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「炎症誘発性表現型を有する重症患者の院内肺炎を治療するためのバリシチニブ。 (TREAT-HAP)

2023年6月13日 更新者：Nantes University Hospital

「炎症誘発性表現型の重症患者における院内肺炎の治療のためのバリシチニブ、国際第 II 相/第 III 相ランダム化対照試験 - TREAT-HAP 研究。

この臨床試験の目的は、前疾患患者の院内肺炎の治療におけるバリシチニブと標準治療 (SOC) の併用の安全性 (第 II 相) を、SOC 単独と比較した場合の有効性 (第 III 相) を判定することです。炎症性プロフィール。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

両方のグループの場合:

包含時に訪問してください:

  • 包含基準と非包含基準の検証
  • 患者情報と同意書の署名
  • 妊娠検査（尿と血液）
  • ランダム化
  • 臨床評価（心拍数、飽和度、気管分泌物、PaO2/FiO2比、体温、人工呼吸補助）
  • バイオバンク用の呼吸液と血液の収集
  • 肝機能検査（AST、ALT、ビリルビン）、血中白血球数、心電図
  • 治療コンプライアンス
  • 併用薬（抗菌薬治療とステロイド）
  • サバイバルとEQ-5D-5L

訪問 1 から訪問 10 まで (Day1 ～ day10)

  • 臨床評価（心拍数、飽和度、気管分泌物、PaO2/FiO2比、体温、人工呼吸補助）
  • 研究薬投与（毎日）
  • バイオバンク用の呼吸液と血液の収集 (3 日目と 7 日目)
  • 肝機能検査（AST、ALT、ビリルビン）、血中白血球数および心電図（肝臓、3日目および7日目）
  • 治療コンプライアンス
  • 有害事象
  • 併用薬（抗菌薬治療とステロイド）

訪問 11 時 (10 ～ 12 日目の治癒テスト):

  • 臨床評価（心拍数、飽和度、気管分泌物、PaO2/FiO2比、体温、人工呼吸補助）
  • バイオバンク用の呼吸液と血液の収集
  • 細菌治療のための呼吸液の収集
  • 肝機能検査（AST、ALT、ビリルビン）、血中白血球数、心電図
  • 有害事象
  • 併用薬（抗菌薬治療とステロイド）

訪問 12:

  • 有害事象
  • サバイバルとEQ-5D-5L

訪問 13 (3 か月目) および訪問 14 (6 か月目) 時:

  • 医療リソース (医薬品、診察など) の消費について NHI データベース (SNDS) でクエリを実行します。
  • サバイバルとEQ-5D-5L
  • 健康関連の生活の質 (SF-36)、不安/うつ病 (HADS)、主観的幸福 (SWLS)
  • 心理学研究者へのインタビュー（患者とその親族20名 - フランスのみ）

研究の種類

介入

入学 (推定)

450

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • オランダ
      • Utrecht、オランダ
        • University Medical Center Utrecht
        • コンタクト：
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital Vall d'hebrón
        • コンタクト：
      • Barcelone、スペイン
        • Hospital Clinic
        • コンタクト：
  • フランス
      • Angers、フランス
        • CHU Angers
        • コンタクト：
      • Brest、フランス
      • Caen、フランス
        • CHU de Caen
        • コンタクト：
      • Clermont-Ferrand、フランス
      • Clermont-Ferrand、フランス
      • La Roche-sur-Yon、フランス
        • CH La Roche Sur Yon
        • コンタクト：
      • Limoges、フランス
      • Marseille、フランス
        • CHU de Marseille
        • コンタクト：
      • Nancy、フランス
        • CHU de Nancy
        • コンタクト：
      • Nantes、フランス
      • Paris、フランス
      • Paris、フランス
        • CHU de Beaujon
        • コンタクト：
      • Paris、フランス
        • CHU la Pitié-Salpétrière
        • コンタクト：
      • Poitiers、フランス
        • CHU De Poitiers
        • コンタクト：
      • Rennes、フランス
  • ベルギー
      • Bruxelles、ベルギー
      • Ghent、ベルギー
        • Ghent University Hospital
        • コンタクト：
      • Haine-Saint-Paul、ベルギー
      • Ottignies、ベルギー
        • Clinique Saint-PIerre
        • コンタクト：
      • Yvoir、ベルギー

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 人工呼吸器関連肺炎 (VAP) または侵襲的換気を必要とする院内肺炎 (V-HAP)
  • ヨーロッパのガイドラインに従ったHAPの診断：2つの臨床基準（体温＞38℃および化膿性肺分泌物）の関連、胸部X線撮影での新しい浸潤の出現または既存の浸潤の変化、および呼吸器サンプル（AET、BAL、ミニ BAL またはブラインド BAL）は細菌学的診断のために収集されます（結果は包含時に保留される場合があります）。 HAPの診断はICUの外で行われた可能性がある
  • VAP : 患者は、HAP 診断時に少なくとも 48 時間、気管内または経鼻気管チューブを介した機械換気を受けている必要があります。 V-HAP : 患者は最初の徴候または症状が発現する前に少なくとも 48 時間入院し、HAP 治療中に侵襲的人工呼吸器が必要である必要があります。
  • acreの現場基準に従って定義された生物学的全身性炎症反応（CPR > 125 mg/Lおよび/またはPCT > 2μg/Lおよび/またはフェリチン血中濃度 > 650 ng/mL）
  • 現在の HAP 肺炎エピソードに対して 72 時間以内に抗微生物療法を受けている
  • 法定代理人からのインフォームドコンセントまたは緊急手順（国の規制に従って可能な場合）。 組み入れる前に患者の同意を得ることが不可能な場合（昏睡状態の患者）、研究継続に対する患者の同意は可能な限り早く取得されます。
  • 健康保険の被保険者

除外基準:

  • 妊婦（血清または尿検査）、授乳中の女性
  • 法的保護下にある患者（含む） 後見または受託者の下にある羊）
  • バリシチニブに対する過敏症
  • 制御不能な帯状疱疹、ウイルス性肝炎、ヒト免疫不全ウイルス感染、真菌感染症または結核
  • 重度の肝不全（小児ピューBまたはC）
  • 急性または慢性腎不全（腎疾患における食事の修正（MDRD）クレアチニンクリアランス < 30 ml/分/1.73） ㎡)
  • 持続性の貧血（ヘモグロビン < 8 g/L）、リンパ球減少症（絶対リンパ球 < 500 細胞/mm3）
  • 免疫抑制（血液がん、無形成、包含または抗移植片拒絶薬投与前3か月以内のがんに対する化学療法/放射線療法）
  • 最近（90日未満）の血栓塞栓症イベント（静脈血栓症、肺塞栓症、心筋梗塞、および/または脳卒中）
  • -組み入れ前1か月以内の介入薬研究への参加

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：バリシチニブ + 標準治療

バリシチニブを10日間経口注射した(4mg/日)。 この治療法の最初の投与は無作為化後 6 時間以内に行われ、その後合計 10 日間毎日投与されます。

HAP の治療の標準治療は国際ガイドラインに準拠します。 すべての患者に対して、エンピリ抗菌療法は呼吸器サンプルの収集後すぐに開始されるため、抗菌療法の遅れを避けるために無作為化の前に開始できます。 経験的な抗菌療法に耐性のある耐性菌の場合にはスペクトルを広げることが推奨されますが、抗生物質治療を7〜8日以上延長することは推奨されません
薬：バリシチニブ 4 MG
参照薬剤
偽コンパレータ：標準治療だけでも
アーム 1 で説明したものと同じ
薬：バリシチニブ 4 MG
参照薬剤

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
炎症促進性プロフィールを持つ患者の院内肺炎の治療における、バリシチニブと標準治療（SOC）の単独治療（SOC）と比較した場合の安全性（第 II 相）を判定する
時間枠：28日目
階層プロシージャを使用します。 無作為化から10～12日後に行われる治癒試験来院時、またはICU退院時に、臨床治癒率におけるバリシチニブの優位性をテストする予定です。 治癒試験訪問時に優越性基準が満たされた場合、28日目の全死因死亡率についてバリシチニブの優越性をテストします。
28日目
炎症促進性プロフィールを持つ患者の院内肺炎の治療における、バリシチニブと標準治療（SOC）の併用（SOC）単独の有効性（第III相）を（SOC）単独と比較して判定する
時間枠：28日目
階層プロシージャを使用します。 無作為化から10～12日後に行われる治癒試験来院時、またはICU退院時に、臨床治癒率におけるバリシチニブの優位性をテストする予定です。 治癒試験訪問時に優越性基準が満たされた場合、28日目の全死因死亡率についてバリシチニブの優越性をテストします。
28日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肺炎関連の罹患率減少に対するバリシチニブの有効性を実証すること
時間枠：28日目
臨床治癒率に有意差がない場合、共同主要アウトカムが副次アウトカムとして提示されます。
28日目
肺炎関連死亡率の減少に対するバリシチニブの有効性を実証すること
時間枠：28日目
臨床治癒率に有意差がない場合、共同主要アウトカムが副次アウトカムとして提示されます。
28日目
肺炎関連の罹患率に対するバリシチニブの有効性を実証すること
時間枠：3ヶ月目と6ヶ月目
3 か月目と 6 か月目の全原因罹患率
3ヶ月目と6ヶ月目
肺炎関連死亡率に対するバリシチニブの有効性を実証するため
時間枠：3ヶ月目と6ヶ月目
3 か月目と 6 か月目の全死亡率
3ヶ月目と6ヶ月目
肺炎関連の罹患率減少に対するバリシチニブの有効性を実証すること
時間枠：28日目
28日目の胸膜蓄膿症の割合。
28日目
肺炎関連死亡率の減少に対するバリシチニブの有効性を実証すること
時間枠：28日目
28日目に胸膜蓄膿症の存在。
28日目
肺炎関連の罹患率減少に対するバリシチニブの有効性を実証すること
時間枠：28日目
微生物不全の割合（ToC訪問時の呼吸培養陽性として定義）
28日目
肺炎関連死亡率の減少に対するバリシチニブの有効性を実証すること
時間枠：28日目
微生物不全の割合（ToC訪問時の呼吸培養陽性と定義）
28日目
肺炎関連の罹患率減少に対するバリシチニブの有効性を実証すること
時間枠：最長28日間
肺炎再発率 (1 つ以上の同一の病原体による HAP の 2 回目のエピソードとして定義)、肺炎再発率 (異なる病原体による AP の 2 回目のエピソードとして定義)
最長28日間
肺炎関連死亡率の減少に対するバリシチニブの有効性を実証すること
時間枠：最長28日間
肺炎の再発率
最長28日間
肺炎関連死亡率の減少に対するバリシチニブの有効性を実証すること
時間枠：28日目まで
体温の時間変化
28日目まで
肺炎関連死亡率の減少に対するバリシチニブの有効性を実証すること
時間枠：28日目まで
心拍数
28日目まで
肺炎関連死亡率の減少に対するバリシチニブの有効性を実証すること
時間枠：28日目まで
酸素飽和度
28日目まで
肺炎関連死亡率の減少に対するバリシチニブの有効性を実証すること
時間枠：28日目まで
人工呼吸器サポートの種類 (侵襲的、非侵襲的、なし) (毎日午前 8 時と午後 8 時に評価)
28日目まで
肺炎関連死亡率の減少に対するバリシチニブの有効性を実証すること
時間枠：12日目まで
12 日間の白血球数 (48 時間ごと)
12日目まで
肺炎関連死亡率の減少に対するバリシチニブの有効性を実証すること
時間枠：28日目
Pa02/FiO2
28日目
肺炎関連死亡率の減少に対するバリシチニブの有効性を実証すること
時間枠：28日目
非呼吸器系院内感染の割合
28日目
肺炎関連の罹患率減少に対するバリシチニブの有効性を実証すること
時間枠：28日目
非呼吸器系院内感染の割合
28日目
肺炎関連の罹患率減少に対するバリシチニブの有効性を実証すること
時間枠：28日目
抗生物質を投与されない日数 (抗生物質を投与されない日数は、生存患者が抗生物質を投与されなかった 1 日目から 28 日目までの日数として定義されます。
28日目
肺炎関連死亡率の減少に対するバリシチニブの有効性を実証すること
時間枠：28日目
抗生物質を使用しない日数 (抗生物質を使用しない日数は、1 日目から 28 日目までの日数として定義されます)。 死亡した患者には、抗生物質を投与しなかった日数が 0 日とみなされる。
28日目
肺炎関連の罹患率減少に対するバリシチニブの有効性を実証すること
時間枠：3ヶ月目まで
侵襲的人工呼吸の期間と侵襲的人工呼吸のない日数（生存患者が自発呼吸する1日目から3か月の間の日数として定義）。
3ヶ月目まで
肺炎関連死亡率の減少に対するバリシチニブの有効性を実証すること
時間枠：3ヶ月目まで
侵襲的人工呼吸の期間と侵襲的人工呼吸のない日数 (1 日目から 3 か月目までの日数として定義)。 死亡した患者は人工呼吸器を使用しなかった日数が 0 日とみなされる。
3ヶ月目まで
肺炎関連死亡率の減少に対するバリシチニブの有効性を実証すること
時間枠：3ヶ月目まで
入院期間と退院日数（入院日数は、生存患者が病院の外にいた 1 日目から 3 か月目までの日数として定義されます）。
3ヶ月目まで
肺炎関連の罹患率減少に対するバリシチニブの有効性を実証すること
時間枠：3ヶ月目まで
入院期間および休業日の期間（休業日数は、1 日目から 3 か月目までの日数として定義されます）。 死亡した患者の休業日数は 0 日とみなされる）
3ヶ月目まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
バリシチニブの安全性を判断する
時間枠：10～12日目

28日目の重篤な副作用および予期せぬ重篤な副作用の疑い（SUSAR）の割合。

治癒試験来院時（10～12日目）の好中球減少症、リンパ球減少症、血小板増加症の割合。

国際 DILI 専門家ワーキンググループにより、ALT 5 以上、または ALP 2 以上、TBL が 2 ULN 以下（グレード 1、軽度の重症度に相当）と定義された薬物性肝障害の割合 急性腎臓の割合治癒試験来院時（10〜12日目）の失敗（KDIO 2〜3） 治癒試験来院時（10〜12日目）における主要な血栓塞栓イベントの発生率、試験時の心電図修正率-治癒の訪問（10日目～12日目）
10～12日目
バリシチニブが肺炎治療の経済効率を高めるかどうかを判断する
時間枠：6ヵ月
QALY (品質調整耐用年数) を使用した費用対効果分析 (CEA) は、増分費用対効果比 (ICER) を推定することから構成されます。
6ヵ月
患者の視点からバリシチニブの適合性を判断する
時間枠：最長6ヶ月
無作為化後の健康関連の生活の質の変化は、フランス語、スペイン語、フラマン語、オランダ語で検証された Short Form-36 スケールで測定されました。 これらのアンケートは、患者自身 (患者の観点) によって記入されるか、患者が自分で回答できない場合は親族の 1 人 (患者の観点) によって記入されます。
最長6ヶ月
患者の視点からバリシチニブの適合性を判断する
時間枠：最長6ヶ月
病院および不安うつ病スケールで測定された不安とうつ病の変化は、フランス語、スペイン語、フラマン語、オランダ語で検証されました。 これらのアンケートは、患者自身 (患者の観点) によって記入されるか、患者が自分で回答できない場合は親族の 1 人 (患者の観点) によって記入されます。
最長6ヶ月
患者の視点からバリシチニブの適合性を判断する
時間枠：最長6ヶ月
主観的幸福度の変化は、フランス語、スペイン語、フラマン語、オランダ語で検証された生活満足度スケール (SWLS) で測定されます。
最長6ヶ月
バリシチニブに対する反応者と非反応者に特許を層別化するためのバイオマーカーを特定する
時間枠：10～12日目
宿主と病原体の相互作用の複雑さを捉え、HAPの転帰不良の低リスク/高リスクと免疫療法に対する応答者/非応答者に患者を層別化するためのバイオマーカーを臨床的に検証する
10～12日目
院内肺炎患者から採取された血液および呼吸器サンプルのバイオバンクを特定する
時間枠：10～12日目
バイオバンク用の呼吸液と血液の収集
10～12日目
バリシチニブの安全性を判断する
時間枠：28日目
28日目の重篤な副作用および予期せぬ重篤な副作用の疑い（SUSAR）の割合。
28日目
バリシチニブの安全性を判断する
時間枠：10～12日目
治癒試験来院時の好中球減少症、リンパ球減少症、血小板増加症の割合
10～12日目
バリシチニブの安全性を判断する
時間枠：10～12日目
国際DILI専門家ワーキンググループにより、ALTが5以上、またはALPが2以上、TBLが2ULN未満（グレード1、軽度の重症度に相当）と定義された薬剤性肝障害の割合。
10～12日目
バリシチニブの安全性を判断する
時間枠：10～12日目
治癒試験来院時の急性腎不全の割合（KDIO 2-3）
10～12日目
バリシチニブの安全性を判断する
時間枠：10～12日目
治癒試験訪問時の主要な血栓塞栓性イベントの割合
10～12日目
バリシチニブの安全性を判断する
時間枠：10～12日目
治癒試験訪問時の心電図修正率
10～12日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Nantes University Hospital

捜査官

  • 主任研究者：Antoine ROQUILLY、CHU de Nantes

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2023年7月1日

一次修了 (推定)

2025年8月31日

研究の完了 (推定)

2025年12月31日

試験登録日

最初に提出

2023年4月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年6月13日

最初の投稿 (実際)

2023年6月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年6月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年6月13日

最終確認日

2023年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RC22_0522

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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