Oefening om TMS te vergroten bij mensen met therapieresistente depressie

Depressie komt veel voor en is een belangrijk probleem voor de volksgezondheid, wat resulteert in een enorme economische en maatschappelijke last. Met eerstelijnsbehandelingen die de meerderheid van de patiënten achterlaten met aanhoudende en beperkende symptomatologie, zijn aanvullende therapieën om therapieresistente depressie (TRD) aan te pakken van cruciaal belang. Een dergelijke benadering die veel empirische aandacht heeft gekregen, is repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS). Hoewel het effectief is bij het verminderen van depressie, is de werkzaamheid van rTMS niet onbeperkt, met remissiepercentages van minder dan 40%. Daarom is onderzoek gericht op het verbeteren van de werkzaamheid van rTMS tijdig en van cruciaal belang voor het verminderen van de algehele volksgezondheidslast van TRD. Een vermeend mechanisme van het effect van rTMS op depressie is door veranderingen in elektrofysiologische eigenschappen van neuronen die leiden tot een toename van langetermijnpotentiëring (LTP) die nodig is voor neuroplasticiteit. In theorie zou het mogelijk kunnen zijn om rTMS-uitkomsten te verbeteren door het aan te vullen met een andere niet-farmacologische behandeling waarvan bekend is dat deze de neuroplasticiteit beïnvloedt. Een innovatieve mogelijkheid zou aerobe oefening (AE) kunnen zijn, omdat het heeft aangetoond dat het resulteert in verhoogde neuroplasticiteit in zowel dier- als mensstudies en waarvan bekend is dat het depressie vermindert. Er zijn een aantal neurale effecten van AE die zouden kunnen dienen om de hersenen voor te bereiden op rTMS, waaronder verhoogde prefrontale oxygenatie en verhoogde van de hersenen afgeleide neurotrope factor (BDNF, betrokken bij het induceren van LTP). Het is denkbaar dat periodes van AE net voorafgaand aan rTMS-sessies een neurale omgeving kunnen creëren die in grote lijnen klaar is voor het meer gefocuste geleverde TMS, waardoor de effectiviteit ervan mogelijk toeneemt. Tot op heden zijn er geen onderzoeken geweest die AE hebben gecombineerd met rTMS. Daarom is het doel van de voorgestelde studie om de eerste test van AE-priming uit te voeren bij therapieresistente depressieve personen die op zoek zijn naar rTMS-behandeling. We verwachten dat AE de werkzaamheid van rTMS zal verbeteren door veranderingen in door inspanning geïnduceerde neuroplasticiteit via metingen van motor-evoked potential (MEP). Inspanningsstudies hebben aangetoond dat enkele periodes van aërobe activiteit kunnen resulteren in verhoogde MEP-amplitudes en chronische AE (d.w.z. meerdere sessies) verlaagt de rustmotorische drempels (RMT; de laagste intensiteit van TMS die een MEP oproept), waardoor de algehele corticale prikkelbaarheid toeneemt. Voor de voorgestelde pilootstudie zullen we N=30 patiënten rekruteren met therapieresistente depressie die op zoek zijn naar een rTMS-behandeling in de TMS Clinic van het Butler Hospital. Deelnemers worden gerandomiseerd om deel te nemen aan een van de twee verschillende activiteiten net voorafgaand aan hun geplande dagelijkse TMS-behandelingen: 1) 20 minuten begeleide matige intensiteit AE op een loopband ter plaatse (n=15) OF 2) 20 minuten kijken een educatieve video (n=15) zittend. Om indicatoren van neuroplasticiteit te onderzoeken, zal een TMS corticale prikkelbaarheidsprotocol (beoordelen van plasticiteit door het meten van MEP's gegenereerd door enkelvoudige en gepaarde magnetische pulsen) worden uitgevoerd bij baseline (voorafgaand aan het begin van het verloop van rTMS) en vervolgens opnieuw na 30 rTMS-behandelingssessies. Op dezelfde tijdstippen zal de ernst van de depressie worden gemeten met behulp van de Inventory of Depressive Symptomatology-Self Report-schaal (IDS-SR). De haalbaarheid en aanvaardbaarheid van de gecombineerde AE+TMS-benadering zal ook worden onderzocht om het ontwerp van een toekomstige grotere proef te informeren.