Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

"Baricitinib til behandling af hospitalserhvervet lungebetændelse hos kritisk syge patienter med en proinflammatorisk fænotype. (TREAT-HAP)

13. juni 2023 opdateret af: Nantes University Hospital

"Baricitinib til behandling af hospitalserhvervet lungebetændelse hos kritisk syge patienter med en proinflammatorisk fænotype, et internationalt fase II/fase III, randomiseret, kontrolleret forsøg - TREAT-HAP-studie.

Målet med dette kliniske forsøg er at bestemme sikkerheden (fase II), derefter effektiviteten (fase III) af baricitinib plus standardbehandling (SOC) sammenlignet med SOC alene til behandling af hospitalserhvervet lungebetændelse hos patienter med en pro- inflammatorisk profil.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For begge grupper:

Ved inklusionsbesøg:

  • Verifikation af inklusions- og ikke-inklusionskriterier
  • Patientoplysninger og underskrift på samtykkeerklæring
  • Graviditetstest (urin eller blod)
  • Randomisering
  • Klinisk evaluering (hjertefrekvens, mætning, trakeale sekretioner, PaO2/FiO2-forhold, kropstemperatur, mekanisk ventilationsstøtte)
  • Opsamling af åndedrætsvæske og blod til biobank
  • Leverfunktionstest (AST, ALT, bilirubin), antal hvide blodlegemer og EKG
  • Overholdelse af behandling
  • Samtidig medicin (antimikrobiel behandling og steroider)
  • Overlevelse og EQ-5D-5L

Ved besøg 1 til besøg 10 (Dag1-dag10)

  • Klinisk evaluering (hjertefrekvens, mætning, trakeale sekretioner, PaO2/FiO2-forhold, kropstemperatur, mekanisk ventilationsstøtte)
  • Undersøg lægemiddeladministration (dagligt)
  • Opsamling af åndedrætsvæske og blod til biobank (dag 3 og dag 7)
  • Leverfunktionstest (AST, ALT, bilirubin), antal hvide blodlegemer og EKG (lever, dag 3 og dag 7)
  • Overholdelse af behandling
  • Uønsket hændelse
  • Samtidig medicin (antimikrobiel behandling og steroider)

Ved besøg 11 (dag 10-12 test-of-cure):

  • Klinisk evaluering (hjertefrekvens, mætning, trakeale sekretioner, PaO2/FiO2-forhold, kropstemperatur, mekanisk ventilationsstøtte)
  • Opsamling af åndedrætsvæske og blod til biobank
  • Opsamling af åndedrætsvæsken til bakteriel helbredelse
  • Leverfunktionstest (AST, ALT, bilirubin), antal hvide blodlegemer og EKG
  • Uønsket hændelse
  • Samtidig medicin (antimikrobiel behandling og steroider)

Ved besøg 12:

  • Uønsket hændelse
  • Overlevelse og EQ-5D-5L

Ved besøg 13 (måned 3) og besøg 14 (måned 6):

  • Forespørgsel i NHI-databasen (SNDS) for forbrug af sundhedsressourcer (lægemidler, konsultationer...)
  • Overlevelse og EQ-5D-5L
  • Sundhedsrelateret livskvalitet (SF-36), angst/depression (HADS), subjektivt velvære (SWLS)
  • Interview med en forsker i psykologi (20 patienter og deres pårørende - kun i Frankrig)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

450

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Ventilator-associeret pneumoni (VAP) eller hospitalserhvervet lungebetændelse, der kræver invasiv ventilation (V-HAP)
  • Diagnose af HAP i henhold til europæiske retningslinjer: sammenslutning af to kliniske kriterier (kropstemperatur > 38°c og purulent pulmonal sekret), udseendet af et nyt infiltrat eller ændring i et eksisterende infiltrat på thorax radiografi, og respiratorisk prøve (AET, BAL, mini-BAL eller blind BAL) indsamlet til bakteriologisk diagnose (resultater kan afventes ved inklusion). Diagnosen HAP kan være stillet uden for intensivafdelingen
  • VAP: Patienter skal have modtaget maskinel ventilation via en endotracheal eller nasotracheal sonde i mindst 48 timer på tidspunktet for HAP-diagnose. V-HAP: patienter skal have været indlagt i mindst 48 timer før de første tegn eller symptomer og krævet invasiv mekanisk ventilation under HAP-behandling
  • Biologisk systemisk inflammatorisk respons defineret i henhold til on-site standarden for acre (CPR > 125 mg/L og/eller PCT > 2µg/L og/eller ferritin-blodniveau > 650 ng/mL
  • Modtager antimikrobiel behandling for den aktuelle episode af HAP-lungebetændelse i mindre end 72 timer
  • Informeret samtykke fra juridisk repræsentant eller nødprocedure (når det er muligt i henhold til national lovgivning). Hvis det er umuligt at indhente patientens samtykke før inklusion (komatøse patienter), vil patientens samtykke til undersøgelsens fortsættelse blive indhentet så hurtigt som muligt
  • Person, der er forsikret i en sygeforsikringsordning

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide kvinder (serum- eller urinprøve), ammende kvinder
  • Patient under juridisk beskyttelse (inkl. under værgemål eller kurator)
  • Overfølsomhed over for baricitinib
  • Ukontrolleret herpes zoster, viral hepatitis, infektion med humant immundefektvirus, svampeinfektioner eller tuberkulose
  • Svær leverinsufficiens (child-Pugh B eller C)
  • Akut eller kronisk nyreinsufficiens (ændring af diæt ved nyresygdom (MDRD) kreatininclearance < 30 ml/min/1,73 m²)
  • Vedvarende anæmi (hæmoglobin < 8 g/L), lymfopeni (absolut lymfocyt < 500 celler/mm3)
  • Immunsuppression (hæmatologisk cancer, aplasi, kemoterapi/strålebehandling mod cancer inden for 3 måneder før inklusion eller anti-graft-afstødningsmiddel)
  • Nylig (<90 dage) tromboembolisk hændelse (venøs trombose, lungeemboli, myokardieinfarkt og/eller slagtilfælde)
  • Deltagelse i et interventionelt lægemiddelstudie inden for 1 måned før inklusion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Baricitinib + Standard for pleje

Baricitinib injiceret per os i 10 dage (4mg/dag). den første administration af denne behandling udføres inden for 6 timer efter randomiseringen, efterfulgt af daglig administration i i alt 10 dage.

Standarden for pleje: til behandling af HAP vil overholde internationale retningslinjer. For alle patienter påbegyndes empiri antimikrobiel behandling umiddelbart efter udtagning af respiratorisk prøve og kan således startes før randomiseringen for at undgå forsinket antimikrobiel behandling. Det anbefales at udvide spektret i tilfælde af resistente bakterier, der er resistente over for den empiriske antimikrobielle terapi, men det anbefales ikke at forlænge antibiotikabehandlingen i mere end 7-8 dage
Medicin: Baricitinib 4 MG
Referencelægemiddel
Sham-komparator: Standard for pleje alene
Samme som beskrevet i arm 1
Medicin: Baricitinib 4 MG
Referencelægemiddel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem sikkerheden (fase II) af baricitinib plus standardbehandling (SOC) sammenlignet med (SOC) alene til behandling af hospitalserhvervet lungebetændelse hos patienter med en pro-inflammatorisk profil
Tidsramme: Dag 28
Bruger en hierarkisk procedure. Vi vil teste baricitinib-overlegenheden på den kliniske helbredelsesrate ved test-of-cure besøget realiseret 10-12 dage efter randomisering eller ved ICU-udskrivningen. Hvis overlegenhedskriteriet er opfyldt ved test-of-cure-besøget, tester vi baricitinib-overlegenheden på frekvensen af ​​dødelighed af alle årsager på dag 28
Dag 28
Bestem effektiviteten (fase III) af baricitinib plus standardbehandling (SOC) sammenlignet med (SOC) alene til behandling af hospitalserhvervet lungebetændelse hos patienter med en pro-inflammatorisk profil
Tidsramme: Dag 28
Bruger en hierarkisk procedure. Vi vil teste baricitinib-overlegenheden på den kliniske helbredelsesrate ved test-of-cure besøget realiseret 10-12 dage efter randomisering eller ved ICU-udskrivningen. Hvis overlegenhedskriteriet er opfyldt ved test-of-cure-besøget, tester vi baricitinib-overlegenheden på frekvensen af ​​dødelighed af alle årsager på dag 28
Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At demonstrere effektiviteten af ​​baricitinib på lungebetændelse-associeret morbiditetsreduktion
Tidsramme: Dag 28
I tilfælde af en ikke-signifikant forskel i graden af ​​klinisk helbredelse, vil det co-primære resultat blive præsenteret som et sekundært resultat.
Dag 28
At demonstrere effektiviteten af ​​baricitinib på lungebetændelse-associeret dødelighedsreduktion
Tidsramme: Dag 28
I tilfælde af en ikke-signifikant forskel i graden af ​​klinisk helbredelse, vil det co-primære resultat blive præsenteret som et sekundært resultat.
Dag 28
For at demonstrere effektiviteten af ​​baricitinib på pneumoni-associeret morbiditet
Tidsramme: Måned 3 og måned 6
Sygelighed af alle årsager ved 3. og 6. måned
Måned 3 og måned 6
For at demonstrere effektiviteten af ​​baricitinib på lungebetændelse-associeret dødelighed
Tidsramme: Måned 3 og måned 6
Dødelighed af alle årsager ved 3. og 6. måned
Måned 3 og måned 6
At demonstrere effektiviteten af ​​baricitinib på lungebetændelse-associeret morbiditetsreduktion
Tidsramme: Dag 28
Hyppighed af pleural empyem på dag 28.
Dag 28
At demonstrere effektiviteten af ​​baricitinib på lungebetændelse-associeret dødelighedsreduktion
Tidsramme: Dag 28
Tilstedeværelse af pleuraempyem på dag 28.
Dag 28
At demonstrere effektiviteten af ​​baricitinib på lungebetændelse-associeret morbiditetsreduktion
Tidsramme: Dag 28
Rate af mikrobielt svigt (defineret som en positiv respiratorisk kultur ved ToC-besøget)
Dag 28
At demonstrere effektiviteten af ​​baricitinib på lungebetændelse-associeret dødelighedsreduktion
Tidsramme: Dag 28
Rate af mikrobielt svigt (defineret som en positiv respiratorisk kultur ved ToC-besøget)
Dag 28
At demonstrere effektiviteten af ​​baricitinib på lungebetændelse-associeret morbiditetsreduktion
Tidsramme: Op til 28 dage
Hyppighed af lungebetændelse tilbagefald (defineret som en anden episode af HAP med en eller flere identiske patogener, frekvens af lungebetændelse tilbagefald (defineret som en anden epsode af AP med forskellige patogener)
Op til 28 dage
At demonstrere effektiviteten af ​​baricitinib på lungebetændelse-associeret dødelighedsreduktion
Tidsramme: Op til 28 dage
Hyppighed af lungebetændelse tilbagefald
Op til 28 dage
At demonstrere effektiviteten af ​​baricitinib på lungebetændelse-associeret dødelighedsreduktion
Tidsramme: Op til dag 28
Tidsforløb af kropstemperatur
Op til dag 28
At demonstrere effektiviteten af ​​baricitinib på lungebetændelse-associeret dødelighedsreduktion
Tidsramme: Op til dag 28
Hjertepuls
Op til dag 28
At demonstrere effektiviteten af ​​baricitinib på lungebetændelse-associeret dødelighedsreduktion
Tidsramme: Op til dag 28
Iltmætning
Op til dag 28
At demonstrere effektiviteten af ​​baricitinib på lungebetændelse-associeret dødelighedsreduktion
Tidsramme: Op til dag 28
Type af mekanisk ventilationsstøtte (invasiv, ikke-invasiv, ingen) (daglig evaluering kl. 8.00 og 20.00)
Op til dag 28
At demonstrere effektiviteten af ​​baricitinib på lungebetændelse-associeret dødelighedsreduktion
Tidsramme: Op til dag 12
Leukocyttal (hver 48. time) i 12 dage
Op til dag 12
At demonstrere effektiviteten af ​​baricitinib på lungebetændelse-associeret dødelighedsreduktion
Tidsramme: Dag 28
Pa02/FiO2
Dag 28
At demonstrere effektiviteten af ​​baricitinib på lungebetændelse-associeret dødelighedsreduktion
Tidsramme: Dag 28
Hyppigheder af ikke-respiratoriske hospitalserhvervede infektioner
Dag 28
At demonstrere effektiviteten af ​​baricitinib på lungebetændelse-associeret morbiditetsreduktion
Tidsramme: Dag 28
Hyppigheder af ikke-respiratoriske hospitalserhvervede infektioner
Dag 28
At demonstrere effektiviteten af ​​baricitinib på lungebetændelse-associeret morbiditetsreduktion
Tidsramme: Dag 28
Antibiotikafrie dage (antallet af antibiotikafrie dage er defineret som antallet af dage mellem dag 1 og dag 28, hvor levende patienter ikke får antibiotika.
Dag 28
At demonstrere effektiviteten af ​​baricitinib på lungebetændelse-associeret dødelighedsreduktion
Tidsramme: Dag 28
Antibiotikafrie dage (antallet af antibiotikafrie dage er defineret som antallet af dage mellem dag 1 og dag 28). Døde patienter vil blive tildelt 0 antibiotikafrie dage.
Dag 28
At demonstrere effektiviteten af ​​baricitinib på lungebetændelse-associeret morbiditetsreduktion
Tidsramme: Op til 3. måned
Varighed af invasiv mekanisk ventilation og invasiv mekanisk ventilation-fri dage (defineret som antallet af dage mellem dag 1 og måned 3, hvor levende patienter trækker vejret spontant.
Op til 3. måned
At demonstrere effektiviteten af ​​baricitinib på lungebetændelse-associeret dødelighedsreduktion
Tidsramme: Op til 3. måned
Varighed af invasiv mekanisk ventilation og invasiv mekanisk ventilation-fri dage (defineret som antallet af dage mellem dag 1 og måned 3). Døde patienter vil blive tildelt 0 mekanisk ventilationsfri dage.
Op til 3. måned
At demonstrere effektiviteten af ​​baricitinib på lungebetændelse-associeret dødelighedsreduktion
Tidsramme: Op til 3. måned
Varighed af hospitalsindlæggelse og hospitalsfrie dage (antallet af hospitalsfrie dage er defineret som antallet af dage mellem dag 1 og måned 3, hvor levende patienter er uden for et hospital.
Op til 3. måned
At demonstrere effektiviteten af ​​baricitinib på lungebetændelse-associeret morbiditetsreduktion
Tidsramme: Op til 3. måned
Varighed af indlæggelse og indlæggelsesdage (antallet af fridage er defineret som antallet af dage mellem dag 1 og måned 3). Døde patienter vil blive tildelt 0 hospitalsfri dage)
Op til 3. måned

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem sikkerheden af ​​baricitinib
Tidsramme: Dag 10-12

Hyppighed af alvorlige bivirkninger og formodede uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR) på dag 28.

Hyppighed af neutropeni, lymfopeni og trombocytose ved test-of-cure besøg (dag 10-12).

Hyppigheder af lægemiddelinduceret leverskade defineret af International DILI Expert Working Groups som ALT større end eller lig med 5 eller ALP større end eller lig med 2 og TBL lavere end 2 ULN (svarende til grad 1, mild sværhedsgrad) Hyppighed af akut nyre svigt (KDIO 2-3) ved helbredstestbesøget (dag 10-12) Hyppighed af større tromboemboliske hændelser ved helbredelsestestbesøget (dage 10-12), frekvens for EKG-modifikation ved testen helbredsbesøg (dag 10-12)
Dag 10-12
Bestem, om baricitinib øger den økonomiske effektivitet af behandlingen af ​​lungebetændelse
Tidsramme: 6 måneder
Omkostningseffektivitetsanalyse (CEA) ved hjælp af QALY'er (Quality-Adjusted Life-Years) vil bestå i at estimere et inkrementelt omkostningseffektivitetsforhold (ICER)
6 måneder
Bestem egnetheden af ​​baricitinib fra patientens perspektiv
Tidsramme: Op til 6 måneder
Ændringer i sundhedsrelateret livskvalitet efter randomisering målt med Short Form-36 skalaen valideret på fransk, spansk, flamsk og hollandsk. Disse spørgeskemaer vil blive udfyldt af patienten (patientens perspektiv) eller af en pårørende, hvis patienten ikke selv kan svare (patientens perspektiv).
Op til 6 måneder
Bestem egnetheden af ​​baricitinib fra patientens perspektiv
Tidsramme: Op til 6 måneder
Ændringer i angst og depression målt med Hospitals- og Anxiety Depression-skalaen valideret på fransk, spansk, flamsk og hollandsk. Disse spørgeskemaer vil blive udfyldt af patienten (patientens perspektiv) eller af en pårørende, hvis patienten ikke selv kan svare (patientens perspektiv).
Op til 6 måneder
Bestem egnetheden af ​​baricitinib fra patientens perspektiv
Tidsramme: Op til 6 måneder
Ændringer i subjektivt velbefindende målt med Satisfaction With Life Scale (SWLS) valideret på fransk, spansk, flamsk og hollandsk.
Op til 6 måneder
At identificere biomarkører til lagdeling af patenter til respondere og ikke-respondere på baricitinib
Tidsramme: Dag 10-12
At fange kompleksiteten af ​​vært-patogen-interaktionerne og at klinisk validere biomarkører til stratificering af patienter til lav/høj risiko for dårlige resultater af HAP og respondere/non-respondere på immunterapi
Dag 10-12
At identificere en biobank af blod- og luftvejsprøver indsamlet fra mennesker med hospitalserhvervet lungebetændelse
Tidsramme: Dag 10-12
Opsamling af åndedrætsvæske og blod til biobank
Dag 10-12
Bestem sikkerheden af ​​baricitinib
Tidsramme: Dag 28
Hyppighed af alvorlige bivirkninger og formodede uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR) på dag 28.
Dag 28
Bestem sikkerheden af ​​baricitinib
Tidsramme: Dag 10-12
Hyppighed af neutropeni, lymfopeni og trombocytose ved test-of-cure besøg
Dag 10-12
Bestem sikkerheden af ​​baricitinib
Tidsramme: Dag 10-12
Hyppigheder af lægemiddelinduceret leverskade defineret af International DILI Expert Working Groups som ALT større end eller lig med 5 eller ALP større end eller lig med 2 og TBL lavere end 2 ULN (svarende til grad 1, mild sværhedsgrad)
Dag 10-12
Bestem sikkerheden af ​​baricitinib
Tidsramme: Dag 10-12
Hyppighed af akut nyresvigt (KDIO 2-3) ved test-of-cure besøget
Dag 10-12
Bestem sikkerheden af ​​baricitinib
Tidsramme: Dag 10-12
Hyppighed af større trombo-emboliske hændelser ved test-of-cure besøget
Dag 10-12
Bestem sikkerheden af ​​baricitinib
Tidsramme: Dag 10-12
Hyppigheden af ​​EKG-modifikation ved test-of-cure besøget
Dag 10-12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nantes University Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Antoine ROQUILLY, Chu de Nantes

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. juli 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. august 2025

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juni 2023

Først opslået (Faktiske)

22. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RC22_0522

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hospitalserhvervet lungebetændelse

Kliniske forsøg med Baricitinib 4 MG

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner