Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

"Baricitinib per il trattamento della polmonite acquisita in ospedale in pazienti critici con fenotipo proinfiammatorio. (TREAT-HAP)

13 giugno 2023 aggiornato da: Nantes University Hospital

"Baricitinib per il trattamento della polmonite acquisita in ospedale in pazienti critici con fenotipo proinfiammatorio, uno studio internazionale di fase II/fase III, randomizzato e controllato - studio TREAT-HAP.

L'obiettivo di questo studio clinico è determinare la sicurezza (fase II), quindi l'efficacia (fase III) di baricitinib più lo standard di cura (SOC) rispetto al solo SOC per il trattamento della polmonite acquisita in ospedale in pazienti con pro- profilo infiammatorio.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Per entrambi i gruppi:

Alla visita di inclusione:

  • Verifica dei criteri di inclusione e non inclusione
  • Informazioni sul paziente e firma del modulo di consenso
  • Test di gravidanza (urina o sangue)
  • Randomizzazione
  • Valutazione clinica (frequenza cardiaca, saturazione, secrezioni tracheali, rapporto PaO2/FiO2, temperatura corporea, supporto ventilazione meccanica)
  • Prelievo fluido respiratorio e sangue per biobanca
  • Test di funzionalità epatica (AST, ALT, bilirubina), conta dei globuli bianchi ed ECG
  • Conformità al trattamento
  • Farmaci concomitanti (terapia antimicrobica e steroidi)
  • Sopravvivenza e EQ-5D-5L

Alla visita 1 alla visita 10 (Giorno1-giorno10)

  • Valutazione clinica (frequenza cardiaca, saturazione, secrezioni tracheali, rapporto PaO2/FiO2, temperatura corporea, supporto ventilazione meccanica)
  • Somministrazione del farmaco in studio (giornalmente)
  • Prelievo fluidi respiratori e sangue per biobanca (giorno 3 e giorno 7)
  • Test di funzionalità epatica (AST, ALT, bilirubina), conta dei globuli bianchi ed ECG (Fegato, giorno 3 e giorno 7)
  • Conformità al trattamento
  • Evento avverso
  • Farmaci concomitanti (terapia antimicrobica e steroidi)

Alla visita 11 (Test di cura del giorno 10-12):

  • Valutazione clinica (frequenza cardiaca, saturazione, secrezioni tracheali, rapporto PaO2/FiO2, temperatura corporea, supporto ventilazione meccanica)
  • Prelievo fluido respiratorio e sangue per biobanca
  • Raccolta del fluido respiratorio per la cura batterica
  • Test di funzionalità epatica (AST, ALT, bilirubina), conta dei globuli bianchi ed ECG
  • Evento avverso
  • Farmaci concomitanti (terapia antimicrobica e steroidi)

Alla visita 12 :

  • Evento avverso
  • Sopravvivenza e EQ-5D-5L

Alla visita 13 (mese 3) e alla visita 14 (mese 6) :

  • Interrogazione nel database NHI (SNDS) per il consumo di risorse sanitarie (farmaci, consulenze...)
  • Sopravvivenza e EQ-5D-5L
  • Qualità della vita correlata alla salute (SF-36), ansia/depressione (HADS), benessere soggettivo (SWLS)
  • Intervista a un ricercatore in psicologia (20 pazienti e loro parenti - solo in Francia)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

450

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Belgio
  • Francia
      • Angers, Francia
      • Brest, Francia
      • Caen, Francia
        • CHU de Caen
        • Contatto:
      • Clermont-Ferrand, Francia
      • Clermont-Ferrand, Francia
      • La Roche-sur-Yon, Francia
        • CH La Roche Sur Yon
        • Contatto:
      • Limoges, Francia
      • Marseille, Francia
        • CHU de Marseille
        • Contatto:
      • Nancy, Francia
      • Nantes, Francia
      • Paris, Francia
      • Paris, Francia
        • CHU de Beaujon
        • Contatto:
      • Paris, Francia
        • CHU la Pitié-Salpétrière
        • Contatto:
      • Poitiers, Francia
        • CHU de Poitiers
        • Contatto:
      • Rennes, Francia
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda
        • University Medical Center Utrecht
        • Contatto:
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Vall d'Hebrón
        • Contatto:
      • Barcelone, Spagna
        • Hospital Clinic
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Polmonite associata a ventilazione meccanica (VAP) o polmonite acquisita in ospedale che richiede ventilazione invasiva (V-HAP)
  • Diagnosi di HAP secondo le linee guida europee: associazione di due criteri clinici (temperatura corporea > 38°C e secrezioni polmonari purulente), comparsa di un nuovo infiltrato o modifica di un infiltrato esistente alla radografia del torace e campione respiratorio (AET, BAL, mini-BAL o BAL cieco) raccolti per la diagnosi batteriologica (i risultati possono essere in attesa di inclusione). La diagnosi di HAP può essere stata fatta al di fuori della terapia intensiva
  • VAP: i pazienti devono aver ricevuto ventilazione meccanica tramite un tubo endotracheale o nasotracheale per almeno 48 ore al momento della diagnosi di HAP. V-HAP: i pazienti devono essere stati ricoverati in ospedale per almeno 48 ore prima della comparsa dei primi segni o sintomi e necessitare di ventilazione meccanica invasiva durante il trattamento HAP
  • Risposta infiammatoria sistemica biologica definita secondo lo standard in loco di acre (CPR > 125 mg/L e/o PCT > 2 µg/L e/o livello ematico di ferritina > 650 ng/mL
  • Ricezione di terapia antimicrobica per l'attuale episodio di polmonite HAP da meno di 72 ore
  • Consenso informato del rappresentante legale o procedura di emergenza (quando possibile secondo la normativa nazionale). Se è impossibile ottenere il consenso del paziente prima dell'inclusione (pazienti in coma), il consenso del paziente per la continuazione dello studio sarà ottenuto non appena ritenuto possibile
  • Persona assicurata da un regime di assicurazione sanitaria

Criteri di esclusione:

  • Donne in gravidanza (test del siero o delle urine), donne che allattanot
  • Paziente sottoposto a tutela legale (inc. sotto tutela o pecorina fiduciaria)
  • Ipersensibilità al baricitinib
  • Herpes zoster non controllato, epatite virale, infezione da virus dell'immunodeficienza umana, infezioni fungine o tubercolosi
  • Grave insufficienza epatica (child-Pugh B o C)
  • Insufficienza renale acuta o cronica (modifica della dieta nella malattia renale (MDRD) clearance della creatinina < 30 ml/min/1,73 mq)
  • Anemia persistente (emoglobina < 8 g/L), linfopenia (linfociti assoluti < 500 cellule/mm3)
  • Immunosoppressione (cancro ematologico, aplasia, chemioterapia/radioterapia per il cancro entro 3 mesi prima dell'inclusione o farmaco anti-rigetto del trapianto)
  • Evento tromboembolico recente (<90 giorni) (trombosi venosa, embolia polmonare, infarto del miocardio e/o ictus)
  • Partecipazione a uno studio interventistico sui farmaci entro 1 mese prima dell'inclusione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Baricitinib + Standard di cura

Baricitinib iniettato per os per 10 giorni (4 mg/giorno). la prima somministrazione di questo trattamento viene effettuata entro le 6 ore successive alla randomizzazione, seguita dalla somministrazione giornaliera per un totale di 10 giorni.

Lo standard di cura: per il trattamento di HAP sarà conforme alle linee guida internazionali. Per tutti i pazienti, la terapia antimicrobica empiri viene iniziata immediatamente dopo la raccolta del campione respiratorio e può quindi essere iniziata prima della randomizzazione per evitare una terapia antimicrobica ritardata. Si consiglia di ampliare lo spettro in caso di batteri resistenti alla terapia antimicrobica empirica ma non è consigliabile prolungare il trattamento antibiotico per più di 7-8 giorni
Droga: Baricitinib 4 mg
Farmaco di riferimento
Comparatore fittizio: Solo standard di cura
Come descritto nel braccio 1
Droga: Baricitinib 4 mg
Farmaco di riferimento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare la sicurezza (fase II) di baricitinib più standard di cura (SOC) rispetto a (SOC) da solo per il trattamento della polmonite acquisita in ospedale in pazienti con un profilo pro-infiammatorio
Lasso di tempo: Giorno 28
Utilizzando una procedura gerarchica. Testeremo la superiorità di baricitinib sul tasso di guarigione clinica alla visita di test-of-cure realizzata 10-12 giorni dopo la randomizzazione o alla dimissione dall'ICU. Se il criterio di superiorità viene soddisfatto alla visita del test di cura, testeremo la superiorità di baricitinib sul tasso di mortalità per tutte le cause il giorno 28
Giorno 28
Determinare l'efficacia (fase III) di baricitinib più standard di cura (SOC) rispetto a (SOC) da solo per il trattamento della polmonite acquisita in ospedale in pazienti con un profilo pro-infiammatorio
Lasso di tempo: Giorno 28
Utilizzando una procedura gerarchica. Testeremo la superiorità di baricitinib sul tasso di guarigione clinica alla visita di test-of-cure realizzata 10-12 giorni dopo la randomizzazione o alla dimissione dall'ICU. Se il criterio di superiorità viene soddisfatto alla visita del test di cura, testeremo la superiorità di baricitinib sul tasso di mortalità per tutte le cause il giorno 28
Giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dimostrare l'efficacia di baricitinib sulla riduzione della morbilità associata alla polmonite
Lasso di tempo: Giorno 28
In caso di differenza non significativa nel tasso di guarigione clinica, l'esito co-primario sarà presentato come esito secondario.
Giorno 28
Dimostrare l'efficacia di baricitinib sulla riduzione della mortalità associata alla polmonite
Lasso di tempo: Giorno 28
In caso di differenza non significativa nel tasso di guarigione clinica, l'esito co-primario sarà presentato come esito secondario.
Giorno 28
Dimostrare l'efficacia di baricitinib sulla morbilità associata alla polmonite
Lasso di tempo: Mese 3 e Mese 6
Morbilità per tutte le cause al mese 3 e al mese 6
Mese 3 e Mese 6
Dimostrare l'efficacia di baricitinib sulla mortalità associata alla polmonite
Lasso di tempo: Mese 3 e Mese 6
Mortalità per tutte le cause al mese 3 e al mese 6
Mese 3 e Mese 6
Dimostrare l'efficacia di baricitinib sulla riduzione della morbilità associata alla polmonite
Lasso di tempo: Giorno 28
Tasso di empiema pleurico al giorno 28.
Giorno 28
Dimostrare l'efficacia di baricitinib sulla riduzione della mortalità associata alla polmonite
Lasso di tempo: Giorno 28
Presenza di empiema pleurico al giorno 28.
Giorno 28
Dimostrare l'efficacia di baricitinib sulla riduzione della morbilità associata alla polmonite
Lasso di tempo: Giorno 28
Tasso di fallimento microbico (definito come coltura respiratoria positiva alla visita ToC)
Giorno 28
Dimostrare l'efficacia di baricitinib sulla riduzione della mortalità associata alla polmonite
Lasso di tempo: Giorno 28
Tasso di fallimento microbico (definito come una coltura respiratoria positiva alla visita ToC)
Giorno 28
Dimostrare l'efficacia di baricitinib sulla riduzione della morbilità associata alla polmonite
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Tasso di recidiva di polmonite (definito come secondo episodio di HAP con uno o più patogeni identici, tasso di recidiva di polmonite (definito come secondo episodio di AP con diversi patogeni)
Fino a 28 giorni
Dimostrare l'efficacia di baricitinib sulla riduzione della mortalità associata alla polmonite
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Tasso di recidiva di polmonite
Fino a 28 giorni
Dimostrare l'efficacia di baricitinib sulla riduzione della mortalità associata alla polmonite
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
Andamento temporale della temperatura corporea
Fino al giorno 28
Dimostrare l'efficacia di baricitinib sulla riduzione della mortalità associata alla polmonite
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
Frequenza cardiaca
Fino al giorno 28
Dimostrare l'efficacia di baricitinib sulla riduzione della mortalità associata alla polmonite
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
Saturazione di ossigeno
Fino al giorno 28
Dimostrare l'efficacia di baricitinib sulla riduzione della mortalità associata alla polmonite
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
Tipo di supporto ventilatorio meccanico (invasivo, non invasivo, nessuno) (valutazione giornaliera alle 8:00 e alle 20:00)
Fino al giorno 28
Dimostrare l'efficacia di baricitinib sulla riduzione della mortalità associata alla polmonite
Lasso di tempo: Fino al giorno 12
Conta leucocitaria (ogni 48 ore) per 12 giorni
Fino al giorno 12
Dimostrare l'efficacia di baricitinib sulla riduzione della mortalità associata alla polmonite
Lasso di tempo: Giorno 28
Pa02/FiO2
Giorno 28
Dimostrare l'efficacia di baricitinib sulla riduzione della mortalità associata alla polmonite
Lasso di tempo: Giorno 28
Tassi di infezioni nosocomiali non respiratorie
Giorno 28
Dimostrare l'efficacia di baricitinib sulla riduzione della morbilità associata alla polmonite
Lasso di tempo: Giorno 28
Tassi di infezioni acquisite in ospedale non respiratorie
Giorno 28
Dimostrare l'efficacia di baricitinib sulla riduzione della morbilità associata alla polmonite
Lasso di tempo: Giorno 28
Giorni senza antibiotici (il numero di giorni senza antibiotici è definito come il numero di giorni tra il giorno 1 e il giorno 28 per i quali i pazienti viventi non ricevono antibiotici.
Giorno 28
Dimostrare l'efficacia di baricitinib sulla riduzione della mortalità associata alla polmonite
Lasso di tempo: Giorno 28
Giorni senza antibiotici (il numero di giorni senza antibiotici è definito come il numero di giorni tra il giorno 1 e il giorno 28). Ai pazienti deceduti verranno attribuiti 0 giorni senza antibiotici.
Giorno 28
Dimostrare l'efficacia di baricitinib sulla riduzione della morbilità associata alla polmonite
Lasso di tempo: Fino al mese 3
Durata della ventilazione meccanica invasiva e dei giorni senza ventilazione meccanica invasiva (definita come il numero di giorni tra il giorno 1 e il mese 3 durante i quali i pazienti vivi respirano spontaneamente.
Fino al mese 3
Dimostrare l'efficacia di baricitinib sulla riduzione della mortalità associata alla polmonite
Lasso di tempo: Fino al mese 3
Durata della ventilazione meccanica invasiva e giorni senza ventilazione meccanica invasiva (definita come il numero di giorni tra il giorno 1 e il mese 3). Ai pazienti deceduti verranno attribuiti 0 giorni senza ventilazione meccanica.
Fino al mese 3
Dimostrare l'efficacia di baricitinib sulla riduzione della mortalità associata alla polmonite
Lasso di tempo: Fino al mese 3
Durata del ricovero ospedaliero e giorni liberi dall'ospedale (il numero di giorni liberi dall'ospedale è definito come il numero di giorni tra il giorno 1 e il mese 3 in cui i pazienti viventi sono fuori dall'ospedale.
Fino al mese 3
Dimostrare l'efficacia di baricitinib sulla riduzione della morbilità associata alla polmonite
Lasso di tempo: Fino al mese 3
Durata del ricovero e giorni liberi (il numero di giorni liberi è definito come il numero di giorni compresi tra il Giorno 1 e il Mese 3). Ai pazienti deceduti verranno attribuiti 0 giorni di assenza dall'ospedale)
Fino al mese 3

