Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

"Baricitinib för behandling av sjukhusförvärvad lunginflammation hos kritiskt sjuka patienter med en proinflammatorisk fenotyp. (TREAT-HAP)

13 juni 2023 uppdaterad av: Nantes University Hospital

"Baricitinib för behandling av sjukhusförvärvad lunginflammation hos kritiskt sjuka patienter med en proinflammatorisk fenotyp, en internationell fas II/fas III, randomiserad, kontrollerad studie - TREAT-HAP-studie.

Målet med denna kliniska prövning är att fastställa säkerheten (fas II), därefter effektiviteten (fas III) av baricitinib plus standardvård (SOC) jämfört med SOC enbart för behandling av sjukhusförvärvad lunginflammation hos patienter med en pro- inflammatorisk profil.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

För båda grupperna:

Vid inkluderingsbesök:

  • Verifiering av kriterier för inkludering och icke-inkludering
  • Patientinformation och underskrift av samtyckesformulär
  • Graviditetstest (urin eller blod)
  • Randomisering
  • Klinisk utvärdering (hjärtfrekvens, mättnad, trakealsekret, PaO2/FiO2-förhållande, kroppstemperatur, mekaniskt ventilationsstöd)
  • Insamling av andningsvätska och blod för biobank
  • Leverfunktionstest (AST, ALT, bilirubin), antal vita blodkroppar och EKG
  • Behandlingsefterlevnad
  • Samtidig medicinering (antimikrobiell terapi och steroider)
  • Överlevnad och EQ-5D-5L

Vid besök 1 till besök 10 (dag 1- dag 10)

  • Klinisk utvärdering (hjärtfrekvens, mättnad, trakealsekret, PaO2/FiO2-förhållande, kroppstemperatur, mekaniskt ventilationsstöd)
  • Studera läkemedelsadministration (dagligen)
  • Insamling av andningsvätska och blod för biobank (dag 3 och dag 7)
  • Leverfunktionstest (AST, ALT, bilirubin), antal vita blodkroppar och EKG (lever, dag 3 och dag 7)
  • Behandlingsefterlevnad
  • Biverkning
  • Samtidig medicinering (antimikrobiell terapi och steroider)

Vid besök 11 (dag 10-12 test-of-cure):

  • Klinisk utvärdering (hjärtfrekvens, mättnad, trakealsekret, PaO2/FiO2-förhållande, kroppstemperatur, mekaniskt ventilationsstöd)
  • Insamling av andningsvätska och blod för biobank
  • Samling av andningsvätskan för bakteriell bot
  • Leverfunktionstest (AST, ALT, bilirubin), antal vita blodkroppar och EKG
  • Biverkning
  • Samtidig medicinering (antimikrobiell terapi och steroider)

Vid besök 12:

  • Biverkning
  • Överlevnad och EQ-5D-5L

Vid besök 13 (månad 3) och besök 14 (månad 6):

  • Fråga i NHI Database (SNDS) för konsumtion av hälsoresurser (läkemedel, konsultationer...)
  • Överlevnad och EQ-5D-5L
  • Hälsorelaterad livskvalitet (SF-36), ångest/depression (HADS), subjektivt välbefinnande (SWLS)
  • Intervju med en forskare i psykologi (20 patienter och deras anhöriga - endast i Frankrike)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

450

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ventilatorassocierad pneumoni (VAP) eller sjukhusförvärvad lunginflammation som kräver invasiv ventilation (V-HAP)
  • Diagnos av HAP enligt europeiska riktlinjer: associering av två kliniska kriterier (kroppstemperatur > 38°c och purulent lungsekret), uppkomsten av ett nytt infiltrat eller förändring i ett befintligt infiltrat vid lungröntgen och andningsprov (AET, BAL, mini-BAL eller blind BAL) som samlats in för bakteriologisk diagnos (resultat kan väntas vid inkludering). Diagnosen HAP kan ha ställts utanför intensivvårdsavdelningen
  • VAP: patienter bör ha fått maskinell ventilation via en endotrakeal eller nasotrakeal tub under minst 48 timmar vid tidpunkten för HAP-diagnosen. V-HAP: patienter bör ha varit inlagda på sjukhus i minst 48 timmar innan de första tecknen eller symtomen uppträder och behöva invasiv mekanisk ventilation under HAP-behandling
  • Biologiskt systemiskt inflammatoriskt svar definierat enligt standarden på plats för acre (HLR > 125 mg/L och/eller PCT > 2 µg/L och/eller ferritinblodnivå > 650 ng/ml
  • Får antimikrobiell behandling för den aktuella episoden av HAP-lunginflammation i mindre än 72 timmar
  • Informerat samtycke från juridiskt ombud eller nödförfarande (när det är möjligt enligt nationell lagstiftning). Om det är omöjligt att erhålla patientens samtycke före inkluderingen (komatösa patienter), kommer patientens samtycke för studiens fortsättning att erhållas så snart som möjligt
  • Person som är försäkrad enligt en sjukförsäkring

Exklusions kriterier:

  • Gravida kvinnor (serum- eller urinprov), ammande kvinnor
  • Patient under lagligt skydd (inkl. under förmynderskap eller förvaltare)
  • Överkänslighet mot baricitinib
  • Okontrollerad herpes zoster, viral hepatit, infektion med humant immunbristvirus, svampinfektioner eller tuberkulos
  • Svår leverinsufficiens (barn-Pugh B eller C)
  • Akut eller kronisk njurinsufficiens (modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD) kreatininclearance < 30 ml/min/1,73 m²)
  • Ihållande anemi (hemoglobin < 8 g/L), lymfopeni (absolut lymfocyt < 500 celler/mm3)
  • Immunsuppression (hematologisk cancer, aplasi, kemoterapi/strålbehandling för cancer inom 3 månader före inkluderingen eller läkemedlet mot transplantatavstötning)
  • Nyligen (<90 dagar) tromboembolisk händelse (venös trombos, lungemboli, hjärtinfarkt och/eller stroke)
  • Deltagande i en interventionell läkemedelsstudie inom 1 månad före inkluderingen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Baricitinib + Vårdstandard

Baricitinib injiceras per os i 10 dagar (4mg/dag). den första administreringen av denna behandling utförs inom 6 timmar efter randomiseringen, följt av daglig administrering under totalt 10 dagar.

Vårdstandarden: för behandling av HAP kommer att följa internationella riktlinjer. För alla patienter inleds empiri-antimikrobiell behandling omedelbart efter insamling av andningsprov och kan därför påbörjas före randomiseringen för att undvika fördröjd antimikrobiell behandling. Det rekommenderas att bredda spektrumet vid resistenta bakterier som är resistenta mot den empiriska antimikrobiella terapin men det rekommenderas inte att förlänga antibiotikabehandlingen med mer än 7-8 dagar
Läkemedel: Baricitinib 4 MG
Referensläkemedel
Sham Comparator: Enbart vårdstandard
Samma som beskrivs i arm 1
Läkemedel: Baricitinib 4 MG
Referensläkemedel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm säkerheten (fas II) för baricitinib plus standardvård (SOC) jämfört med (SOC) enbart för behandling av sjukhusförvärvad lunginflammation hos patienter med en pro-inflammatorisk profil
Tidsram: Dag 28
Använder en hierarkisk procedur. Vi kommer att testa baricitinibs överlägsenhet på den kliniska botningshastigheten vid test-of-cure-besöket som insågs 10-12 dagar efter randomisering eller vid utskrivningen av intensivvårdsavdelningen. Om överlägsenhetskriteriet är uppfyllt vid test-of-bot-besöket kommer vi att testa baricitinibs överlägsenhet på graden av dödlighet av alla orsaker på dag 28
Dag 28
Bestäm effekten (fas III) av baricitinib plus standardvård (SOC) jämfört med enbart (SOC) för behandling av sjukhusförvärvad lunginflammation hos patienter med en pro-inflammatorisk profil
Tidsram: Dag 28
Använder en hierarkisk procedur. Vi kommer att testa baricitinibs överlägsenhet på den kliniska botningshastigheten vid test-of-cure-besöket som insågs 10-12 dagar efter randomisering eller vid utskrivningen av intensivvårdsavdelningen. Om överlägsenhetskriteriet är uppfyllt vid test-of-bot-besöket kommer vi att testa baricitinibs överlägsenhet på graden av dödlighet av alla orsaker på dag 28
Dag 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att demonstrera effektiviteten av baricitinib på lunginflammation-associerad minskning av sjuklighet
Tidsram: Dag 28
Vid en icke-signifikant skillnad i graden av klinisk bot, kommer det co-primära utfallet att presenteras som ett sekundärt utfall.
Dag 28
För att demonstrera effektiviteten av baricitinib på lunginflammation-associerad minskning av dödligheten
Tidsram: Dag 28
Vid en icke-signifikant skillnad i graden av klinisk bot, kommer det co-primära utfallet att presenteras som ett sekundärt utfall.
Dag 28
För att visa effekten av baricitinib på lunginflammation associerad sjuklighet
Tidsram: Månad 3 och månad 6
Sjuklighet av alla orsaker vid månad 3 och månad 6
Månad 3 och månad 6
För att visa effekten av baricitinib på lunginflammation-associerad dödlighet
Tidsram: Månad 3 och månad 6
Dödlighet av alla orsaker vid månad 3 och månad 6
Månad 3 och månad 6
För att demonstrera effektiviteten av baricitinib på lunginflammation-associerad minskning av sjuklighet
Tidsram: Dag 28
Frekvens av pleuraempyem på dag 28.
Dag 28
För att demonstrera effektiviteten av baricitinib på lunginflammation-associerad minskning av dödligheten
Tidsram: Dag 28
Förekomst av pleuraempyem på dag 28.
Dag 28
För att demonstrera effektiviteten av baricitinib på lunginflammation-associerad minskning av sjuklighet
Tidsram: Dag 28
Frekvens av mikrobiell misslyckande (definierad som en positiv andningskultur vid ToC-besöket)
Dag 28
För att demonstrera effektiviteten av baricitinib på lunginflammation-associerad minskning av dödligheten
Tidsram: Dag 28
Frekvens av mikrobiell misslyckande (definierad som en positiv andningskultur vid ToC-besöket)
Dag 28
För att demonstrera effektiviteten av baricitinib på lunginflammation-associerad minskning av sjuklighet
Tidsram: Upp till 28 dagar
Frekvens av återfall av lunginflammation (definieras som en andra episod av HAP med en eller flera identiska patogener, frekvens av återfall av lunginflammation (definierad som en andra episod av AP med olika patogener)
Upp till 28 dagar
För att demonstrera effektiviteten av baricitinib på lunginflammation-associerad minskning av dödligheten
Tidsram: Upp till 28 dagar
Frekvens av återfall i lunginflammation
Upp till 28 dagar
För att demonstrera effektiviteten av baricitinib på lunginflammation-associerad minskning av dödligheten
Tidsram: Fram till dag 28
Tidsförlopp för kroppstemperatur
Fram till dag 28
För att demonstrera effektiviteten av baricitinib på lunginflammation-associerad minskning av dödligheten
Tidsram: Fram till dag 28
Hjärtpuls
Fram till dag 28
För att demonstrera effektiviteten av baricitinib på lunginflammation-associerad minskning av dödligheten
Tidsram: Fram till dag 28
Syremättnad
Fram till dag 28
För att demonstrera effektiviteten av baricitinib på lunginflammation-associerad minskning av dödligheten
Tidsram: Fram till dag 28
Typ av mekaniskt ventilationsstöd (invasiv, icke-invasiv, ingen) (daglig utvärdering kl. 8.00 och 20.00)
Fram till dag 28
För att demonstrera effektiviteten av baricitinib på lunginflammation-associerad minskning av dödligheten
Tidsram: Fram till dag 12
Leukocytantal (var 48:e timme) i 12 dagar
Fram till dag 12
För att demonstrera effektiviteten av baricitinib på lunginflammation-associerad minskning av dödligheten
Tidsram: Dag 28
Pa02/FiO2
Dag 28
För att demonstrera effektiviteten av baricitinib på lunginflammation-associerad minskning av dödligheten
Tidsram: Dag 28
Frekvensen av icke-respiratoriska sjukhusinfektioner
Dag 28
För att demonstrera effektiviteten av baricitinib på lunginflammation-associerad minskning av sjuklighet
Tidsram: Dag 28
Frekvensen av icke-respiratoriska sjukhusinfektioner
Dag 28
För att demonstrera effektiviteten av baricitinib på lunginflammation-associerad minskning av sjuklighet
Tidsram: Dag 28
Antibiotikafria dagar (antal antibiotikafria dagar definieras som antalet dagar mellan dag 1 och dag 28 för vilka levande patienter inte får antibiotika.
Dag 28
För att demonstrera effektiviteten av baricitinib på lunginflammation-associerad minskning av dödligheten
Tidsram: Dag 28
Antibiotikafria dagar (antalet antibiotikafria dagar definieras som antalet dagar mellan dag 1 och dag 28). Döda patienter kommer att tillskrivas 0 antibiotikafria dagar.
Dag 28
För att demonstrera effektiviteten av baricitinib på lunginflammation-associerad minskning av sjuklighet
Tidsram: Upp till månad 3
Varaktighet av invasiv mekanisk ventilation och invasiv mekanisk ventilationsfria dagar (definierat som antalet dagar mellan dag 1 och månad 3 för vilka levande patienter andas spontant.
Upp till månad 3
För att demonstrera effektiviteten av baricitinib på lunginflammation-associerad minskning av dödligheten
Tidsram: Upp till månad 3
Varaktighet av invasiv mekanisk ventilation och invasiv mekanisk ventilationsfria dagar (definierat som antalet dagar mellan dag 1 och månad 3). Döda patienter kommer att tillskrivas 0 dagar utan mekanisk ventilation.
Upp till månad 3
För att demonstrera effektiviteten av baricitinib på lunginflammation-associerad minskning av dödligheten
Tidsram: Upp till månad 3
Varaktighet av sjukhusvistelse och sjukhusfria dagar (antalet sjukhusfria dagar definieras som antalet dagar mellan dag 1 och månad 3 som levande patienter befinner sig utanför ett sjukhus.
Upp till månad 3
För att demonstrera effektiviteten av baricitinib på lunginflammation-associerad minskning av sjuklighet
Tidsram: Upp till månad 3
Varaktighet ogf sjukhusvistelse och sjukhusfria dagar (antalet sjukhusfria dagar definieras som antalet dagar mellan dag 1 och månad 3). Döda patienter kommer att tillskrivas 0 sjukhusfria dagar)
Upp till månad 3

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm säkerheten för baricitinib
Tidsram: Dag 10-12

Frekvens av allvarliga biverkningar och misstänkt oväntad allvarlig biverkning (SUSAR) på dag 28.

Frekvens av neutropeni, lymfopeni och trombocytos vid test-of-bot-besöket (dag 10-12).

Frekvens av läkemedelsinducerad leverskada definierad av International DILI Expert Working Groups som ALT större än eller lika med 5 eller ALP större än eller lika med 2 och TBL sämre än 2 ULN (motsvarande grad 1, mild svårighetsgrad) Frekvens av akut njure misslyckande (KDIO 2-3) vid läkningstestbesöket (dag 10-12) Frekvens av större trombo-emboliska händelser vid läkningstestbesöket (dagar 10-12), frekvens av EKG-modifiering vid testet -besök (dag 10-12)
Dag 10-12
Bestäm om baricitinib ökar den ekonomiska effektiviteten av behandlingen av lunginflammation
Tidsram: 6 månader
Kostnadseffektivitetsanalys (CEA) med hjälp av QALYs (Quality-Adjusted Life-Years) kommer att bestå i att uppskatta en inkrementell kostnadseffektivitetskvot (ICER)
6 månader
Bestäm lämpligheten av baricitinib ur patientens perspektiv
Tidsram: Upp till 6 månader
Förändringar i hälsorelaterad livskvalitet efter randomisering mätt med Short Form-36-skalan validerad på franska, spanska, flamländska och holländska. Dessa frågeformulär kommer att fyllas i av patienten (patientens perspektiv) eller av en anhörig om patienten inte kan svara för sig själv (patientens perspektiv).
Upp till 6 månader
Bestäm lämpligheten av baricitinib ur patientens perspektiv
Tidsram: Upp till 6 månader
Förändringar i ångest och depression mätt med Hospital and Aanxiety Depression-skalan validerad på franska, spanska, flamländska och holländska. Dessa frågeformulär kommer att fyllas i av patienten (patientens perspektiv) eller av en anhörig om patienten inte kan svara för sig själv (patientens perspektiv).
Upp till 6 månader
Bestäm lämpligheten av baricitinib ur patientens perspektiv
Tidsram: Upp till 6 månader
Förändringar i subjektivt välbefinnande mätt med Satisfaction With Life Scale (SWLS) validerad på franska, spanska, flamländska och holländska.
Upp till 6 månader
Att identifiera biomarkörer för stratidikering av patent till responders och non-responders på baricitinib
Tidsram: Dag 10-12
För att fånga komplexiteten i interaktioner mellan värd och patogener och att kliniskt validera biomarkörer för stratifiering av patienter till låg/hög risk för dåliga utfall av HAP och responders/non responders på immunterapi
Dag 10-12
Att identifiera en biobank av blod- och andningsprover som samlats in från människor med sjukhusförvärvad lunginflammation
Tidsram: Dag 10-12
Insamling av andningsvätska och blod för biobank
Dag 10-12
Bestäm säkerheten för baricitinib
Tidsram: Dag 28
Frekvens av allvarliga biverkningar och misstänkt oväntad allvarlig biverkning (SUSAR) på dag 28.
Dag 28
Bestäm säkerheten för baricitinib
Tidsram: Dag 10-12
Frekvens av neutropeni, lymfopeni och trombocytos vid test-of-bot-besöket
Dag 10-12
Bestäm säkerheten för baricitinib
Tidsram: Dag 10-12
Frekvenser av läkemedelsinducerade leverskador definierade av International DILI Expert Working Groups som ALT större än eller lika med 5 eller ALP större än eller lika med 2 och TBL sämre än 2 ULN (motsvarande grad 1, mild svårighetsgrad)
Dag 10-12
Bestäm säkerheten för baricitinib
Tidsram: Dag 10-12
Frekvens av akut njursvikt (KDIO 2-3) vid test-of-cure-besöket
Dag 10-12
Bestäm säkerheten för baricitinib
Tidsram: Dag 10-12
Frekvens av större trombo-emboliska händelser vid test-of-bot-besöket
Dag 10-12
Bestäm säkerheten för baricitinib
Tidsram: Dag 10-12
Frekvens för EKG-modifiering vid test-of-cure-besöket
Dag 10-12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nantes University Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Antoine ROQUILLY, CHU de Nantes

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 juli 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

31 augusti 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 april 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 juni 2023

Första postat (Faktisk)

22 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RC22_0522

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sjukhusförvärvad lunginflammation

Kliniska prövningar på Baricitinib 4 MG

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera