Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

"Baricitinib voor de behandeling van in het ziekenhuis opgelopen longontsteking bij ernstig zieke patiënten met een pro-inflammatoir fenotype. (TREAT-HAP)

13 juni 2023 bijgewerkt door: Nantes University Hospital

"Baricitinib voor de behandeling van in het ziekenhuis opgelopen pneumonie bij ernstig zieke patiënten met een pro-inflammatoir fenotype, een internationale fase II/fase III, gerandomiseerde, gecontroleerde studie - TREAT-HAP-studie.

Het doel van deze klinische studie is het bepalen van de veiligheid (fase II) en vervolgens de werkzaamheid (fase III) van baricitinib plus standaardbehandeling (SOC) in vergelijking met de SOC alleen voor de behandeling van in het ziekenhuis opgelopen pneumonie bij patiënten met een pro- ontstekingsprofiel.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Voor beide groepen:

Bij opnamebezoek:

  • Verificatie van opname- en niet-opnamecriteria
  • Patiëntinformatie en handtekening van het toestemmingsformulier
  • Zwangerschapstest (urine of bloed)
  • Randomisatie
  • Klinische evaluatie (cardiale frequentie, saturatie, tracheale secreties, PaO2/FiO2-ratio, lichaamstemperatuur, mechanische beademingsondersteuning)
  • Inzameling van ademhalingsvloeistof en bloed voor biobank
  • Leverfunctietest (AST, ALT, bilirubine), aantal witte bloedcellen en ECG
  • Naleving van de behandeling
  • Gelijktijdige medicatie (antimicrobiële therapie en steroïden)
  • Overleven en EQ-5D-5L

Bij bezoek 1 tot bezoek 10 (Dag1- dag10)

  • Klinische evaluatie (cardiale frequentie, saturatie, tracheale secreties, PaO2/FiO2-ratio, lichaamstemperatuur, mechanische beademingsondersteuning)
  • Toediening van studiegeneesmiddelen (dagelijks)
  • Afname ademvocht en bloed voor biobank (dag 3 en dag 7)
  • Leverfunctietest (AST, ALT, bilirubine), aantal witte bloedcellen en ECG (lever, dag 3 en dag 7)
  • Naleving van de behandeling
  • Nadelige gebeurtenis
  • Gelijktijdige medicatie (antimicrobiële therapie en steroïden)

Bij bezoek 11 (dag 10-12 test-of-cure):

  • Klinische evaluatie (cardiale frequentie, saturatie, tracheale secreties, PaO2/FiO2-ratio, lichaamstemperatuur, mechanische beademingsondersteuning)
  • Inzameling van ademhalingsvloeistof en bloed voor biobank
  • Verzameling van de ademhalingsvloeistof voor bacteriële genezing
  • Leverfunctietest (AST, ALT, bilirubine), aantal witte bloedcellen en ECG
  • Nadelige gebeurtenis
  • Gelijktijdige medicatie (antimicrobiële therapie en steroïden)

Bij bezoek 12 :

  • Nadelige gebeurtenis
  • Overleven en EQ-5D-5L

Bij bezoek 13 (maand 3) en bezoek 14 (maand 6):

  • Query in NHI Database (SNDS) voor consumptie van gezondheidsbronnen (farmaceutica, consultaties...)
  • Overleven en EQ-5D-5L
  • Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (SF-36), angst/depressie (HADS), subjectief welbevinden (SWLS)
  • Interview met een onderzoeker in de psychologie (20 patiënten en hun familieleden - alleen in Frankrijk)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