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare la sicurezza di baricitinib
Lasso di tempo: Giorno 10-12

Tasso di effetti avversi gravi e sospetta reazione avversa grave inaspettata (SUSAR) al giorno 28.

Tasso di neutropenia, linfopenia e trombocitosi alla visita del test di cura (giorno 10-12).

Tasso di danno epatico indotto da farmaci definito dall'International DILI Expert Working Groups come ALT maggiore o uguale a 5 o ALP maggiore o uguale a 2 e TBL inferiore a 2 ULN (corrispondente al grado 1, gravità lieve) Tasso di danno renale acuto fallimento (KDIO 2-3) alla visita test-of-cure (giorni 10-12) Tasso di eventi tromboembolici maggiori alla visita test-of-cure (giorni 10-12), tasso di modifica dell'ECG al test -visita di cura (Day10-12)
Giorno 10-12
Determinare se baricitinib aumenta l'efficienza economica del trattamento della polmonite
Lasso di tempo: 6 mesi
L'analisi di costo-efficacia (CEA) utilizzando QALY (Quality-Adjusted Life-Years) consisterà nella stima di un rapporto di costo-efficacia incrementale (ICER)
6 mesi
Determinare l'idoneità di baricitinib dal punto di vista del paziente
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Cambiamenti nella qualità della vita correlata alla salute dopo la randomizzazione misurati con la scala Short Form-36 convalidata in francese, spagnolo, fiammingo e olandese. Questi questionari saranno compilati dal paziente (prospettiva del paziente) o da un parente se il paziente non può rispondere da solo (prospettiva del paziente).
Fino a 6 mesi
Determinare l'idoneità di baricitinib dal punto di vista del paziente
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Variazioni di ansia e depressione misurate con la scala Hospital and Aanxiety Depression validata in francese, spagnolo, fiammingo e olandese. Questi questionari saranno compilati dal paziente (prospettiva del paziente) o da un parente se il paziente non può rispondere da solo (prospettiva del paziente).
Fino a 6 mesi
Determinare l'idoneità di baricitinib dal punto di vista del paziente
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Cambiamenti nel benessere soggettivo misurati con la Satisfaction With Life Scale (SWLS) convalidata in francese, spagnolo, fiammingo e olandese.
Fino a 6 mesi
Identificare i biomarcatori per la stratificazione dei brevetti in responder e non responder a baricitinib
Lasso di tempo: Giorno 10-12
Catturare la complessità delle interazioni ospite-patogeno e convalidare clinicamente i biomarcatori per la stratificazione dei pazienti in basso/alto rischio di scarsi risultati di HAP e responder/non responder all'immunoterapia
Giorno 10-12
Identificare una biobanca di campioni ematici e respiratori raccolti da esseri umani con polmonite nosocomiale
Lasso di tempo: Giorno 10-12
Prelievo fluido respiratorio e sangue per biobanca
Giorno 10-12
Determinare la sicurezza di baricitinib
Lasso di tempo: Giorno 28
Tasso di effetti avversi gravi e sospetta reazione avversa grave inaspettata (SUSAR) al giorno 28.
Giorno 28
Determinare la sicurezza di baricitinib
Lasso di tempo: Giorno 10-12
Tasso di neutropenia, linfopenia e trombocitosi alla visita del test di cura
Giorno 10-12
Determinare la sicurezza di baricitinib
Lasso di tempo: Giorno 10-12
Tassi di danno epatico indotto da farmaci definiti dall'International DILI Expert Working Groups come ALT maggiore o uguale a 5 o ALP maggiore o uguale a 2 e TBL inferiore a 2 ULN (corrispondente al grado 1, gravità lieve)
Giorno 10-12
Determinare la sicurezza di baricitinib
Lasso di tempo: Giorno 10-12
Tasso di insufficienza renale acuta (KDIO 2-3) alla visita del test di cura
Giorno 10-12
Determinare la sicurezza di baricitinib
Lasso di tempo: Giorno 10-12
Tasso di eventi tromboembolici maggiori alla visita del test di cura
Giorno 10-12
Determinare la sicurezza di baricitinib
Lasso di tempo: Giorno 10-12
Tasso di modifica dell'ECG alla visita del test di cura
Giorno 10-12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nantes University Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Antoine ROQUILLY, CHU de Nantes

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 luglio 2023

Completamento primario (Stimato)

31 agosto 2025

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 aprile 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 giugno 2023

Primo Inserito (Effettivo)

22 giugno 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RC22_0522

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi