Harjoittelu tehostaa TMS:ää niillä, joilla on hoitokestävä masennus

Masennus on erittäin yleistä ja merkittävä kansanterveysongelma, mikä aiheuttaa valtavan taloudellisen ja yhteiskunnallisen taakan. Koska ensilinjan hoidot jättävät suurimman osan potilaista hellittämättömiksi ja heikentävät oireet, lisähoidot hoitoresistentin masennuksen (TRD) hoitamiseksi ovat kriittisiä. Yksi tällainen lähestymistapa, joka on saanut merkittävää empiiristä huomiota, on toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio (rTMS). Vaikka rTMS vähentää tehokkaasti masennusta, sen tehokkuus ei ole rajaton, sillä remissiot ovat alle 40 %. Siksi rTMS:n tehokkuuden parantamiseen keskittyvä tutkimus on ajankohtainen ja kriittinen TRD:n yleisen kansanterveystaakan vähentämiseksi. Oletettu mekanismi rTMS:n vaikutuksesta masennukseen johtuu hermosolujen sähköfysiologisten ominaisuuksien muutoksista, jotka johtavat neuroplastisuuden kannalta välttämättömän pitkäaikaisen potentiaation (LTP) lisääntymiseen. Teoriassa voi olla mahdollista parantaa rTMS-tuloksia lisäämällä sitä toisella ei-farmakologisella hoidolla, jonka tiedetään vaikuttavan neuroplastisuuteen. Yksi innovatiivinen mahdollisuus voisi olla aerobinen harjoittelu (AE), koska sen on osoitettu lisäävän neuroplastisuutta sekä eläin- että ihmistutkimuksissa ja sen tiedetään vähentävän masennusta. AE:llä on useita hermostovaikutuksia, jotka voivat toimia aivojen valmistuksessa rTMS:lle, mukaan lukien lisääntynyt prefrontaalinen hapetus ja lisääntynyt aivoista peräisin oleva neurotrooppinen tekijä (BDNF, joka osallistuu LTP:n indusoimiseen). On mahdollista, että AE-kohtaukset juuri ennen rTMS-istuntoja voivat luoda hermoympäristön, joka on laajalti valmisteltu fokusoidummin toimitetulle TMS:lle, mikä saattaa lisätä sen tehokkuutta. Tähän mennessä ei ole tehty tutkimuksia, joissa AE olisi yhdistetty rTMS:ään. Siksi ehdotetun tutkimuksen tarkoituksena on suorittaa ensimmäinen AE-pohjustustesti hoitoresistenttien masentuneiden henkilöiden keskuudessa, jotka hakevat rTMS-hoitoa. Odotamme, että AE parantaa rTMS:n tehokkuutta muuttamalla harjoituksen aiheuttamaa neuroplastisuutta mittaamalla moottorin aiheuttamaa potentiaalia (MEP). Harjoitustutkimukset ovat osoittaneet, että yksittäiset aerobisen toiminnan jaksot voivat johtaa lisääntyneisiin MEP-amplitudeihin ja krooninen AE (eli useat istunnot) laskee lepomotorisia kynnysarvoja (RMT; TMS:n alhaisin intensiteetti, joka herättää MEP:n), mikä lisää aivokuoren yleistä kiihottumista. Ehdotettua pilottitutkimusta varten rekrytoimme N=30 potilasta, joilla on hoitoresistentti masennus ja jotka hakevat rTMS-hoitoa Butler Hospitalin TMS-klinikalta. Osallistujat satunnaistetaan osallistumaan johonkin kahdesta eri toiminnasta juuri ennen heidän suunniteltua päivittäistä TMS-hoitoaan: 1) 20 minuuttia valvottua kohtalaisen voimakasta AE paikan päällä olevalla juoksumatolla (n=15) TAI 2) 20 minuuttia katselua opetusvideo (n=15) istuen. Neuroplastisuuden indikaattoreiden tutkimiseksi TMS:n aivokuoren kiihtyvyysprotokolla (arvioidaan plastisuus mittaamalla yksittäisten ja parillisten magneettipulssien synnyttämiä MEP:itä) suoritetaan lähtötilanteessa (ennen rTMS-kurssin aloittamista) ja sitten uudelleen 30 rTMS-hoitokerran jälkeen. Näissä samoissa aikapisteissä masennuksen vakavuus mitataan käyttämällä Inventory of Depressive Symptomatology-Self Report -asteikkoa (IDS-SR). Yhdistetyn AE+TMS-lähestymistavan toteutettavuutta ja hyväksyttävyyttä tarkastellaan myös tulevan suuremman kokeilun suunnittelussa.