de alterações na neuroplasticidade induzida pelo exercício por meio de medições do potencial evocado motor (MEP). Estudos de exercícios demonstraram que sessões únicas de atividade aeróbica podem resultar em amplitudes de MEP aumentadas e AE crônica (isto é, sessões múltiplas) diminui os limiares motores de repouso (RMT; a menor intensidade de TMS que evoca um MEP), aumentando assim a excitabilidade cortical geral. Para o estudo piloto proposto, recrutaremos N = 30 pacientes com depressão resistente ao tratamento que procuram tratamento com rTMS na clínica de TMS do Butler Hospital. Os participantes serão randomizados para se envolver em uma das duas atividades diferentes imediatamente antes de seus tratamentos diários programados de EMT: 1) 20 minutos de EA supervisionado de intensidade moderada em uma esteira no local (n = 15) OU 2) 20 minutos de observação um vídeo educativo (n=15) sentado. Para examinar os indicadores de neuroplasticidade, um protocolo de excitabilidade cortical TMS (avaliando a plasticidade através da medição de MEPs gerados por pulsos magnéticos simples e emparelhados) será conduzido na linha de base (antes de iniciar o curso de rTMS) e novamente após 30 sessões de tratamento com rTMS. Nesses mesmos pontos de tempo, a gravidade da depressão será medida usando a escala Inventário de Sintomatologia Depressiva-Auto-Relatório (IDS-SR). A viabilidade e aceitabilidade da abordagem combinada de AE+TMS também serão examinadas para informar o projeto de um futuro estudo maior.