450

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ventilator-geassocieerde pneumonie (VAP) of in het ziekenhuis opgelopen pneumonie die invasieve beademing vereist (V-HAP)
  • Diagnose van HAP volgens Europese richtlijnen: associatie van twee klinische criteria (lichaamstemperatuur > 38°c en etterende longsecreties), het verschijnen van een nieuw infiltraat of verandering in een bestaand infiltraat op thoraxradografie, en respiratoir staal (AET, BAL, mini-BAL of blinde BAL) afgenomen voor bacteriologische diagnose (de resultaten kunnen bij opname in afwachting zijn). De diagnose HAP kan buiten de IC zijn gesteld
  • VAP: patiënten moeten ten minste 48 uur machenische beademing hebben gekregen via een endotracheale of nasotracheale tube op het moment van de HAP-diagnose. V-HAP: patiënten hadden minimaal 48 uur voor het begin van de eerste tekenen of symptomen in het ziekenhuis moeten zijn opgenomen en hadden invasieve mechanische beademing nodig tijdens de HAP-behandeling
  • Biologische systemische ontstekingsreactie gedefinieerd volgens de on-site standaard van acre (CPR > 125 mg/L en/of PCT > 2 µg/L en/of ferritine bloedspiegel > 650 ng/ml
  • Antimicrobiële therapie ontvangen voor de huidige episode van HAP-pneumonie gedurende minder dan 72 uur
  • Geïnformeerde toestemming van wettelijke vertegenwoordiger of noodprocedure (indien mogelijk volgens nationale regelgeving). Als het onmogelijk is om toestemming van de patiënt te verkrijgen vóór de inclusie (comateuze patiënten), zal de toestemming van de patiënt voor de voortzetting van de studie worden verkregen zodra dit mogelijk wordt geacht
  • Verzekerde persoon op basis van een zorgverzekering

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere vrouwen (serum- of urinetest), vrouwen die borstvoeding geven
  • Patiënt onder wettelijke bescherming (incl. onder voogdij of curatele)
  • Overgevoeligheid voor baricitinib
  • Ongecontroleerde herpes zoster, virale hepatitis, infectie met humaan immunodeficiëntievirus, schimmelinfecties of tuberculose
  • Ernstige leverinsufficiëntie (kind-Pugh B of C)
  • Acute of chronische nierinsufficiëntie (aanpassing van het dieet bij nierziekte (MDRD) creatinineklaring < 30 ml/min/1,73 m²)
  • Aanhoudende anemie (hemoglobine < 8 g/l), lymfopenie (absolute lymfocyten < 500 cellen/mm3)
  • Immunosuppressie (hematologische kanker, aplasie, chemotherapie/radiotherapie voor kanker binnen 3 maanden voorafgaand aan opname of anti-transplantaatafstotingsmedicijn)
  • Recente (<90 dagen) trombo-embolische gebeurtenis (veneuze trombose, longembolie, myocardinfarct en/of beroerte)
  • Deelname aan een interventionele geneesmiddelenstudie binnen 1 maand voorafgaand aan de opname

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Baricitinib + zorgstandaard

Baricitinib geïnjecteerd per os gedurende 10 dagen (4 mg/dag). de eerste toediening van deze behandeling wordt uitgevoerd binnen 6 uur na randomisatie, gevolgd door dagelijkse toediening gedurende in totaal 10 dagen.

De zorgstandaard: voor de behandeling van HAP zal worden voldaan aan internationale richtlijnen. Voor alle patiënten wordt empiri-antimicrobiële therapie onmiddellijk na het verzamelen van het respiratoire monster gestart en kan dus vóór de randomisatie worden gestart om vertraagde antimicrobiële therapie te voorkomen. Het wordt aanbevolen om het spectrum te verbreden in het geval van resistente bacteriën die resistent zijn tegen de empirische antimicrobiële therapie, maar het wordt niet aanbevolen om de antibioticakuur langer dan 7-8 dagen te verlengen
Geneesmiddel: Baricitinib 4 mg
Referentiegeneesmiddel
Sham-vergelijker: Zorgstandaard alleen
Hetzelfde als beschreven in arm 1
Geneesmiddel: Baricitinib 4 mg
Referentiegeneesmiddel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal de veiligheid (fase II) van baricitinib plus standaardzorg (SOC) in vergelijking met (SOC) alleen voor de behandeling van in het ziekenhuis opgelopen pneumonie bij patiënten met een pro-inflammatoir profiel
Tijdsspanne: Dag 28
Een hiërarchische procedure gebruiken. We zullen de superioriteit van baricitinib testen op het klinische genezingspercentage tijdens het test-of-cure-bezoek dat 10-12 dagen na randomisatie wordt uitgevoerd of bij ontslag op de IC. Als aan het superioriteitscriterium wordt voldaan tijdens het test-of-cure-bezoek, testen we de baricitinib-superioriteit op het percentage sterfte door alle oorzaken op dag 28
Dag 28
Bepaal de werkzaamheid (fase III) van baricitinib plus standaardzorg (SOC) in vergelijking met (SOC) alleen voor de behandeling van in het ziekenhuis opgelopen pneumonie bij patiënten met een pro-inflammatoir profiel
Tijdsspanne: Dag 28
Een hiërarchische procedure gebruiken. We zullen de superioriteit van baricitinib testen op het klinische genezingspercentage tijdens het test-of-cure-bezoek dat 10-12 dagen na randomisatie wordt uitgevoerd of bij ontslag op de IC. Als aan het superioriteitscriterium wordt voldaan tijdens het test-of-cure-bezoek, testen we de baricitinib-superioriteit op het percentage sterfte door alle oorzaken op dag 28
Dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantonen van de werkzaamheid van baricitinib bij het verminderen van pneumonie-geassocieerde morbiditeit
Tijdsspanne: Dag 28
In het geval van een niet-significant verschil in de mate van klinische genezing, wordt de co-primaire uitkomst gepresenteerd als een secundaire uitkomst.
Dag 28
Om de werkzaamheid van baricitinib aan te tonen bij het verminderen van sterfte door longontsteking
Tijdsspanne: Dag 28
In het geval van een niet-significant verschil in de mate van klinische genezing, wordt de co-primaire uitkomst gepresenteerd als een secundaire uitkomst.
Dag 28
Om de werkzaamheid van baricitinib op pneumonie-geassocieerde morbiditeit aan te tonen
Tijdsspanne: Maand 3 en Maand 6
Morbiditeit door alle oorzaken in maand 3 en maand 6
Maand 3 en Maand 6
Om de werkzaamheid van baricitinib op pneumonie-geassocieerde mortaliteit aan te tonen
Tijdsspanne: Maand 3 en Maand 6
Sterfte door alle oorzaken in maand 3 en maand 6
Maand 3 en Maand 6
Aantonen van de werkzaamheid van baricitinib bij het verminderen van pneumonie-geassocieerde morbiditeit
Tijdsspanne: Dag 28
Percentage pleuraal empyeem op dag 28.
Dag 28
Om de werkzaamheid van baricitinib aan te tonen bij het verminderen van sterfte door longontsteking
Tijdsspanne: Dag 28
Aanwezigheid van pleuraal empyeem op dag 28.
Dag 28
Aantonen van de werkzaamheid van baricitinib bij het verminderen van pneumonie-geassocieerde morbiditeit
Tijdsspanne: Dag 28
Percentage microbieel falen (gedefinieerd als een positieve respiratoire cultuur bij het ToC-bezoek)
Dag 28
Om de werkzaamheid van baricitinib aan te tonen bij het verminderen van sterfte door longontsteking
Tijdsspanne: Dag 28
Percentage microbieel falen (gedefinieerd als een positieve ademhalingscultuur tijdens het ToC-bezoek)
Dag 28
Aantonen van de werkzaamheid van baricitinib bij het verminderen van pneumonie-geassocieerde morbiditeit
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Frequentie van terugval van longontsteking (gedefinieerd als een tweede episode van HAP met een of meer identieke pathogenen, frequentie van heroptreden van longontsteking (gedefinieerd als een tweede episode van AP met verschillende pathogenen)
Tot 28 dagen
Om de werkzaamheid van baricitinib aan te tonen bij het verminderen van sterfte door longontsteking
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Percentage terugval van longontsteking
Tot 28 dagen
Om de werkzaamheid van baricitinib aan te tonen bij het verminderen van sterfte door longontsteking
Tijdsspanne: Tot dag 28
Tijdsverloop van lichaamstemperatuur
Tot dag 28
Om de werkzaamheid van baricitinib aan te tonen bij het verminderen van sterfte door longontsteking
Tijdsspanne: Tot dag 28
Cardiale polsslag
Tot dag 28
Om de werkzaamheid van baricitinib aan te tonen bij het verminderen van sterfte door longontsteking
Tijdsspanne: Tot dag 28
Zuurstofverzadiging
Tot dag 28
Om de werkzaamheid van baricitinib aan te tonen bij het verminderen van sterfte door longontsteking
Tijdsspanne: Tot dag 28
Type mechanische beademingsondersteuning (invasief, niet-invasief, geen) (dagelijkse evaluatie om 8.00 uur en 20.00 uur)
Tot dag 28
Om de werkzaamheid van baricitinib aan te tonen bij het verminderen van sterfte door longontsteking
Tijdsspanne: Tot dag 12
Leukocytentellingen (elke 48 uur) gedurende 12 dagen
Tot dag 12
Om de werkzaamheid van baricitinib aan te tonen bij het verminderen van sterfte door longontsteking
Tijdsspanne: Dag 28
Pa02/FiO2
Dag 28
Om de werkzaamheid van baricitinib aan te tonen bij het verminderen van sterfte door longontsteking
Tijdsspanne: Dag 28
Tarieven van niet-respiratoire ziekenhuisinfecties
Dag 28
Aantonen van de werkzaamheid van baricitinib bij het verminderen van pneumonie-geassocieerde morbiditeit
Tijdsspanne: Dag 28
Tarieven van niet-respiratoire ziekenhuisinfecties
Dag 28
Aantonen van de werkzaamheid van baricitinib bij het verminderen van pneumonie-geassocieerde morbiditeit
Tijdsspanne: Dag 28
Antibioticavrije dagen (het aantal antibioticavrije dagen wordt gedefinieerd als het aantal dagen tussen dag 1 en dag 28 waarop levende patiënten geen antibiotica krijgen.
Dag 28
Om de werkzaamheid van baricitinib aan te tonen bij het verminderen van sterfte door longontsteking
Tijdsspanne: Dag 28
Antibioticavrije dagen (het aantal antibioticavrije dagen wordt gedefinieerd als het aantal dagen tussen dag 1 en dag 28). Overleden patiënten krijgen 0 antibioticavrije dagen.
Dag 28
Aantonen van de werkzaamheid van baricitinib bij het verminderen van pneumonie-geassocieerde morbiditeit
Tijdsspanne: Tot maand 3
Duur van invasieve mechanische beademing en dagen zonder invasieve mechanische beademing (gedefinieerd als het aantal dagen tussen dag 1 en maand 3 waarop levende patiënten spontaan ademen.
Tot maand 3
Om de werkzaamheid van baricitinib aan te tonen bij het verminderen van sterfte door longontsteking
Tijdsspanne: Tot maand 3
Duur van invasieve mechanische beademing en dagen zonder invasieve mechanische beademing (gedefinieerd als het aantal dagen tussen dag 1 en maand 3). Overleden patiënten krijgen 0 mechanische beademingsvrije dagen.
Tot maand 3
Om de werkzaamheid van baricitinib aan te tonen bij het verminderen van sterfte door longontsteking
Tijdsspanne: Tot maand 3
Duur van ziekenhuisopname en ziekenhuisvrije dagen (het aantal ziekenhuisvrije dagen wordt gedefinieerd als het aantal dagen tussen dag 1 en maand 3 dat levende patiënten zich buiten een ziekenhuis bevinden.
Tot maand 3
Aantonen van de werkzaamheid van baricitinib bij het verminderen van pneumonie-geassocieerde morbiditeit
Tijdsspanne: Tot maand 3
Duur van ziekenhuisopname en ziekenhuisvrije dagen (het aantal ziekenhuisvrije dagen wordt gedefinieerd als het aantal dagen tussen Dag 1 en Maand 3). Overleden patiënten krijgen 0 ziekenhuisvrije dagen)
Tot maand 3

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal de veiligheid van baricitinib
Tijdsspanne: Dag 10-12

Aantal ernstige bijwerkingen en vermoedelijke onverwachte ernstige bijwerkingen (SUSAR) op dag 28.

Frequentie van neutropenie, lymfopenie en trombocytose bij het test-of-cure-bezoek (dag 10-12).

Percentage door geneesmiddelen geïnduceerde leverbeschadiging gedefinieerd door de International DILI Expert Working Groups als ALT groter dan of gelijk aan 5 of ALP groter dan of gelijk aan 2 en TBL lager dan 2 ULN (overeenkomend met graad 1, lichte ernst) Percentage acute nierschade mislukking (KDIO 2-3) bij het test-of-cure-bezoek (dag 10-12) Percentage ernstige trombo-embolische voorvallen bij het test-of-cure-bezoek (dag 10-12), percentage ECG-wijzigingen bij de test -of-cure bezoek (dag 10-12)
Dag 10-12
Bepaal of baricitinib de economische efficiëntie van de behandeling van longontsteking verhoogt
Tijdsspanne: 6 maanden
Kosteneffectiviteitsanalyse (CEA) met behulp van QALY's (Quality-Adjusted Life-Years) zal bestaan ​​uit het schatten van een incrementele kosteneffectiviteitsratio (ICER)
6 maanden
Bepaal de geschiktheid van baricitinib vanuit het perspectief van de patiënt
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Veranderingen in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven na randomisatie gemeten met de Short Form-36-schaal gevalideerd in het Frans, Spaans, Vlaams en Nederlands. Deze vragenlijsten worden ingevuld door de patiënt (patiëntperspectief) of door één familielid als de patiënt zelf niet kan antwoorden (patiëntperspectief).
Tot 6 maanden
Bepaal de geschiktheid van baricitinib vanuit het perspectief van de patiënt
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Veranderingen in angst en depressie gemeten met de Hospital and Aanxiety Depression-schaal gevalideerd in het Frans, Spaans, Vlaams en Nederlands. Deze vragenlijsten worden ingevuld door de patiënt (patiëntperspectief) of door één familielid als de patiënt zelf niet kan antwoorden (patiëntperspectief).
Tot 6 maanden
Bepaal de geschiktheid van baricitinib vanuit het perspectief van de patiënt
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Veranderingen in subjectief welzijn gemeten met de Satisfaction With Life Scale (SWLS), gevalideerd in het Frans, Spaans, Vlaams en Nederlands.
Tot 6 maanden
Biomarkers identificeren voor stratificatie van patenten in responders en non-responders op baricitinib
Tijdsspanne: Dag 10-12
Om de complexiteit van de interacties tussen gastheer en ziekteverwekker vast te leggen en biomarkers klinisch te valideren voor de stratificatie van patiënten in laag/hoog risico op slechte uitkomsten van HAP en responders/non-responders op immunotherapie
Dag 10-12
Een biobank identificeren van bloed- en ademhalingsmonsters verzameld van mensen met in het ziekenhuis opgelopen longontsteking
Tijdsspanne: Dag 10-12
Inzameling van ademhalingsvloeistof en bloed voor biobank
Dag 10-12
Bepaal de veiligheid van baricitinib
Tijdsspanne: Dag 28
Aantal ernstige bijwerkingen en vermoedelijke onverwachte ernstige bijwerkingen (SUSAR) op dag 28.
Dag 28
Bepaal de veiligheid van baricitinib
Tijdsspanne: Dag 10-12
Frequentie van neutropenie, lymfopenie en trombocytose tijdens het test-of-cure-bezoek
Dag 10-12
Bepaal de veiligheid van baricitinib
Tijdsspanne: Dag 10-12
Percentages van door geneesmiddelen geïnduceerde leverbeschadiging gedefinieerd door de International DILI Expert Working Groups als ALT groter dan of gelijk aan 5 of ALP groter dan of gelijk aan 2 en TBL lager dan 2 ULN (overeenkomend met graad 1, lichte ernst)
Dag 10-12
Bepaal de veiligheid van baricitinib
Tijdsspanne: Dag 10-12
Percentage acuut nierfalen (KDIO 2-3) tijdens het test-of-cure-bezoek
Dag 10-12
Bepaal de veiligheid van baricitinib
Tijdsspanne: Dag 10-12
Percentage ernstige trombo-embolische voorvallen tijdens het test-of-cure-bezoek
Dag 10-12
Bepaal de veiligheid van baricitinib
Tijdsspanne: Dag 10-12
Percentage ECG-aanpassingen tijdens het test-of-cure-bezoek
Dag 10-12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nantes University Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Antoine ROQUILLY, CHU de Nantes

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 juli 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 augustus 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 april 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juni 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RC22_0522

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren