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"Le baricitinib pour le traitement de la pneumonie nosocomiale chez les patients gravement malades présentant un phénotype pro-inflammatoire. (TREAT-HAP)

13 juin 2023 mis à jour par: Nantes University Hospital

"Le baricitinib pour le traitement de la pneumonie nosocomiale chez les patients gravement malades présentant un phénotype pro-inflammatoire, un essai international de phase II/phase III, randomisé et contrôlé - Étude TREAT-HAP.

L'objectif de cet essai clinique est de déterminer l'innocuité (phase II), puis l'efficacité (phase III) du baricitinib plus traitement standard (SOC) par rapport au SOC seul pour le traitement de la pneumonie nosocomiale chez les patients atteints d'une pro- profil inflammatoire.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Pour les deux groupes :

A la visite d'inclusion :

  • Vérification des critères d'inclusion et de non-inclusion
  • Informations sur le patient et signature du formulaire de consentement
  • Test de grossesse (urine ou sang)
  • Randomisation
  • Évaluation clinique (fréquence cardiaque, saturation, sécrétions trachéales, rapport PaO2/FiO2, température corporelle, assistance ventilatoire mécanique)
  • Collecte de liquide respiratoire et de sang pour la biobanque
  • Test de la fonction hépatique (AST, ALT, bilirubine), numération des globules blancs et électrocardiogramme
  • Observance du traitement
  • Médicaments concomitants (thérapie antimicrobienne et stéroïdes)
  • Survie et EQ-5D-5L

De la visite 1 à la visite 10 (jour1-jour10)

  • Évaluation clinique (fréquence cardiaque, saturation, sécrétions trachéales, rapport PaO2/FiO2, température corporelle, assistance ventilatoire mécanique)
  • Administration du médicament à l'étude (quotidiennement)
  • Prélèvement de liquide respiratoire et de sang pour la biobanque (jour 3 et jour 7)
  • Test de la fonction hépatique (AST, ALT, bilirubine), numération des globules blancs et électrocardiogramme (foie, jour 3 et jour 7)
  • Observance du traitement
  • Événement indésirable
  • Médicaments concomitants (thérapie antimicrobienne et stéroïdes)

Lors de la visite 11 (Jour 10-12 test de guérison) :

  • Évaluation clinique (fréquence cardiaque, saturation, sécrétions trachéales, rapport PaO2/FiO2, température corporelle, assistance ventilatoire mécanique)
  • Collecte de liquide respiratoire et de sang pour la biobanque
  • Collecte du liquide respiratoire pour cure bactérienne
  • Test de la fonction hépatique (AST, ALT, bilirubine), numération des globules blancs et électrocardiogramme
  • Événement indésirable
  • Médicaments concomitants (thérapie antimicrobienne et stéroïdes)

A la visite 12 :

  • Événement indésirable
  • Survie et EQ-5D-5L

A la visite 13 (mois 3) et à la visite 14 (mois 6) :

  • Requête dans la Base de Données NHI (SNDS) pour les consommations de ressources Santé (médicaments, consultations...)
  • Survie et EQ-5D-5L
  • Qualité de vie liée à la santé (SF-36), anxiété/dépression (HADS), bien-être subjectif (SWLS)
  • Entretien avec un chercheur en psychologie (20 patients et leurs proches - uniquement en France)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

450

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Belgique
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Vall d'hebrón
        • Contact:
      • Barcelone, Espagne
        • Hospital Clinic
        • Contact:
  • France
      • Angers, France
        • CHU Angers
        • Contact:
      • Brest, France
      • Caen, France
        • CHU de Caen
        • Contact:
      • Clermont-Ferrand, France
      • Clermont-Ferrand, France
      • La Roche-sur-Yon, France
        • CH La Roche Sur Yon
        • Contact:
      • Limoges, France
      • Marseille, France
        • CHU de Marseille
        • Contact:
      • Nancy, France
      • Nantes, France
      • Paris, France
      • Paris, France
        • CHU de Beaujon
        • Contact:
      • Paris, France
        • CHU la Pitié-Salpétrière
        • Contact:
      • Poitiers, France
        • CHU De Poitiers
        • Contact:
      • Rennes, France
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas
        • University Medical Center Utrecht
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Pneumonie associée aux ventilateurs (PAV) ou pneumonie nosocomiale nécessitant une ventilation invasive (V-HAP)
  • Diagnostic de HAP selon les recommandations européennes : association de deux critères cliniques (température corporelle > 38°c et sécrétions pulmonaires purulentes), apparition d'un nouvel infiltrat ou modification d'un infiltrat existant sur la radiographie thoracique, et prélèvement respiratoire (AET, BAL, mini-BAL ou BAL aveugle) prélevés pour diagnostic bactériologique (les résultats peuvent être en attente à l'inclusion). Le diagnostic de HAP peut avoir été posé en dehors des soins intensifs
  • PAV : les patients doivent avoir reçu une ventilation mécanique par sonde endotrachéale ou nasotrachéale depuis au moins 48h au moment du diagnostic de PAH. V-HAP : les patients doivent avoir été hospitalisés au moins 48 heures avant l'apparition des premiers signes ou symptômes et avoir nécessité une ventilation mécanique invasive pendant le traitement HAP
  • Réponse inflammatoire systémique biologique définie selon la norme d'acre sur site (CPR > 125 mg/L et/ou PCT > 2µg/L et/ou taux sanguin de ferritine > 650 ng/mL
  • Recevoir un traitement antimicrobien pour l'épisode actuel de pneumonie HAP pendant moins de 72 heures
  • Consentement éclairé du représentant légal ou procédure d'urgence (si possible selon la réglementation nationale). S'il est impossible d'obtenir le consentement du patient avant l'inclusion (patients comateux), le consentement du patient pour la poursuite de l'étude sera obtenu dès que possible
  • Personne assurée au titre d'un régime d'assurance maladie

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes (test sérique ou urinaire), femmes allaitantes
  • Patient sous protection légale (inc. sous tutelle ou curatelle)
  • Hypersensibilité au baricitinib
  • Zona non contrôlée, hépatite virale, infection par le virus de l'immunodéficience humaine, infections fongiques ou tuberculose
  • Insuffisance hépatique sévère (enfant-Pugh B ou C)
  • Insuffisance rénale aiguë ou chronique (modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) clairance de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m²)
  • Anémie persistante (hémoglobine < 8 g/L), lymphopénie (lymphocyte absolu < 500 cellules/mm3)
  • Immunosuppression (cancer hématologique, aplasie, chimiothérapie/radiothérapie pour cancer dans les 3 mois précédant l'inclusion ou médicament anti-rejet de greffe)
  • Événement thromboembolique récent (< 90 jours) (thrombose veineuse, embolie pulmonaire, infarctus du myocarde et/ou accident vasculaire cérébral)
  • Participation à une étude interventionnelle médicamenteuse dans le mois précédant l'inclusion

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Baricitinib + Norme de soins

Baricitinib injecté per os pendant 10 jours (4mg/jour). la première administration de ce traitement est réalisée dans les 6 heures suivant la randomisation, suivie d'une administration quotidienne pendant 10 jours au total.

La norme de soins : pour le traitement du HAP sera conforme aux directives internationales. Pour tous les patients, l'antibiothérapie empiri est initiée immédiatement après le prélèvement de l'échantillon respiratoire et peut donc être débutée avant la randomisation pour éviter un retard de l'antibiothérapie. Il est recommandé d'élargir le spectre en cas de bactéries résistantes à l'antibiothérapie empirique mais il n'est pas recommandé de prolonger le traitement antibiotique plus de 7-8 jours
Médicament: Baricitinib 4 MG
Médicament de référence
Comparateur factice: Norme de soins seule
Identique à celle décrite dans le bras 1
Médicament: Baricitinib 4 MG
Médicament de référence

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer l'innocuité (phase II) du baricitinib plus traitement standard (SOC) par rapport au (SOC) seul pour le traitement de la pneumonie nosocomiale chez les patients présentant un profil pro-inflammatoire
Délai: Jour 28
Utilisation d'une procédure hiérarchique. Nous testerons la supériorité du baricitinib sur le taux de guérison clinique lors de la visite de test de guérison réalisée 10-12 jours après la randomisation ou à la sortie de l'USI. Si le critère de supériorité est rempli lors de la visite de test de guérison, nous testerons la supériorité du baricitinib sur le taux de mortalité toutes causes au jour 28
Jour 28
Déterminer l'efficacité (phase III) du baricitinib plus traitement standard (SOC) par rapport au (SOC) seul pour le traitement de la pneumonie nosocomiale chez les patients présentant un profil pro-inflammatoire
Délai: Jour 28
Utilisation d'une procédure hiérarchique. Nous testerons la supériorité du baricitinib sur le taux de guérison clinique lors de la visite de test de guérison réalisée 10-12 jours après la randomisation ou à la sortie de l'USI. Si le critère de supériorité est rempli lors de la visite de test de guérison, nous testerons la supériorité du baricitinib sur le taux de mortalité toutes causes au jour 28
Jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Démontrer l'efficacité du baricitinib sur la réduction de la morbidité associée à la pneumonie
Délai: Jour 28
En cas de différence non significative dans le taux de guérison clinique, le résultat co-primaire sera présenté comme un résultat secondaire.
Jour 28
Démontrer l'efficacité du baricitinib sur la réduction de la mortalité associée à la pneumonie
Délai: Jour 28
En cas de différence non significative dans le taux de guérison clinique, le résultat co-primaire sera présenté comme un résultat secondaire.
Jour 28
Démontrer l'efficacité du baricitinib sur la morbidité associée à la pneumonie
Délai: Mois 3 et Mois 6
Morbidité toutes causes confondues aux mois 3 et 6
Mois 3 et Mois 6
Démontrer l'efficacité du baricitinib sur la mortalité associée à la pneumonie
Délai: Mois 3 et Mois 6
Mortalité toutes causes confondues aux mois 3 et 6
Mois 3 et Mois 6
Démontrer l'efficacité du baricitinib sur la réduction de la morbidité associée à la pneumonie
Délai: Jour 28
Taux d'empyème pleural au jour 28.
Jour 28
Démontrer l'efficacité du baricitinib sur la réduction de la mortalité associée à la pneumonie
Délai: Jour 28
Présence d'empyème pleural au jour 28.
Jour 28
Démontrer l'efficacité du baricitinib sur la réduction de la morbidité associée à la pneumonie
Délai: Jour 28
Taux d'échec microbien (défini comme une culture respiratoire positive lors de la visite ToC)
Jour 28
Démontrer l'efficacité du baricitinib sur la réduction de la mortalité associée à la pneumonie
Délai: Jour 28
Taux d'échec microbien (défini comme une culture respiratoire positive lors de la visite ToC)
Jour 28
Démontrer l'efficacité du baricitinib sur la réduction de la morbidité associée à la pneumonie
Délai: Jusqu'à 28 jours
Taux de rechute de pneumonie (défini comme un deuxième épisode de PAH avec un ou plusieurs agents pathogènes identiques, taux de récidive de pneumonie (défini comme un deuxième épisode de PA avec différents agents pathogènes)
Jusqu'à 28 jours
Démontrer l'efficacité du baricitinib sur la réduction de la mortalité associée à la pneumonie
Délai: Jusqu'à 28 jours
Taux de rechute de pneumonie
Jusqu'à 28 jours
Démontrer l'efficacité du baricitinib sur la réduction de la mortalité associée à la pneumonie
Délai: Jusqu'au jour 28
Evolution temporelle de la température corporelle
Jusqu'au jour 28
Démontrer l'efficacité du baricitinib sur la réduction de la mortalité associée à la pneumonie
Délai: Jusqu'au jour 28
Pouls cardiaque
Jusqu'au jour 28
Démontrer l'efficacité du baricitinib sur la réduction de la mortalité associée à la pneumonie
Délai: Jusqu'au jour 28
Saturation d'oxygène
Jusqu'au jour 28
Démontrer l'efficacité du baricitinib sur la réduction de la mortalité associée à la pneumonie
Délai: Jusqu'au jour 28
Type d'assistance ventilatoire mécanique (invasive, non invasive, aucune) (évaluation quotidienne à 8h00 et 20h00)
Jusqu'au jour 28
Démontrer l'efficacité du baricitinib sur la réduction de la mortalité associée à la pneumonie
Délai: Jusqu'au jour 12
Numération des leucocytes (toutes les 48 heures) pendant 12 jours
Jusqu'au jour 12
Démontrer l'efficacité du baricitinib sur la réduction de la mortalité associée à la pneumonie
Délai: Jour 28
Pa02/FiO2
Jour 28
Démontrer l'efficacité du baricitinib sur la réduction de la mortalité associée à la pneumonie
Délai: Jour 28
Taux d'infections nosocomiales non respiratoires
Jour 28
Démontrer l'efficacité du baricitinib sur la réduction de la morbidité associée à la pneumonie
Délai: Jour 28
Taux d'infections nosocomiales non respiratoires
Jour 28
Démontrer l'efficacité du baricitinib sur la réduction de la morbidité associée à la pneumonie
Délai: Jour 28
Jours sans antibiotique (le nombre de jours sans antibiotique est défini comme le nombre de jours entre le jour 1 et le jour 28 pendant lesquels les patients vivants ne reçoivent pas d'antibiotiques.
Jour 28
Démontrer l'efficacité du baricitinib sur la réduction de la mortalité associée à la pneumonie
Délai: Jour 28
Jours sans antibiotique (le nombre de jours sans antibiotique est défini comme le nombre de jours entre le jour 1 et le jour 28). Les patients décédés se verront attribuer 0 jours sans antibiotique.
Jour 28
Démontrer l'efficacité du baricitinib sur la réduction de la morbidité associée à la pneumonie
Délai: Jusqu'au mois 3
Durée de la ventilation mécanique invasive et des jours sans ventilation mécanique invasive (définis comme le nombre de jours entre le jour 1 et le mois 3 pendant lesquels les patients vivants respirent spontanément.
Jusqu'au mois 3
Démontrer l'efficacité du baricitinib sur la réduction de la mortalité associée à la pneumonie
Délai: Jusqu'au mois 3
Durée de la ventilation mécanique invasive et jours sans ventilation mécanique invasive (définis comme le nombre de jours entre le jour 1 et le mois 3). Les patients décédés se verront attribuer 0 jours sans ventilation mécanique.
Jusqu'au mois 3
Démontrer l'efficacité du baricitinib sur la réduction de la mortalité associée à la pneumonie
Délai: Jusqu'au mois 3
Durée d'hospitalisation et jours sans hôpital (le nombre de jours sans hôpital est défini comme le nombre de jours entre le jour 1 et le mois 3 pendant lesquels les patients vivants sont en dehors d'un hôpital.
Jusqu'au mois 3
Démontrer l'efficacité du baricitinib sur la réduction de la morbidité associée à la pneumonie
Délai: Jusqu'au mois 3
Durée d'hospitalisation et jours sans hospitalisation (le nombre de jours sans hôpital est défini comme le nombre de jours entre le jour 1 et le mois 3). Les patients décédés se verront attribuer 0 jours sans hospitalisation)
Jusqu'au mois 3

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer la sécurité du baricitinib
Délai: Jour 10-12

Taux d'effets indésirables graves et d'effets indésirables graves inattendus suspectés (SUSAR) au jour 28.

Taux de neutropénie, de lymphopénie et de thrombocytose lors de la visite de test de guérison (Jour 10-12).

Taux d'atteinte hépatique d'origine médicamenteuse définis par les groupes de travail internationaux d'experts DILI comme ALT supérieur ou égal à 5 ​​ou ALP supérieur ou égal à 2 et TBL inférieur à 2 LSN (correspondant au grade 1, gravité légère) Taux d'insuffisance rénale aiguë échec (KDIO 2-3) à la visite de test de guérison (Jour 10-12) Taux d'événements trhombo-emboliques majeurs à la visite de test de guérison (Jour 10-12), taux de modification de l'ECG au test -visite de cure (Jour10-12)
Jour 10-12
Déterminer si le baricitinib augmente l'efficacité économique du traitement de la pneumonie
Délai: 6 mois
L'analyse coût-efficacité (ACE) à l'aide des QALY (Quality-Adjusted Life-Years) consistera à estimer un rapport coût-efficacité incrémental (ICER)
6 mois
Déterminer l'adéquation du baricitinib du point de vue du patient
Délai: Jusqu'à 6 mois
Évolution de la qualité de vie liée à la santé après randomisation mesurée avec l'échelle Short Form-36 validée en français, espagnol, flamand et néerlandais. Ces questionnaires seront remplis par le patient (perspective du patient) ou par un proche si le patient ne peut pas répondre pour lui-même (perspective du patient).
Jusqu'à 6 mois
Déterminer l'adéquation du baricitinib du point de vue du patient
Délai: Jusqu'à 6 mois
Évolution de l'anxiété et de la dépression mesurée avec l'échelle Hospital and Aanxiety Depression validée en français, espagnol, flamand et néerlandais. Ces questionnaires seront remplis par le patient (perspective du patient) ou par un proche si le patient ne peut pas répondre pour lui-même (perspective du patient).
Jusqu'à 6 mois
Déterminer l'adéquation du baricitinib du point de vue du patient
Délai: Jusqu'à 6 mois
Évolution du bien-être subjectif mesurée avec l'Échelle de Satisfaction de Vie (SWLS) validée en français, espagnol, flamand et néerlandais.
Jusqu'à 6 mois
Identifier des biomarqueurs pour la stratification des brevets en répondeurs et non-répondeurs au baricitinib
Délai: Jour 10-12
Saisir la complexité des interactions hôte-pathogènes et valider cliniquement les biomarqueurs pour la stratification des patients en risque faible/élevé de mauvais résultats de HAP et répondeurs/non-répondeurs à l'immunothérapie
Jour 10-12
Identifier une biobanque d'échantillons sanguins et respiratoires prélevés sur des humains atteints de pneumonie nosocomiale
Délai: Jour 10-12
Collecte de liquide respiratoire et de sang pour la biobanque
Jour 10-12
Déterminer la sécurité du baricitinib
Délai: Jour 28
Taux d'effets indésirables graves et d'effets indésirables graves inattendus suspectés (SUSAR) au jour 28.
Jour 28
Déterminer la sécurité du baricitinib
Délai: Jour 10-12
Taux de neutropénie, de lymphopénie et de thrombocytose lors de la visite de test de guérison
Jour 10-12
Déterminer la sécurité du baricitinib
Délai: Jour 10-12
Taux d'atteinte hépatique d'origine médicamenteuse définis par les groupes de travail internationaux d'experts DILI comme ALT supérieur ou égal à 5 ​​ou ALP supérieur ou égal à 2 et TBL inférieur à 2 LSN (correspondant au grade 1, gravité légère)
Jour 10-12
Déterminer la sécurité du baricitinib
Délai: Jour 10-12
Taux d'insuffisance rénale aiguë (KDIO 2-3) lors de la visite de test de guérison
Jour 10-12
Déterminer la sécurité du baricitinib
Délai: Jour 10-12
Taux d'événements thromboemboliques majeurs lors de la visite de test de guérison
Jour 10-12
Déterminer la sécurité du baricitinib
Délai: Jour 10-12
Taux de modification de l'ECG lors de la visite de test de guérison
Jour 10-12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nantes University Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Antoine ROQUILLY, CHU de Nantes

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 juillet 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 août 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 avril 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juin 2023

Première publication (Réel)

22 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RC22_0522

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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